血脂、超敏-C反應蛋白、神經元特異性烯醇化酶、中樞神經特異性蛋白、同型半胱氨酸水平變化與腦卒中發病的相關性研究*

盧 霞，李 想

1.武陟濟民醫院內科，河南 焦作 454950；2.鄭州人民醫院神經內科，河南 鄭州 450000

腦卒中又稱腦血管意外，臨床根據病理生理狀態分型為缺血性腦卒中（AIS）和出血性腦卒中（HSP），不同類型腦卒中的治療策略也會存在一定差異。由于臨床一直缺乏有效的治療手段，積極預防控制疾病進展是最好的措施［1-2］。目前，臨床上認為腦卒中發病機制與炎癥學說、神經功能損傷、動脈粥樣硬化脂質浸潤學說存在密切關聯性［3］。因此，血脂、超敏-C 反應蛋白（hs-CRP）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）、中樞神經特異性蛋白（S100 蛋白）、同型半胱氨酸（Hcy）等生化指標與腦卒中存在一定的關聯性［4-5］。但既往臨床研究主要集中于缺血性腦卒中發病，而對不同類型腦卒中的相關研究報道較少［6］。基于此，本研究選擇2020 年1 月—2021 年5 月武陟濟民醫院神經內科收治的120例腦卒中患者作為研究對象，探析血脂、hs-CRP、NSE、S100 蛋白、Hcy 水平變化與腦卒中發病的相關性，現將研究結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020 年1 月—2021 年5 月武陟濟民醫院神經內科收治的120 例腦卒中患者作為研究對象，根據腦卒中類型分為缺血性腦卒中組（AIS 組）67 例和出血性腦卒中組（HSP 組）53 例，診斷標準參照《中國腦出血診治指南（2014）》及《中國急性缺血性腦卒中診治指南》［7］相關標準。另選擇同期接受各項生化指標的60例健康體檢者作為對照組。三組研究對象一般資料具有可比性（P＞0.05），見表1。納入標準：（1）患者符合腦出血或缺血性腦卒中診斷標準。（2）健康體檢者未合并高血壓、高血脂等檢查指標相關疾病。（3）簽署研究同意書。排除標準：（1）合并其他急性腦血管疾病。（2）存在嚴重器官衰竭、創傷或感染疾病。（3）3個月內接受溶栓或外科治療。

表1 三組研究對象一般資料情況

1.2 方法

采集受檢者清晨空腹靜脈血液3 mL，并于采集后2 h內進行離心處理（離心轉速3 500 r/min，時間5 min）獲取上層血清，并于-70 ℃低溫環境中靜置待測。所有研究對象均進行血脂、hs-CRP、NSE、S100 蛋白、Hcy 水平檢測。儀器選擇：全自動生化分析儀（生產廠家及型號：日立一7180）、多功能酶標儀（生產廠家及型號：Omega 公司Tecan）、全自動特定蛋白分析儀（生產廠家及型號：美國德靈公司BNII）、全自動電化學分析儀（生產廠家及型號：瑞士羅氏公司Elecys 2010）。采用比色法（生產廠家來源：武漢伊萊瑞特生物科技）及生化分析儀檢測總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）。采用膠乳增強免疫比濁法（試劑盒生產廠家來源：上海百蕊生物科技）檢測hs-CRP。采用電化學發光法（試劑盒生產廠家來源：瑞士羅氏公司）檢測NSE。采用固相免疫層析法（試劑盒生產廠家來源：武漢明德生物科技股份）檢測S100蛋白。采用酶循環法（試劑盒生產廠家來源：上海欽誠生物科技）及多功能酶標儀檢測Hcy濃度。

1.3 觀察指標

對比健康群體、AIS、HSP 患者的生化指標。對比不同病情組別患者生化指標：采用標準腦卒中量表（NIHSS）進行病情分組，量表包括11 個維度，評分0～42 分，病情分組為輕度1～4分、中度5～20分、重度21～42分。

1.4 統計學方法

采用SPSS 23.0 軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組不同類型特征受檢者生化指標情況

三組不同類型特征受檢者各項生化指標比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。HSP 組的TG、TC、hs-CRP、NSE、S100蛋白均明顯高于AIS組和對照組，AIS組Hcy水平明顯高于HSP 組和對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 三組不同類型特征受檢者生化指標情況（±s）

表2 三組不同類型特征受檢者生化指標情況（±s）

組別對照組（n=60）AIS組（n=67）HSP組（n=53）t值P值TG（mmoL）1.21±0.07 5.14±0.65 6.18±1.32 598.04＜0.001 TC（mmoL）3.94±0.58 5.43±1.23 7.25±1.26 134.98＜0.001 hs-CRP（mg/L）1.21±0.42 10.35±2.12 14.87±2.14 903.43＜0.001 NSE（ng/mL）9.35±1.04 19.68±1.36 22.35±1.14 1 923.67＜0.001 S100（ng/mL）0.12±0.03 1.68±0.23 2.35±0.57 654.08＜0.001 Hcy（μmoL/L）7.12±2.35 16.74±2.15 14.23±2.17 311.67＜0.001

2.2 不同病情程度組別患者生化指標情況

不同病情程度腦卒中患者各項生化指標比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。重度TG、TC、hs-CRP、NSE、S100 蛋白、Hcy 水平均明顯高于輕度和中度，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 不同病情程度組別患者生化指標情況（±s）

表3 不同病情程度組別患者生化指標情況（±s）

組別輕度（n=39）中度（n=47）重度（n=34）t值P值TG（mmoL）2.41±0.17 4.58±0.24 6.01±0.65 801.49＜0.001 TC（mmoL）4.09±0.25 5.14±0.39 7.11±1.25 162.54＜0.001 hs-CRP（mg/L）4.67±1.41 7.23±1.16 14.86±2.84 293.18＜0.001 NSE（ng/mL）12.37±2.15 16.35±3.24 21.34±5.12 56.16＜0.001 S100蛋白（ng/mL）0.45±0.35 1.72±0.52 2.65±0.68 162.08＜0.001 Hcy（μmoL/L）10.45±1.03 12.46±2.17 16.12±2.35 86.31＜0.001

3 討論

腦卒中已經嚴重影響到我國老年群體的健康問題，該疾病不僅會影響到患者個體肢體及認知功能，還給社會及家庭帶來沉重負擔。因此，臨床持續開展腦卒中防治工作，以期降低腦卒中發病率及死亡率。腦卒中是一個組織、細胞、分子水平結構及功能均出現復雜改變的疾病［8］。AIS 是由于血管閉塞等因素誘發的疾病，起病相對緩慢，生化指標波動情況敏感度也會更低，而HSP 是由于各種因素引發的血管破裂，發病較為迅速，生化指標檢測敏感度更高。既往研究［9］中臨床對血脂、hs-CRP、NSE、S100蛋白、Hcy水平均進行單獨或聯合應用分析。

本研究結果顯示，三組不同類型特征受檢者各項生化指標存在統計學差異，AIS 組Hcy 水平明顯高于HSP 組及對照組，HSP 組其余生化指標TG、TC、hs-CRP、NSE、S100 蛋白均明顯高于AIS 組及對照組。不同病情腦卒中患者各項生化指標存在統計學差異，重度患者TG、TC、hs-CRP、NSE、S100 蛋白、Hcy 水平均明顯高于輕度及中度。疾病的形成及發展均伴隨著炎癥機制，有大量炎性因子參與，炎癥指標屬于臨床公認發病因素。hs-CRP 是近年來腦卒中逐漸興起的炎癥指標，hs-CRP 屬于急性時相反應蛋白，不僅屬于炎性標記物，還對腦卒中發生及進展起到重要作用［10］。分析其原因在于，hs-CRP 通過激活補體途徑參與炎癥機制，可以促使斑塊破裂，并形成局部血栓，同時，可以調節血管通透性，激活免疫系統，擴大局部炎癥反應，加重組織及神經元損傷。TG、TC 均為常用血脂指標，檢測血脂可以反映機體脂質具體代謝情況，一旦發生顱腦損傷，將會導致血管中脂質異常沉積。神經功能損傷是腦卒中的首要表現，因此，研究神經元損傷指標含量也是有必要的。NSE 存在神經元及軸突細胞中，一旦機體出現腦組織損傷，將會導致神經元大量受損，細胞膜完整性也會受到破壞。而NSE 可以快速通過受損血腦屏障細胞間隙進入血液循環中，因此NSE水平會明顯升高。S100蛋白位于神經膠質細胞中，一旦發生顱腦損傷，該蛋白將會經過破壞的血腦脊液屏障進入血液中，并發揮神經毒性功效。Hcy 屬于含硫氨基酸中間代謝產物，影響機制是通過自身氧化產物持續引起血管內皮損傷，繼而破壞機體凝血及纖溶系統，加速血栓形成，同時，其可以減少NO 合成，使血管發生痙攣，局部腦組織缺血、缺氧，從而加速神經細胞變性壞死［11-12］。隨著病情越來越嚴重，血脂、hs-CRP、NSE、S100 蛋白、Hcy 水平變化也會越嚴重。腦組織損傷引發缺血、缺氧，繼而阻礙腦內靜脈回流，誘發血脂、hs-CRP、NSE、S100 蛋白、Hcy 水平異常變化。Hcy與其衍生物可以導致血栓形成，誘發動脈粥樣硬化，損傷血管內皮細胞，繼而誘發腦梗死。Hcy 屬于心血管疾病獨立危險因素，與AIS 發病因素存在密切的關聯性，因此AIS發病后Hcy波動檢測靈敏度較高。而其他指標由于AIS起病相對緩慢，HSP 起病相對迅速，因此HSP 患者的指標異常波動幅度更高。

綜上所述，各項生化標志物（血脂、hs-CRP、NSE、S100 蛋白、Hcy 水平變化）與腦卒中發病存在密切關聯性，可以鑒別腦卒中類型及不同病情嚴重程度。