尿液10項生化指標聯合檢測對高血壓腎病的診斷價值*

黃光秀,廖美艷,廖思欽,盧超翰,池 青,鄒文畢

廣東省佛山市三水區人民醫院檢驗科,廣東佛山 528100

高血壓是我國常見的慢性疾病之一[1],腎臟是高血壓最常損害的靶器官之一,高血壓可引起惡性腎小動脈硬化,最終導致高血壓腎病[2]。有文獻報道,很多高血壓腎病患者在早期并沒有出現腎臟損害的臨床癥狀,因此未引起高度重視,當患者出現臨床癥狀時,腎臟已經嚴重受損,晚期高血壓腎病患者治療困難,預后效果差[3-4]。目前臨床上對于高血壓腎病的診斷主要依賴血壓測量,但由于影響血壓的因素較多、較復雜,導致單純借助血壓判斷病情存在誤診現象[5]。近年來,尿液生化指標在高血壓腎病診斷中的應用越來越廣泛,有研究表明,高血壓腎病患者尿液β2-微球蛋白(β2-MG)和視黃醇結合蛋白(RBP)水平明顯升高[6],但是很少有將尿液10項生化指標聯合檢測用于診斷高血壓腎病的研究。因此,本研究擬通過聯合檢測高血壓腎病患者尿液10項生化指標水平,以實現對高血壓腎病的早期診斷及鑒別診斷,現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2021年1-12月收治的30例高血壓腎病患者作為觀察組,30例原發性高血壓患者作為疾病對照組,兩組患者臨床診斷明確且病歷資料完整。觀察組男17例,女13例,年齡40～74歲,平均(52.64±5.33)歲;疾病對照組男18例,女12例,年齡42～75歲,平均(52.29±5.47)歲。另選取同期本院50例健康體檢者作為健康對照組,男28例,女22例,年齡40～76歲,平均(51.94±6.14)歲,均無高血壓病史,且肝腎功能、血糖、血脂等實驗室指標均無異常。3組研究對象性別、年齡等一般資料比較,差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。所有研究對象均知情同意并簽署知情同意書。本研究經本院醫學倫理委員會審核通過。

1.2方法 收集所有研究對象未進食、未飲水的晨尿8～10 mL,采用西門子POCH-E65全自動生化分析儀及科華ST360多功能酶標儀對所有研究對象尿液10項生化指標水平進行檢測,具體包括:α1-微球蛋白(α1-MG)、胱抑素C(Cys C)、RBP、腎損傷分子-1(Kim-1)、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、轉鐵蛋白(TRF)、中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白(NGAL)、β2-MG、免疫球蛋白G(IgG)、微量清蛋白(mALB)。采用膠乳增強免疫比濁法檢測α1-MG、Cys C、RBP、TRF、NGAL、β2-MG水平;采用6-甲基-2硫代吡啶-N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷速率法檢測NAG水平;采用免疫比濁法檢測IgG、mALB水平;采用定量酶聯免疫吸附試驗檢測Kim-1水平。上述檢測均嚴格按照實驗室規程、儀器及試劑說明操作,每批設立質控。記錄并比較3組研究對象尿液10項生化指標的檢測結果。

1.3統計學處理 采用SPSS21.0統計軟件進行數據分析處理。計數資料以例數表示,組間比較采用χ2檢驗;不符合正態分布的計量資料以M(P25,P75)表示,多組間比較采用Kruskal-WallisH檢驗。采用受試者工作特征曲線(ROC曲線)分析尿液10項生化指標對高血壓腎病的診斷效能。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.13組尿液10項生化指標檢測結果比較 觀察組尿液α1-MG、Cys C、RBP、Kim-1、NAG、TRF、NGAL、β2-MG、IgG、mALB水平均明顯高于疾病對照組和健康對照組,差異均有統計學意義(P<0.05);疾病對照組尿液α1-MG、Cys C、RBP、Kim-1、NAG、TRF、NGAL水平均明顯高于健康對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組尿液10項生化指標檢測結果比較[M(P25,P75)]

2.2尿液7項生化指標對高血壓腎病的診斷效能 ROC曲線分析結果顯示,α1-MG 和Cys C表現出更高的靈敏度,RBP和TRF表現出更高的特異度。見表2。

表2 尿液7項生化指標對高血壓腎病的診斷效能

3 討 論

腎臟的主要功能除了泌尿外,還承擔了排除代謝產物和體內毒素的作用,但對于慢性腎病患者而言,由于腎臟結構的不可逆改變,導致腎臟正常濾過系統障礙,從而導致血管內皮受損并引起血壓升高;而伴隨血壓升高,又會造成血液中蛋白或其他成分滲出至尿液里,因此加重腎臟結構的損傷[7]。目前臨床尿液檢測項目主要包括以下幾項[8-9]:α1-MG是一種反映腎小管重吸收功能受損最為靈敏的指標,能夠自由通過腎小球濾過膜,正常情況下95%以上的α1-MG在腎近曲小管重吸收和代謝,因此,一旦在尿液中檢測出α1-MG水平升高,則意味該患者腎臟功能異常[10]。Cys C是一種堿性分糖化的分泌性蛋白質,因受其他因素影響較小,導致其生成速度及在血液中水平均相對穩定,而腎臟是清除Cys C的唯一器官,當腎功能受損引起腎小球濾過率下降后,會造成Cys C在血液中水平隨之升高,因此,在臨床上被作為是反映早期腎小球濾過率變化理想、可靠的內源性標志物[11]。RBP是一種由肝臟合成的能夠結合并轉運維生素A的血漿蛋白,臨床通過該指標的檢測不僅能夠早期發現腎小管功能損害,而且還能靈敏地反映腎近曲小管的損害程度,同時還可以作為肝功能早期損害和監護治療的指標[12]。Kim-1是一種新型的Ⅰ型跨膜糖蛋白,屬于免疫球蛋白基因超家族成員,正常情況下,腎臟組織幾乎不表達 Kim-1 蛋白,如果一旦出現腎功能損傷,患者Kim-1水平在數小時內便會明顯升高。NAG主要分布在腎近曲小管,是一種細胞內溶酶體酶,其活性水平高低能夠靈敏地反映腎小管的損傷。NGAL是存在于中性粒細胞、部分上皮細胞及腎小管中的蛋白質,腎損傷發生后在尿液和血液中釋放并使其表達水平明顯升高。TRF 正常情況下無法通過腎小球濾過膜,一旦發生腎損傷會引起腎小球基底膜內外疏松層硫酸肝素糖蛋白(帶負電荷)水平減低,導致血液中帶負電荷的中分子蛋白 TRF 自腎小球濾過膜濾過并出現在尿液中,因此是早期腎小球損傷的指標之一。β2-MG是臨床尿液常規檢測項目之一,發生自身免疫性疾病及惡性腫瘤等情況會導致β2-MG合成增加,超過腎小管重吸收閾值并在尿液中水平升高。IgG則反映了機體的免疫功能損傷程度。mALB是腎小球濾過膜電荷選擇性屏障損傷的重要標志蛋白質。

本研究結果顯示,觀察組尿液α1-MG、Cys C、RBP、Kim-1、NAG、TRF、NGAL、β2-MG、IgG、mALB水平均明顯高于疾病對照組和健康對照組,而疾病對照組尿液α1-MG、Cys C、RBP、Kim-1、NAG、TRF、NGAL水平均明顯高于健康對照組,差異均有統計學意義(P<0.05),與文獻[13]報道的結果一致,說明高血壓腎病和高血壓患者尿液10項生化指標水平與健康人群存在明顯差異,能夠為臨床疾病的診斷和病情評估提供重要參考依據。

綜上所述,臨床上尿液10項生化指標聯合檢測能夠明顯提高對高血壓腎病的診斷效能,從而為開展針對性治療提供客觀參考依據,值得臨床推廣應用。