首發(fā)精神分裂癥患者血清GDNF、DHEA-S、Hcy水平與精神癥狀的相關(guān)性分析*

魏燕飛

江西省第五人民醫(yī)院檢驗(yàn)科,江西南昌 330001

精神分裂癥(SZ)是常見(jiàn)的精神障礙疾病,病因尚不明確,可能與遺傳、大腦結(jié)構(gòu)、后天環(huán)境等因素有關(guān),常使患者出現(xiàn)幻覺(jué)、錯(cuò)覺(jué)、焦慮、抑郁等癥狀,嚴(yán)重者可能會(huì)出現(xiàn)攻擊或自殺傾向[1]。SZ若未經(jīng)有效控制,進(jìn)入明顯癥狀期后,患者精神癥狀嚴(yán)重,給他人及自身帶來(lái)一定危險(xiǎn)。因此,積極評(píng)估SZ患者精神癥狀至關(guān)重要。以往臨床多通過(guò)陽(yáng)性及陰性綜合征量表(PANSS)對(duì)患者精神癥狀程度進(jìn)行評(píng)估,但此量表主觀因素多,結(jié)果不夠客觀[2]。尋求有效的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)評(píng)估SZ患者精神癥狀成為近年來(lái)研究的重點(diǎn)。膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(GDNF)是神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)家族的一員,其水平降低會(huì)增加SZ發(fā)病的易感性,近年來(lái)被廣泛關(guān)注[3]。同型半胱氨酸(Hcy)水平升高會(huì)誘導(dǎo)神經(jīng)元細(xì)胞凋亡,與SZ發(fā)生有關(guān)[4]。硫酸脫氫表雄酮(DHEA-S)可能與SZ的發(fā)病有關(guān),但具體結(jié)論尚不明確。本研究旨在觀察首發(fā)SZ患者血清GDNF、DHEA-S、Hcy水平與精神癥狀的相關(guān)性,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年6月至2022年11月本院收治的79例首發(fā)SZ患者作為SZ組,男41例,女38例;年齡24～56歲,平均(33.58±4.91)歲;疾病類型:單純型49例,偏執(zhí)型30例;文化程度:小學(xué)或初中26例,高中28例,大專及以上25例;病程3～15個(gè)月,平均(8.15±1.61)個(gè)月。另選取同期本院79例健康體檢者作為健康對(duì)照組,男40例,女39例;年齡26～58歲,平均(35.68±6.76)歲。兩組性別、年齡等一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)SZ符合《精神分裂癥防治指南(第2版)》[5]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn),且經(jīng)臨床綜合檢查確診;(2)年齡≥18周;(3)為首次發(fā)病,未接受過(guò)相關(guān)治療;(4)依從性好,主動(dòng)參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并其他精神疾病的患者;(2)伴內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病的患者;(3)伴心、肝、腎等重要臟器疾病的患者;(4)有明顯自殺、傷害他人傾向的患者;(5)對(duì)藥物或乙醇等有依賴史的患者;(6)伴軀體障礙性疾病的患者;(7)妊娠或哺乳期女性。所有研究對(duì)象均知情同意并簽署知情同意書(shū)。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2方法

1.2.1精神癥狀評(píng)估方法 采用PANSS[6]評(píng)估患者的精神癥狀程度,量表的Cronbach′s α為0.859,包括3個(gè)方面,分別為陽(yáng)性癥狀(7個(gè)條目)、陰性癥狀(7個(gè)條目)及一般精神病理(16個(gè)條目),另有3個(gè)評(píng)估攻擊危險(xiǎn)的補(bǔ)充條目,共33個(gè)條目,每個(gè)條目記1～7分,總分為33～231分,得分越高,表明患者精神癥狀越嚴(yán)重。PANSS評(píng)分≤99分為輕度組(n=26);100～132分為中度組(n=35);≥133分為重度組(n=18)。

1.2.2血清指標(biāo)采集方法 于所有研究對(duì)象入組時(shí)叮囑其禁食≥12 h,次日清晨,在空腹?fàn)顟B(tài)下采集外周靜脈血約5 mL,以3 000 r/min離心15 min,離心半徑為10 cm。取血清,置于-20 ℃冰箱保存待檢。采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清Hcy水平(上?？道噬锟萍加邢薰咎峁┰噭┖?;采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清GDNF、DHEA-S水平(上海酶聯(lián)生物公司提供試劑盒)。所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.2.3一般資料調(diào)查問(wèn)卷 研究前,研究人員查閱大量有關(guān)SZ患者精神癥狀的相關(guān)文獻(xiàn),自擬一般資料調(diào)查問(wèn)卷,記錄患者性別、年齡、疾病類型、文化程度、病程等一般資料。

1.3質(zhì)量控制 調(diào)查前,研究人員均經(jīng)過(guò)統(tǒng)一培訓(xùn),保證對(duì)研究過(guò)程及量表的條目深入了解;組織符合入選標(biāo)準(zhǔn)的患者進(jìn)入會(huì)議室學(xué)習(xí),采用統(tǒng)一指導(dǎo)語(yǔ)告知其本研究的目的、意義及過(guò)程,征得同意后,發(fā)放相關(guān)問(wèn)卷(一般資料調(diào)查問(wèn)卷、PANSS量表)及同意書(shū);問(wèn)卷填寫(xiě)完成后,當(dāng)場(chǎng)核實(shí)、補(bǔ)充并收回,采用雙錄入法錄入數(shù)據(jù)。本次發(fā)放問(wèn)卷均有效收回。

2 結(jié) 果

2.1各組精神癥狀(PANSS評(píng)分)比較 79例首發(fā)SZ患者PANSS評(píng)分為(113.69±11.28)分,其中輕度組PANSS評(píng)分為(86.69±7.91)分,中度組PANSS評(píng)分為(115.62±10.27)分,重度組PANSS評(píng)分為(148.94±12.69)分;健康對(duì)照組PANSS評(píng)分為(28.54±4.15)分。

2.2輕度組、中度組、重度組及健康對(duì)照組血清GDNF、DHEA-S、Hcy水平比較 中度組和重度組血清GDNF水平均低于輕度組,血清DHEA-S、Hcy水平均高于輕度組,且重度組血清GDNF水平低于中度組,血清DHEA-S、Hcy水平均高于中度組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);與健康對(duì)照組比較,輕度組、中度組、重度組血清GDNF水平更低,血清DHEA、Hcy水平更高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 輕度組、中度組、重度組及健康對(duì)照組血清GDNF、DHEA-S、Hcy水平比較

2.3血清GDNF、DHEA-S、Hcy水平與精神癥狀的相關(guān)性 Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示,血清GDNF水平與首發(fā)SZ患者精神癥狀(PANSS評(píng)分)呈負(fù)相關(guān)(r=-8.106,P<0.05);血清DHEA-S、Hcy水平與首發(fā)SZ患者精神癥狀(PANSS評(píng)分)均呈正相關(guān)(r=0.739、0.721,P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 血清GDNF、DHEA-S、Hcy水平與精神癥狀的相關(guān)性

2.4血清GDNF、DHEA-S、Hcy水平單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)評(píng)估SZ患者中、重度精神癥狀的價(jià)值 將SZ患者精神癥狀程度作為狀態(tài)變量(1=中、重度,0=輕度),將血清GDNF、DHEA-S、Hcy作為檢驗(yàn)變量。ROC曲線分析結(jié)果顯示,血GDNF、DHEA-S、Hcy單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)評(píng)估SZ患者精神癥狀程度的ROC曲線下面積(AUC)均>0.70,均有一定評(píng)估價(jià)值,且以3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的評(píng)估價(jià)值更高。當(dāng)GDNF、DHEA-S、Hcy的最佳截?cái)嘀捣謩e取464.060 ng/L、82.100 nmol/L、22.215 μmol/L時(shí),能夠獲得最佳的評(píng)估價(jià)值。見(jiàn)表3。

表3 血清GDNF、DHEA-S、Hcy單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)評(píng)估SZ患者中、重度精神癥狀的價(jià)值

3 討 論

SZ多在青壯年時(shí)期發(fā)病,病程遷延,患者多表現(xiàn)為妄想、幻覺(jué)等陽(yáng)性癥狀及焦慮、抑郁、被動(dòng)懶散等陰性癥狀?？咕癫∷幬锸侵委烻Z的主要手段,部分患者經(jīng)治療后,陽(yáng)性癥狀得到緩解,但部分陰性癥狀仍不能改善,給患者正常生活及工作造成影響,嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致社會(huì)功能殘疾[7-8]。早期積極評(píng)估SZ患者的精神癥狀十分必要,對(duì)治療方案擬定有積極意義。PANSS是評(píng)價(jià)SZ患者精神癥狀的常用工具,得分越高,提示患者精神癥狀越重,但該種方式評(píng)定受患者主觀因素的影響,且重復(fù)性差,應(yīng)用有限[9]。

近年來(lái),實(shí)驗(yàn)室血清指標(biāo)不斷被用于SZ疾病診斷、預(yù)后評(píng)估中,并取得一定進(jìn)展。神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子在保護(hù)中樞及周圍神經(jīng)系統(tǒng)中具有重要作用,SZ的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子假說(shuō)認(rèn)為,神經(jīng)可塑性、細(xì)胞再生能力損傷是SZ發(fā)病的重要基礎(chǔ)。GDNF是轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β超家族成員,對(duì)神經(jīng)元發(fā)育、再生及維持神經(jīng)系統(tǒng)中多巴胺能、5-羥色胺能神經(jīng)元均有重要作用[10]。據(jù)報(bào)道,GDNF可增加5-羥色胺表達(dá),抑制外周淋巴細(xì)胞凋亡及氧化應(yīng)激引起的細(xì)胞凋亡,保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞,發(fā)揮抗精神病作用[11]。Hcy作為甲硫氨酸循環(huán)的重要中間代謝物,與SZ關(guān)系密切,能夠影響單胺類神經(jīng)遞質(zhì)合成及代謝,當(dāng)其水平升高時(shí),此類神經(jīng)遞質(zhì)代謝發(fā)生紊亂,產(chǎn)生自由基,影響前額葉皮質(zhì)功能,參與SZ的發(fā)生[12]。DHEA-S可與腦組織中N甲基D天冬氨酸(NMDA)及γ氨基丁酸受體(GABA)相互作用,參與SZ的發(fā)生[13]。

本研究結(jié)果顯示,重度精神癥狀患者血清GDNF水平最低,血清DHEA-S、Hcy水平最高,其次為中度、輕度患者。Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示,血清GDNF水平與首發(fā)SZ患者精神癥狀呈負(fù)相關(guān),而血清DHEA-S、Hcy水平與其均呈正相關(guān),結(jié)果表明,首發(fā)SZ患者血清GDNF、DHEA-S、Hcy水平均與精神癥狀有關(guān)。原因可能為,Hcy可抑制甲基化水平,高水平Hcy可激活應(yīng)激反應(yīng),誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞凋亡,進(jìn)而影響精神癥狀,且多數(shù)患者伴代謝綜合征,影響Hcy再甲基化和轉(zhuǎn)硫2個(gè)通路過(guò)程,引起Hcy代謝失常,促進(jìn)神經(jīng)元細(xì)胞凋亡,導(dǎo)致SZ精神癥狀加重。GDNF屬于分泌性生長(zhǎng)因子,可促進(jìn)神經(jīng)元存活與增殖,改善大腦發(fā)育及活動(dòng)。SZ患者體內(nèi)海馬體積明顯縮小,而GDNF能夠促進(jìn)海馬神經(jīng)細(xì)胞再生,其水平下降會(huì)影響精神癥狀。DHEA-S與腦組織中NMDA、GABA相互作用,參與SZ的發(fā)生和發(fā)展,這可能是其與患者精神癥狀有關(guān)的原因,但具體機(jī)制還需進(jìn)一步證實(shí)。ROC曲線分析結(jié)果顯示,血GDNF、DHEA-S、Hcy單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)評(píng)估SZ患者精神癥狀程度的AUC均>0.70,均有一定評(píng)估價(jià)值,且以3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的評(píng)估價(jià)值更高。建議今后可將GDNF、DHEA-S、Hcy作為首發(fā)SZ患者精神癥狀的客觀評(píng)估指標(biāo)。

綜上所述,首發(fā)SZ患者血清GDNF水平與精神癥狀呈負(fù)相關(guān),血清DHEA-S、Hcy水平與精神癥狀均呈正相關(guān),3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)可提高精神癥狀程度的評(píng)估價(jià)值。