麻杏葦莖湯加減治療痰熱瘀阻型支原體肺炎臨床研究

欒大麗

南陽(yáng)市第二人民醫(yī)院,河南 南陽(yáng) 473012

肺炎是兒童常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病,也是威脅兒童生命安全的主要原因之一。據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)顯示,引起肺炎的病原微生物中肺炎支原體感染為 10%～40%[1-2]。對(duì)肺炎支原體的治療,兒童首選藥物為大環(huán)內(nèi)酯類,但隨著長(zhǎng)期大量使用,耐藥性的增加、胃腸道反應(yīng)及肝腎功能損傷等因素限制了其臨床應(yīng)用[3]。陳秋雨[4]研究發(fā)現(xiàn),肺炎支原體感染不僅會(huì)導(dǎo)致機(jī)體損害,還會(huì)引起機(jī)體免疫反應(yīng),影響機(jī)體的適應(yīng)性免疫、固有免疫、炎性因子水平等,引起級(jí)聯(lián)反應(yīng),從而導(dǎo)致疾病的復(fù)雜化、多變性、嚴(yán)重性,為治療帶來(lái)困難。因此,積極尋求安全有效且多靶點(diǎn)的治療方案尤為重要。譚丹等[5]研究表明,中醫(yī)藥可通過(guò)辨證論治,多靶點(diǎn)、多維度治療支原體肺炎,調(diào)節(jié)失衡的機(jī)體免疫并改善肺部循環(huán)。趙成欣等[6]觀察麻杏石甘湯合千金葦莖湯治療肺炎的臨床療效及其安全性發(fā)現(xiàn),中藥治療肺炎有效且安全性高。筆者采用自擬麻杏葦莖湯加減治療痰熱瘀阻型支原體肺炎,觀察其臨床療效及癥狀改善情況,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇南陽(yáng)市第二人民醫(yī)院收治的108例痰熱瘀阻型支原體肺炎患兒為研究對(duì)象,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)組50例和觀察組58例。常規(guī)組男28例,女22例;年齡5～14(6.6±0.7)歲;病程6～15(9.7±1.2) d。觀察組男34例,女24例;年齡5～14(6.8±0.5)歲;病程6～16(9.8±1.1) d。兩組患兒一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例納入標(biāo)準(zhǔn)(1)符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[7]和《兒童肺炎支原體肺炎中西醫(yī)結(jié)合診治專家共識(shí)(2017年制定)》[8]中支原體肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)年齡5～14歲;(3)院外未服用中藥或(和)大環(huán)內(nèi)酯類藥物及其他影響病情的藥物;(4)按療程完成治療者。

1.3 病例排除標(biāo)準(zhǔn)(1)年齡<3歲或>14歲;(2)重癥肺炎者;(3)合并心、肝、腎、內(nèi)分泌、造血系統(tǒng)、風(fēng)濕免疫系統(tǒng)等有基礎(chǔ)疾病者;(4)對(duì)試驗(yàn)用藥過(guò)敏,或過(guò)敏體質(zhì)者(對(duì)2種及以上食物或藥物過(guò)敏者)。

1.4 治療方法常規(guī)組給予阿奇霉素干混懸劑(輝瑞制藥有限公司,批號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H10960112)口服,10 mg·kg-1·d-1,每天1 次,每周連續(xù)服用 3 d 后停藥4 d,1周為1個(gè)療程,共治療2周。觀察組在常規(guī)組治療的基礎(chǔ)上給予麻杏葦莖湯加減治療,藥物組成:生石膏15～20 g,炙麻黃3～6 g,杏仁6～10 g,甘草3 g,桃仁10～15 g,薏苡仁10 g,蘆根10 g,冬瓜子10～15 g。痰多便秘者加全瓜蔞10～15 g;面唇青紫或舌下絡(luò)脈瘀滯擴(kuò)張者加丹參6～9 g,赤芍6～9 g。中藥顆粒劑由華潤(rùn)三九醫(yī)藥股份有限公司提供,每日1劑,水沖服50～100 mL,早晚各1次,1周為1個(gè)療程,連續(xù)服用2周。

1.5 觀察指標(biāo)比較兩組患兒退熱時(shí)間、咳嗽緩解時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、胸片陰影吸收時(shí)間、住院天數(shù)和不良反應(yīng)發(fā)生率;檢測(cè)兩組患兒治療前后白細(xì)胞計(jì)數(shù)(white blood cell,WBC)、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)、血沉、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、CD3+、CD4+及CD8+等。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[9]評(píng)價(jià)療效。痊愈:治療后,患兒的癥狀、體征全部消失,經(jīng)胸部X射線檢測(cè)肺部陰影消失;顯效:癥狀、體征基本消失,經(jīng)胸部X射線檢測(cè)肺部陰影明顯吸收;有效:臨床癥狀好轉(zhuǎn),體溫有一定程度下降,經(jīng)胸部X射線檢測(cè)肺部陰影無(wú)改變;無(wú)效:未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者。

有效率=(痊愈+顯效+有效)/n×100%

2 結(jié)果

2.1 兩組支原體肺炎患兒臨床療效比較觀察組有效率為91.38%,常規(guī)組有效率為78.00%,兩組患兒有效率比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 兩組支原體肺炎患兒臨床療效比較 例

2.2 兩組支原體肺炎患兒臨床癥狀改善情況比較觀察組體溫恢復(fù)正常時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、胸片陰影吸收時(shí)間及住院天數(shù)短于常規(guī)組(P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 兩組支原體肺炎患兒臨床癥狀改善情況比較

2.3 兩組支原體肺炎患兒治療前后WBC、CRP、ESR、IL-6水平比較兩組患兒治療后WBC、CRP、ESR、IL-6低于本組治療前,且治療后觀察組低于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表3。

表3 兩組支原體肺炎患兒治療前后WBC、CRP、ESR、IL-6水平比較

2.4 兩組支原體肺炎患兒治療前后T細(xì)胞亞群比較兩組患兒治療后CD3+、CD4+高于本組治療前,CD8+低于本組治療前,且治療后組間比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表4。

表4 兩組支原體肺炎患兒治療前后T細(xì)胞亞群比較

2.5 兩組支原體肺炎患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較常規(guī)組不良反應(yīng)發(fā)生率高于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表5。

表5 兩組支原體肺炎患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例

3 討論

肺炎屬中醫(yī)學(xué)“肺炎喘嗽”范疇。基于“肺為嬌臟”“肺主皮毛,開(kāi)竅于鼻”“肺主氣”及“肺朝百脈”等中醫(yī)理論,筆者認(rèn)為肺臟嬌嫩,外邪無(wú)論從口鼻還是皮毛而入,均易累及肺,肺衛(wèi)不解而入里化熱,郁熱煉液聚而為痰,出現(xiàn)痰熱膠著、肺氣壅閉的病機(jī),致使肺部的宣發(fā)肅降功能發(fā)生障礙,氣血運(yùn)行不暢,故有瘀血的表現(xiàn),故可從痰、熱、瘀等方面著手治療肺炎。

麻杏葦莖湯是在麻杏石甘湯及千金葦莖湯的基礎(chǔ)上化裁而來(lái),麻杏石甘湯為仲景治療邪熱壅腫證的常用方劑,方中炙麻黃及生石膏二藥寒溫并用,表里雙解,清宣肺衛(wèi)之熱且可平喘,不助留熱邪;杏仁與炙麻黃配伍可加強(qiáng)宣肺平喘之功;佐以甘草調(diào)和諸藥,此方有辛涼清肺之功。千金葦莖湯出自孫思邈《備急千金要方》,方中以蘆根清肺泄熱;薏苡仁、冬瓜子清熱化痰利濕;桃仁潤(rùn)肺止咳、逐瘀行滯。四藥配伍,共奏清肺化痰、逐瘀之效。方中苦杏仁、桃仁與全瓜蔞配伍,既可止咳化痰又可潤(rùn)腸通便。根據(jù)患者癥狀不同,加入丹參、赤芍等藥物,達(dá)到清宣肺熱行滯、活血通絡(luò)的目的。肺氣的宣發(fā)肅降功能與大腸傳導(dǎo)功能相互影響,二者聯(lián)系密切。正如現(xiàn)代胚胎學(xué)、免疫學(xué)研究證實(shí),腸黏膜組織和呼吸道黏膜胚胎來(lái)源相同,可通過(guò)血液和淋巴運(yùn)行,共建一部分黏膜免疫且二者的微生物菌群變化有一致性,印證了中醫(yī)的“肺與大腸相表里”的理論[10-12]。許多研究證實(shí)[13-14],中藥治療肺熱腑實(shí)證肺炎療效確切,可降低炎性因子水平,促進(jìn)肺部炎癥的吸收。多數(shù)醫(yī)家[15-16]認(rèn)為,脈絡(luò)瘀阻貫穿疾病的始末,不同疾病階段病因不同,早期多為邪郁,中期為痰阻或毒閉,后期為正虛邪戀,瘀貫穿肺炎喘嗽發(fā)生、發(fā)展、恢復(fù)的全過(guò)程,只是在不同階段,脈絡(luò)瘀阻程度不同而已。肺朝百脈,無(wú)論何種原因?qū)е碌姆窝?基本病理改變都是肺組織的充血水腫、瘀血、出血、炎性滲出等,造成血脈運(yùn)行不暢,引起心血管和微循環(huán)系統(tǒng)的血瘀病理改變,在此基礎(chǔ)上提出“呼吸循環(huán)功能障礙”的概念,并在研究中發(fā)現(xiàn)血瘀模型的炎癥介質(zhì)水平明顯升高,從而明確血瘀相關(guān)炎癥介質(zhì)的特征,從分子生物學(xué)角度分析活血化瘀法治療疾病提供新的思路[17-19]。張津等[20]從“瘀”論治肺炎支原體,吳文華等[21]采用活血通絡(luò)法治療小兒咳嗽,均可使肺絡(luò)通暢,氣血恢復(fù)正常運(yùn)行,達(dá)到“通”之目的,促使疾病早期恢復(fù)。

本研究結(jié)果顯示,觀察組有效率為91.38%,常規(guī)組有效率為78.00%,兩組患兒有效率比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組體溫恢復(fù)正常時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、胸片陰影吸收時(shí)間及住院時(shí)間短于常規(guī)組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患兒治療后CD3+、CD4+高于本組治療前,CD8+低于本組治療前,且治療后組間比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。提示麻杏葦莖湯加減可提高支原體肺炎患兒的臨床療效,降低炎性因子水平,調(diào)節(jié)機(jī)體適應(yīng)性免疫,且能夠縮短病程。楊春等[22]、王志華等[23]研究發(fā)現(xiàn),麻杏石甘湯治療小兒支原體肺炎,能改善患兒肺功能,降低 IL-17、腫瘤壞死因子-α、IL-10、WBC、CRP、ESR水平,提高CD4+、CD3+水平,與本研究結(jié)果一致,體現(xiàn)了中醫(yī)藥治療感染性疾病的優(yōu)勢(shì)。《素問(wèn)·刺法論》曰:“正氣存內(nèi),邪不可干,邪之所湊,其氣必虛。”正氣代表機(jī)體抵抗病邪及自我修復(fù)的能力,正氣的強(qiáng)弱決定疾病的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸,而決定機(jī)體正氣強(qiáng)弱的關(guān)鍵因素為人體T細(xì)胞亞群的功能狀態(tài),“正氣虛”即機(jī)體T細(xì)胞免疫功能失調(diào),“外邪”即各種致病微生物。人類本身就暴露于各種致病微生物的環(huán)境下,正氣充沛即免疫功能處于平衡狀態(tài),才能保持人體康健,一旦機(jī)體的免疫功能失衡,就可能引起各種疾病。現(xiàn)代藥理研究證實(shí)[24-27],麻杏石甘湯能抑制肺炎支原體誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞的RAW246.7 細(xì)胞凋亡,具有調(diào)節(jié)免疫、抗炎、抗病毒、止咳化痰等功效。龔甜等[28]研究總結(jié),葦莖湯有明顯清熱、止咳作用,可改善肺功能,抑制炎性因子水平,清除體內(nèi)過(guò)多氧自由基保護(hù)血管內(nèi)皮,增強(qiáng)機(jī)體的免疫力,以保證自身生理平衡的穩(wěn)定。相關(guān)研究[29-30]也證實(shí),麻杏石甘湯合千金葦莖湯合用,可加速炎癥介質(zhì)的清除,保證組織器官充分的供氧,調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能,從而有利于疾病恢復(fù)。

綜上,麻杏葦莖湯加減治療痰熱瘀阻型支原體肺炎,可改善患兒的臨床癥狀,縮短病程,降低炎性因子水平及血沉,提高免疫功能。本研究是針對(duì)本院肺炎支原體肺炎出院患兒所做的回顧性研究,因病例資料有限,樣本量較少,可能存在一定的數(shù)據(jù)偏差,確切的臨床療效仍需要更多的臨床數(shù)據(jù)和資料證明。