雙聯抗血小板聚集藥物聯合丁苯酞對急性腦梗死患者脂肪因子水平的影響

袁美云

鄧州市中心醫院神經內科，河南 鄧州 474150

急性腦梗死（Acute cerebral infarct，ACI）是指腦血供突然中斷后導致的腦組織壞死。主要因腦部血液供應障礙、缺血缺氧所致，具有較高發病率以及致死率，主要危險因素有高血壓病、冠心病、糖尿病、高脂血癥、吸煙、飲酒、肥胖等。臨床表現為頭痛，眩暈，耳鳴，半身不遂，出現吞咽困難，說話不清，惡心，嘔吐等多種情況，嚴重者會很快就昏迷不醒，這些都嚴重影響患者身心健康［1］。ACI患者發病4.5 h內實施靜脈溶栓治療可有效緩解臨床癥狀，多采用氯吡格雷及阿司匹林作為抗血小板聚集藥物，但多數患者因錯過溶栓時間窗難以實施靜脈溶栓，隨著醫療水平不斷提升，單一采用抗血小板聚集藥物治療已難以滿足患者需求［2-3］。丁苯酞是我國自主研究和開發出的用于治療缺血性腦卒中的藥物，丁苯酞抗腦缺血作用較強，可阻斷因腦梗死所導致的多種腦損傷，現已在臨床廣泛應用［4-5］。基于此，本研究探討雙聯抗血小板聚集藥物聯合丁苯酞對患者脂肪因子及炎癥因子水平的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年10 月—2020 年11 月鄧州市中心醫院收治的96 例ACI 患者，按照隨機數表法分為48 例對照組和48例觀察組。對照組中男26 例，女22 例；年齡62～79 歲，平均年齡（69.43±2.94）歲；病程8～42 h，平均病程（25.14±1.16）h。觀察組中男23例，女25例；年齡62～80歲，平均年齡（69.75±2.83）歲；病程8～41 h，平均病程（25.43±1.19）h。兩組患者的一般資料具有可比性（P＞0.05）。此次研究經過樣本醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準

（1）納入標準：符合《急性缺血性腦卒中急診急救中國專家共識（2018）》［6］中急性腦梗死相關診斷標準；對研究藥物耐受；發病時間于72 h內；患者及家屬知情且簽署同意書。（2）排除標準：嚴重器質性疾病；嚴重意識障礙；免疫系統疾病；凝血功能障礙短期內使用影響藥物；心功能不全。

1.3 方法

兩組患者均給予降血糖、降壓、糾正電解質等常規治療，對照組患者給予雙聯抗血小板聚集藥物治療，包括阿司匹林腸溶片（江西新贛江藥業股份有限公司，國藥準字：H36021440）及硫酸氫氯吡格雷片（賽諾菲杭州制藥有限公司，國藥準字：H20056410），阿司匹林腸溶片規格為0.3 g，200 mg/次，1 次/d，硫酸氫氯吡格雷片規格為75 mg，1 片/次，1 次/d，均餐前半小時服用。在此基礎上，觀察組患者給藥丁苯酞注射液靜脈滴注（石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字：H20100041），100 mL/次，2次/d。兩組患者治療時間均為2周。

1.4 觀察指標

（1）脂肪因子水平：治療前后于患者空腹狀態下抽取靜脈血5 mL，采用離心方式分離血清，通過酶聯免疫法（ELISA）測定患者絲氨酸蛋白酶抑制劑（Vaspin）、脂聯素及趨化素水平。（2）炎癥因子水平：治療前后于患者空腹狀態下抽取靜脈血5 mL，采用離心方式分離血清，通過酶聯免疫法（ELISA）測定患者腫瘤壞死因子-α（TNFα）、白介素-6（IL-6）、血清胱抑制素C（Cys-C）及丙二醇（MDA）水平。（3）安全性：對兩組患者治療過程中發生的不良反應進行統計。

1.5 統計學方法

采用SPSS 20.0 軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后脂肪因子水平情況

治療前兩組患者脂肪因子水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；與對照組患者相比，觀察組患者治療后Vaspin、脂聯素水平較高，趨化素水平較低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后脂肪因子水平情況（±s）

表1 兩組患者治療前后脂肪因子水平情況（±s）

組別對照組（n=48）觀察組（n=48）t值P值Vaspin（ng/mL）治療前12.66±3.06 12.52±3.11 0.222 0.825治療后19.08±2.09 24.32±2.10 12.253＜0.001脂聯素（mg/L）治療前4.53±0.37 4.47±0.34 0.827 0.410治療后6.65±1.12 9.31±1.35 10.506＜0.001趨化素（mg/L）治療前8.76±1.06 8.70±1.03 0.281 0.779治療后5.92±0.54 4.65±0.36 13.558＜0.001

2.2 兩組患者治療前后炎癥因子水平情況

治療前，兩組患者炎癥因子水平比較，差異無統計學（P＞0.05）；與對照組患者相比，觀察組患者治療后TNFα、IL-6、Cys-C、MDA 水平均較低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后炎癥因子水平情況（±s）

表2 兩組患者治療前后炎癥因子水平情況（±s）

組別對照組（n=48）觀察組（n=48）t值P值TNF-α（ng/ml）治療前19.76±3.44 20.02±3.53 0.366 0.716治療后12.09±2.59 6.60±1.84 11.972＜0.001 IL-6（ng/L）治療前60.13±12.39 59.82±12.57 0.122 0.903治療后52.32±10.07 43.20±9.83 4.490＜0.001 Cys-C（ng/L）治療前1.27±0.36 1.24±0.33 0.426 0.671治療后0.91±0.24 0.71±0.16 4.804＜0.001 MDA（mmol/L）治療前11.83±2.15 11.50±2.07 0.766 0.446治療后7.04±1.33 5.42±1.14 6.407＜0.001

2.3 兩組患者安全性情況

對照組患者中出現胃腸道不適1 例、惡心嘔吐1 例、過敏1 例，不良反應發生率為6.25%（3/48）；觀察組患者中出現胃腸道不適2 例、惡心嘔吐2 例、過敏1 例、出血1例，不良反應發生率為12.50%（6/48）。兩組不良反應發生比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者安全性情況

3 討論

ACI 多發于中老年人群，與動脈粥樣硬化密切相關，長時間急性缺血會引起梗死病灶壞死，導致神經功能嚴重受損［7］。ACI 治療關鍵在于盡早恢復患者大腦血液功能及神經功能，雙聯抗血小板聚集藥物是臨床常用治療方案，能夠保護神經細胞活性，但對改善腦內微循環效果不佳，需聯合有效藥物提高治療效果，改善神經功能［8］。

ACI 患者大腦處于急性缺氧缺血狀態時，會導致機體內發生氧化應激反應，Cys-C 對患者凝血功能具有影響，能夠促進炎性因子釋放；TNF-α 能夠誘導炎性因子表達，形成不穩定性動脈粥樣硬化斑塊；IL-6為炎癥反應重要介質，正常人體IL-6含量少，患者發生急性腦梗死后，IL-6在體內會大量分泌；MDA水平變化可作為反映氧化應激反應的重要依據［9-11］。

本研究結果顯示，觀察組Vaspin、脂聯素水平高于對照組，趨化素水平低于對照組，TNF-α、IL-6、Cys-C、MDA水平均低于對照組，兩組不良反應無明顯差異，表明雙聯抗血小板聚集藥物聯合丁苯酞治療ACI患者效果確切，安全可靠。臨床常用阿司匹林及氯吡格雷作為抗血小板聚集藥物，但兩者作用機制不同。阿司匹林為環氧化物酶抑制劑，可通過降低血栓素濃度達到抗血小板目的，但作用于較大面積ACI患者效果不佳；氯吡格雷可通過抑制血小板受體達到抑制血小板聚集目的，并且可抑制凝血原酶活性，兩者聯合應用于ACI患者，可以起到良好抗凝作用［12］。

雙聯抗血小板聚集藥物聯合丁苯酞能夠使患者血管保持順暢，保護血管內皮及神經細胞，減少因氧化應激反應所導致的損傷。ACI 患者體內發生炎癥反應，易導致脂肪合成及分泌失控，脂聯素為內源性生物活性肽抗炎因子，對TNF-α 抑制效果顯著，采用藥物治療后會提高其水平；趨化素貫穿于炎癥及氧化應激反應全過程，易形成動脈粥樣硬化；Vaspin 抗炎效果確切，能夠減少機體氧化應激反應，并抑制動脈粥樣硬化，若水平過低，易誘發心腦血管疾病［13］。丁苯酞為人工合成消旋正丁基苯酞，可有效保護腦神經元，增加腦組織局部血流量，從而減輕患者神經功能缺損癥狀，與雙聯抗血小板聚集藥物聯用，可有效抑制氧化酶活性，起到抑制氧化應激反應作用，能夠調節脂肪細胞分化，有效抑制趨化素，促進脂聯素及Vaspin 快速分泌。本研究中兩種藥物作用機制不同，協同應用后可有效減輕炎癥反應，同時可避免抗血小板聚集藥物的抵抗現象，且丁苯酞副作用較輕微，在顯著提升治療效果同時不會增加嚴重不良反應。

綜上所述，雙聯抗血小板聚集藥物聯合丁苯酞治療ACI 患者效果顯著，可有效緩解患者炎癥反應，促進脂類代謝，減輕機體氧化應激反應，且安全性好。