火針治療白癜風(fēng)的機(jī)制研究概況

范金桃

【摘 要】 ?白癜風(fēng)是一種常見的損容性皮膚病，發(fā)病機(jī)制不明確，治療方案尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，目前治療方法逐步多樣化，其中火針運(yùn)用越來越多。文章從調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞因子、抗氧化、提升微量元素、調(diào)控基因、修復(fù)神經(jīng)、降低神經(jīng)興奮性及改善微循環(huán)等方面介紹了火針如何治療白癜風(fēng)，表明了火針可通過調(diào)節(jié)多種因素促使皮損處黑素細(xì)胞表達(dá)正常而達(dá)到防治白癜風(fēng)的目的，進(jìn)一步提高火針臨床運(yùn)用率。

【關(guān)鍵詞】 ?火針；白癜風(fēng)；機(jī)制

【中圖分類號(hào)】R758.4+1 ??【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A ???【文章編號(hào)】1007-8517（2023）13-0038-05

DOI：10.3969/j.issn.1007-8517.2023.13.zgmzmjyyzz202313009

Review of Research on the Mechanism of Fire Acupuncture in the Treatment of Vitiligo

FAN Jintao

Chengdu University of Traditional Chinese Medicine，Chengdu 610036，China

Abstract： Vitiligo is a kind of a damaging disease，the pathogenesis is unclear and there is no standard for treatment.There are many treaments aimed at vitiligo at present，but application of Fire acupuncture is more and more.The availability of fire acupuncture is related to regulate immune system，antioxidant，control gene，repair nerve，lower the excitement of nervous system，ameliorate microcirculation，this shows that fire acupuncture could prevent and cure vitiligo by controlling many factors.

Key words： Fire Acupuncture;Vitiligo;Mechanism

火針又稱“燒針”“焠針”，是通過高溫加熱針體，以火熱之力達(dá)到扶正祛邪，調(diào)和氣血的作用。《靈樞·壽天剛?cè)帷吩唬骸按滩家抡撸曰馃n之。”后孫思邈于《千金要方》中正式定名為“火針”，其具有疼痛小、不易留疤、安全便捷等優(yōu)勢(shì)，火針在白癜風(fēng)等皮膚病中應(yīng)用越來越廣泛。

白癜風(fēng)（Vitiligo）是皮膚科常見疾病之一，為皮膚黑素細(xì)胞減少或細(xì)胞功能喪失引起的一種后天性皮膚色素脫失性疾病［1］，癥見手腕、指背、顏面、生殖器周圍出現(xiàn)大小不一、邊界清晰、形狀各異的色素減退斑，伴或不伴瘙癢、疼痛，部分白斑處毛發(fā)也呈白色，少有其他伴隨癥狀，該病多發(fā)于青年女性［2］。據(jù)統(tǒng)計(jì)，白癜風(fēng)全球患病率為0.5% ～2.0%［3］，國(guó)內(nèi)總患病率為0.56%，且該病的發(fā)生率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)［4］。由于該病影響美觀，故常給患者帶來不同程度的心理負(fù)擔(dān)、影響生活、工作、學(xué)習(xí)。白癜風(fēng)的發(fā)病機(jī)制尚不明確，現(xiàn)較傾于自身免疫、氧化應(yīng)激、黑素細(xì)胞自毀學(xué)說、精神與神經(jīng)化學(xué)學(xué)說、微量元素缺乏學(xué)說、遺傳和環(huán)境因素等方面進(jìn)行闡述［5］。西醫(yī)常用治療方法有外用或口服糖皮質(zhì)激素、口服鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑或抗氧化劑、光化學(xué)療法、照射窄波中波紫外線、手術(shù)、外用遮蓋劑及聯(lián)合療法等，2013歐洲白癜風(fēng)指南［6］中建議聯(lián)合療法，以提高復(fù)色率， 減少不良反應(yīng)的發(fā)生。近年來因火針具有副作用小、簡(jiǎn)便、有效等優(yōu)點(diǎn)而被越來越多地運(yùn)用于臨床，很多研究者圍繞火針治療白癜風(fēng)的相關(guān)機(jī)制進(jìn)行了大量的研究及探索，并取得了一些進(jìn)展，現(xiàn)綜述如下。

1 中醫(yī)對(duì)白癜風(fēng)的認(rèn)識(shí)

白癜風(fēng)屬于中醫(yī)“白處”“白定”“白癩”“白點(diǎn)風(fēng)”“白駁風(fēng)”等范疇，而其中白駁風(fēng)使用頻率較高，沿用至今，這可能與病名提及病邪有關(guān)，對(duì)該病最早的認(rèn)識(shí)見于馬王堆漢墓出土的《五十二病方》。該病病機(jī)可有風(fēng)氣相博、氣血失和、氣滯血瘀、血虛失榮、肝氣不舒、脾胃虛弱、脾熱肺虛［7］。治療多從臟腑、外感六淫、氣血、經(jīng)絡(luò)著手，病位在肝、脾、腎，主要外感邪氣為風(fēng)、寒、濕邪，其核心病機(jī)為氣血失和［8］，風(fēng)、寒、濕、熱、虛、瘀等因素均可造成局部肌膚氣血失和，故治療時(shí)應(yīng)根據(jù)具體情況從臟腑、六淫邪氣、經(jīng)絡(luò)、氣血等方面靈活運(yùn)用。白癜風(fēng)的中醫(yī)治法眾多，有內(nèi)治、外治法及內(nèi)外合治法，內(nèi)治法主要為浮萍丸、四物消風(fēng)飲、柴胡疏肝散、通竅活血湯等中藥內(nèi)服，另有白靈片、白蝕丸、驅(qū)白巴布斯等中成藥，外治法為外用復(fù)方卡力孜然酊、白靈酊等，亦有梅花針、火針、艾灸等中醫(yī)外治治療［9］。火針治療白癜風(fēng)是在皮損處施治，臨床運(yùn)用時(shí)應(yīng)結(jié)合患者的具體情況決定火針治療的范圍、次數(shù)、程度、療程、是否聯(lián)合他法以及注意事項(xiàng)等。

在中醫(yī)外治方法中，針刺、艾灸等方法均需要一定的治療時(shí)間，且須根據(jù)患者的個(gè)體情況進(jìn)行治療強(qiáng)度、深度、頻次等多方面的選擇，因此上述治法臨床接受度較差，而火針在節(jié)省時(shí)間的同時(shí)，能最短時(shí)間內(nèi)縮小皮損面積，明顯改善癥狀。但火針治療的刺激方向、刺激量、有效治療范圍、頻次、療程等統(tǒng)一化標(biāo)準(zhǔn)需進(jìn)一步研究。火針為一種溫?zé)嵝辕煼ǎ纭夺樉木塾ⅰ吩疲骸搬樇倩鹆Γ瑹o邪則溫補(bǔ)。火不虛人，以壯人為法也。”［10］《靈樞·官針》云：“焠刺者，刺燔針則取痹也。”［11］指出火針是將針燒紅后刺入體表的方法。陳延之的《小品方》［10］中早有記載火針治療瘺等外科疾病，后其治療范圍逐步推廣至多種皮膚疾患。

2 火針治療白癜風(fēng)的基本操作

操作部位：皮損局部；患者體位：因火針操作過程較快，若體位變動(dòng)，則有損傷健康皮膚的風(fēng)險(xiǎn)，故可協(xié)助患者取一舒適體位，以使術(shù)程順利；操作過程：操作者雙手及皮損處用75%酒精棉簽或碘伏棉球常規(guī)消毒后，選取適當(dāng)尺寸的毫針，刺手握筆式持針，另一手持酒精燈，點(diǎn)火后將針尖及針體前部燒至通紅，手腕用力，迅速點(diǎn)刺皮損區(qū)，連續(xù)點(diǎn)刺，速刺疾出，注意針孔間盡量均勻，約為5 mm，進(jìn)針深度宜淺。《針灸大成·火針》［12］中提到“切忌太深，恐傷經(jīng)絡(luò)，太淺不能去病，惟消息取中耳”，但具體進(jìn)針深度還需視年齡、體質(zhì)、病情等個(gè)人不同情況而定。反復(fù)此項(xiàng)操作直至針刺滿皮損面積80%以上，針刺后局部嚴(yán)格消毒。囑患者24 h內(nèi)避免沾水以防感染，保持清潔。若采用較粗針具，疼痛感較強(qiáng)，可先以2%利多卡因于患處皮膚局麻后再行火針治療，1～2次/周，具體療程需根據(jù)不同病情決定。

3 火針治療白癜風(fēng)的機(jī)制研究

3.1 調(diào)節(jié)相關(guān)免疫細(xì)胞因子 有研究［13］發(fā)現(xiàn)，白癜風(fēng)與體內(nèi)免疫系統(tǒng)異常有一定相關(guān)性，患者機(jī)體內(nèi)的免疫細(xì)胞因子均呈現(xiàn)出較高水平的表達(dá)，促進(jìn)炎癥因子的釋放，導(dǎo)致皮膚黑素細(xì)胞功能出現(xiàn)異常。T細(xì)胞是免疫細(xì)胞之一，其常見亞群有Th1和Th2，二者應(yīng)處于相對(duì)平衡狀態(tài)，倘若機(jī)體功能出現(xiàn)紊亂，平衡就會(huì)被打破，T細(xì)胞亞群的失衡在白癜風(fēng)的誘發(fā)中起到了重要作用，Th1和Th2分別介導(dǎo)細(xì)胞免疫、體液免疫，IFN-γ為Th1細(xì)胞之一，IL-4為Th2細(xì)胞之一，IFN-γ、IL-4的相關(guān)因子應(yīng)處于平衡狀態(tài)以確保機(jī)體免疫正常［14］。Th1細(xì)胞產(chǎn)生IL-2，該物質(zhì)亦介導(dǎo)細(xì)胞免疫，可促進(jìn)分化B淋巴細(xì)胞等，其含量與白癜風(fēng)病程呈負(fù)相關(guān)［15］。IL-6由Th2分泌，介導(dǎo)多種免疫細(xì)胞的抗原表達(dá)，可促使細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1）的表達(dá)而增強(qiáng)中性白細(xì)胞-黑素細(xì)胞的附著，最后損傷表皮黑素細(xì)胞，此外，IL-6還可以活化多克隆B細(xì)胞以達(dá)直接抑制黑素細(xì)胞生長(zhǎng)的目的［16］。TGF-β是一種IG類免疫調(diào)節(jié)因子，可調(diào)節(jié)免疫使炎性介質(zhì)異常增多，進(jìn)而影響黑素細(xì)胞功能。IL-17與IL-25都是前炎細(xì)胞因子，前者促使血管內(nèi)皮細(xì)胞等分泌大量炎癥因子，加速了中性粒細(xì)胞的死亡而影響表皮細(xì)胞正常生命過程。IL-25之所以能影響炎性反應(yīng)，究其根本是因?yàn)樗赥h2細(xì)胞介導(dǎo)的免疫過程中發(fā)揮了一定作用［17］。已有相關(guān)研究［18］表明TGF-β、IL-17和IL-25的異常不僅和白癜風(fēng)的發(fā)生有著不可脫離的關(guān)系，還可以在一定程度上映射出部分患者的病損范圍，此三者量的不同變化可提示當(dāng)前患者的預(yù)后及病情進(jìn)展。IL-23是一種促炎細(xì)胞因子，白癜風(fēng)患者IL-23的水平顯著高于正常人，IL-23的含量越高，皮損范圍越廣、病程越長(zhǎng)、預(yù)后越差。另外，它可通過調(diào)控Th17細(xì)胞及其相關(guān)細(xì)胞因子參與白癜風(fēng)的病變過程［19］。

因此，恢復(fù)正常的黑素細(xì)胞數(shù)量或功能可通過維持相關(guān)免疫細(xì)胞因子的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)或調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答反應(yīng)正常化。已有研究者證實(shí)［20］火針可改善局部血液循環(huán)，促進(jìn)白細(xì)胞產(chǎn)生，降低炎癥反應(yīng)，亦可通過增加機(jī)體內(nèi)IFN-γ的含量以促成Thl與Th2之間的動(dòng)態(tài)平衡，使免疫功能趨于正常，恢復(fù)表皮黑素細(xì)胞的正常表達(dá)。Wnt/β-catenin信號(hào)通路是一種經(jīng)典的Wnt信號(hào)通路，它與皮膚黑素的產(chǎn)生、毛發(fā)的周期性生長(zhǎng)等存在密切聯(lián)系［21］。有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)［22］證明火針能促進(jìn)小鼠毛囊提前進(jìn)入生長(zhǎng)期，通過增殖HF-McSCs而激活Wnt/β-catenin通路，促進(jìn)表皮黑素細(xì)胞的再生，增加局部皮損的復(fù)色。

3.2 抗氧化作用 機(jī)體皮膚組織的抗氧化系統(tǒng)可以產(chǎn)生內(nèi)源性氧化自由基活性氧自由基（ROS），以保持氧化與將氧化之間的動(dòng)態(tài)平衡。抗氧化系統(tǒng)包括抗氧化分子［超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氫酶（CAT）、谷胱甘肽（GSH）、谷胱甘肽過氧化酶（Gpx）、維生素等］及抗氧化信號(hào)通路［紅核因子2-聯(lián)系因子2（Nrf2）與抗氧劑效應(yīng)要素（ARE）］等。相關(guān)研究［23］證實(shí)，進(jìn)展期患者局部皮膚中可檢測(cè)到過量的過氧化氫（H 2O 2）及其相關(guān)產(chǎn)物，其濃度為正常者的1000～10000倍。白癜風(fēng)患者血清和皮損中的超氧化物歧化酶（SOD）含量均高于正常人［24］。另有實(shí)驗(yàn)［25］表明白癜風(fēng)的誘發(fā)不可脫離氧化反應(yīng)，且患者機(jī)體內(nèi)的紅細(xì)胞谷胱甘肽過氧化物酶（Gpx）、Cu/Zn超氧化物歧化酶等均升高。有研究［26］證明Nrf2信號(hào)通路的異常功能表達(dá)可能導(dǎo)致黑素細(xì)胞對(duì)H 2O 2誘導(dǎo)的氧化損傷的敏感性增加。

氧化與抗氧化兩者之間平衡的破壞促成了白癜風(fēng)的發(fā)生，因此，抗氧化治療可預(yù)防白癜風(fēng)進(jìn)程加快或緩解其癥狀。已有大量研究者實(shí)驗(yàn)表明火針可干預(yù)白癜風(fēng)的氧化應(yīng)激反應(yīng)。郭蕭等［27］研究顯示Nrf2-ARE信號(hào)通路可能介入了該病的發(fā)展過程，火針能顯著提升Nrf2-ARE/HO-1信號(hào)通路細(xì)胞抗氧化損傷的能力，從而防治白癜風(fēng)。高雪雯［28］將 52例白癜風(fēng)患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組23例（毫火針治療）和對(duì)照組21例（0.1%他克莫司軟膏外用），結(jié)果示：兩組均可降低血清中CAT、SOD水平，但毫火針起效較快，更易被患者接受。

3.3 增加維生素及微量元素含量 維生素B12和葉酸都是B族維生素，但前者參與體內(nèi)核酸、膽堿、甲硫氨酸的合成及脂肪、糖類的代謝，后者參與合成氨基酸和核酸，并在維生素B12的作用下轉(zhuǎn)化為四氫葉酸。葉酸不足會(huì)引起酪氨酸的產(chǎn)生減少，從而抑制黑素的正常生成，有部分研究［29］顯示白癜風(fēng)患者體內(nèi)的維生素B12、葉酸含量均低于正常人。涉及微量元素與白癜風(fēng)發(fā)生的相關(guān)研究中，提及較多的主要有銅、鋅、硒、鐵。有研究者［30］發(fā)現(xiàn)白癜風(fēng)患者毛發(fā)中微量元素銅、鋅的含量低于正常人群，而且銅水平的降低與病程呈正相關(guān)性。但鋅含量的降低，未出現(xiàn)病程隨之延長(zhǎng)或縮短的相關(guān)性。銅可促進(jìn)鐵的吸收、運(yùn)送、轉(zhuǎn)化成血紅蛋白等，長(zhǎng)期的銅缺乏引起血清鐵升高。硒、鐵與白癜風(fēng)的關(guān)系尚無明確說法，有待進(jìn)一步探索。火針調(diào)節(jié)微量元素的研究尚少，但已有實(shí)驗(yàn)［31］提到毫火針能夠提高慢性損傷組織中多種微量元素的含量以活化酪氨酸，促進(jìn)黑素形成，改善病損顏色。但相關(guān)機(jī)制較復(fù)雜，研究較少，且尚不明確，須進(jìn)一步研究。

3.4 調(diào)控相關(guān)基因 白癜風(fēng)具有家族遺傳性，其幾率為10%～30%，有遺傳傾向的家族人群患病風(fēng)險(xiǎn)比正常家族高出4倍左右［23］。一旦與白癜風(fēng)相關(guān)的易感基因發(fā)生突變，其表達(dá)的蛋白質(zhì)參與的氧化應(yīng)激、免疫反應(yīng)等均會(huì)出現(xiàn)異常，這使黑素細(xì)胞受到破壞而引起白癜風(fēng)。微RNA（microRNA，miRNA）是一類單鏈非編碼RNA，在生物生長(zhǎng)發(fā)育過程中發(fā)揮調(diào)控作用，是診療多種疾病的一種指標(biāo)。白癜風(fēng)患者血清和皮損中相關(guān)miRNA的異常表達(dá)證實(shí)，miRNA與白癜風(fēng)的發(fā)病密切相關(guān)［32］。有學(xué)者［33］認(rèn)為miRNA具有陰陽雙重性，因此，中醫(yī)藥方法可通過調(diào)控miRNA以維持陰陽動(dòng)態(tài)平衡，進(jìn)而促進(jìn)相關(guān)免疫反應(yīng)及細(xì)胞功能的正常表達(dá)，從而達(dá)到預(yù)防或改善癥狀的目的。目前，關(guān)于火針是否能確切調(diào)控miRNA的研究尚需深入研究。

3.5 調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng) 神經(jīng)肽（neuropeptides，NPs）是一種生理調(diào)節(jié)因子，神經(jīng)系統(tǒng)通過NPs調(diào)控其他系統(tǒng)，相應(yīng)神經(jīng)支配區(qū)域皮膚中的神經(jīng)纖維可以釋放NPs以導(dǎo)致皮膚功能異常［34］。在理化因素影響下，病損處的NPs、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)生紊亂，活性氧簇水平明顯升高。局部皮膚外傷后，神經(jīng)纖維可能釋放NPs通過免疫反應(yīng)來破壞黑素細(xì)胞，引起皮膚色素的異常表現(xiàn)［35］。研究［23］證實(shí)患者皮損處的神經(jīng)末梢存在退行性病，而此種退行性改變使黑素細(xì)胞的調(diào)控發(fā)生紊亂，最終誘導(dǎo)白斑出現(xiàn)。有研究者［36］通過實(shí)驗(yàn)得出白癜風(fēng)的血單胺氧化酶水平顯著高于健康對(duì)照組，此正說明交感神經(jīng)興奮性的升高可增加褪黑素等遞質(zhì)的釋放，因而導(dǎo)致黑素合成量減少。

火針不僅可以修復(fù)末梢神經(jīng)，還可以降低患處周圍神經(jīng)的興奮性、調(diào)控內(nèi)分泌和神經(jīng)系統(tǒng)，亦可以加強(qiáng)局部組織代謝，達(dá)到改善癥狀、縮短病程等作用［37］。

3.6 改善微循環(huán) 火針是一種將針與灸結(jié)合在一起的溫?zé)嵝辕煼ǎ糯t(yī)家以“火郁發(fā)之、以熱引熱、借火化物”等理論指導(dǎo)火針運(yùn)用于多種皮膚病，一則引導(dǎo)火熱毒邪外出，二則通過溫?zé)岽碳ぃ柰Y(jié)之寒，激發(fā)陽氣，行氣活血。王志剛等［34］在火針治愈前后的甲皺微循環(huán)和紅外線熱象圖的研究觀察中發(fā)現(xiàn)火針療法能顯著增強(qiáng)局部微循環(huán)。但火針的溫?zé)嵝孕?yīng)機(jī)制尚不明確，仍需進(jìn)一步探究。

4 小結(jié)

白癜風(fēng)的發(fā)生最客觀的變化在于病變處黑素細(xì)胞數(shù)量的減少或功能障礙，通過協(xié)調(diào)以達(dá)到提升黑素細(xì)胞的數(shù)量或使其表達(dá)正常化。通過免疫細(xì)胞因子的正常表達(dá)促使黑素細(xì)胞的新陳代謝處于穩(wěn)態(tài)，臨床中若遇白癜風(fēng)反復(fù)發(fā)作、遷延不愈或伴有機(jī)體免疫力下降者，可通過火針調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)達(dá)到防治的目的。氧化系統(tǒng)的過度表達(dá)及抗氧化不足均引起局部黑素細(xì)胞的異常表現(xiàn)，故平衡氧化與抗氧化系統(tǒng)是火針可治該病的重要機(jī)理。微循環(huán)差、微量元素缺乏均可使病損血液供應(yīng)減少、營(yíng)養(yǎng)供給不足而出現(xiàn)白斑，臨床中白癜風(fēng)伴營(yíng)養(yǎng)狀況欠佳或因其他疾病影響血液循環(huán)者，可將火針運(yùn)用于該部分患者。部分白癜風(fēng)患者伴有局部疼痛、瘙癢感或皮損與神經(jīng)分布有相關(guān)性，可考慮運(yùn)用火針降低神經(jīng)興奮性或促進(jìn)神經(jīng)纖維的再生、修復(fù)。相關(guān)易感基因的突變與機(jī)體、環(huán)境的多重性因素有關(guān)，這應(yīng)與患者具體情況結(jié)合而論。火針治療與患者遺傳、心理因素等相關(guān)方面的研究尚少，缺乏明確的實(shí)驗(yàn)證據(jù)，須在目前研究成果的基礎(chǔ)上深入探索。另外，火針是在中醫(yī)理論指導(dǎo)下的傳統(tǒng)治療手段，可將中醫(yī)理論與西醫(yī)學(xué)二者有機(jī)結(jié)合起來進(jìn)行研究，為臨床提供更有信服力的治療方式。

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（收稿日期： 編輯：陶希睿）