小牛血去蛋白提取物眼用凝膠與重組牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠在角膜損傷修復中的臨床效果

周曉娟

信陽市眼科醫院眼科，河南 信陽 464000

角膜是一種由結締組織構成的眼球壁外層結構，含有豐富的感覺神經末梢，解剖學結構復雜且脆弱。角膜損傷是眼科中較為常見的疾病，多數都是由于受到了外力沖擊而導致的角膜受挫［1］。角膜損傷患者主要的臨床表現為角膜水腫、出血、滲出等癥狀，嚴重者中心視力可明顯降低，甚至會出現瞳孔變形、虹膜嵌頓等嚴重視覺功能損傷，影響患者生活質量。目前，臨床治療角膜損傷主要以預防感染、散瞳及保護角膜功能等為主，小牛血去蛋白提取物眼用凝膠是一種眼科常用藥物，可有效改善角膜損傷患者的眼表功能并抑制局部炎癥［2］。重組牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠則具有良好的改善血液循環、促進局部毛細血管再生的作用，可有效提升角膜損傷患者創面恢復效果［3］。目前，臨床關于小牛血去蛋白提取物眼用凝膠與重組牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠在角膜損傷修復中的應用研究較少，為了驗證臨床治療的實用性與可靠性，本研究基于此展開分析，比較兩種藥物治療角膜損傷的臨床效果，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2020 年1 月—2021 年5 月信陽市眼科醫院眼科收治的230 例角膜損傷患者的一般資料，根據不同治療方案分為研究組（n=115）與對照組（n=115），所有患者均為單眼發病。研究組：男60例，女55例；年齡24～72歲，平均年齡（52.10±6.52）歲；BMI 18～31 kg/m2，平均BMI（22.38±3.52）kg/m2；病程1～11 d，平均病程（7.46±1.60）d；角膜充血43 例（37.39%），角膜水腫36 例（31.30%），眼澀27 例（23.48%），其他15 例（13.04%）。對照組：男62 例，女53 例；年齡22～78 歲，平均年齡（52.45±6.76）歲；BMI 18～30 kg/m2，平均BMI （22.48±3.76）kg/m2；病程1～12 d，平均病程（7.41±1.55）d；角膜充血44 例（38.26%），角膜水腫37 例（32.17%），眼澀26 例（22.61%），其他16 例（13.91%）。兩組患者一般資料具有可比性（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 選取標準

（1）納入標準：符合角膜損傷診斷標準［4］。于醫院接受治療。生命體征穩定且依從性良好。自愿參與研究。（2）排除標準：合并嚴重肢體創傷。合并循環系統疾病。多器官衰竭。水、電解質代謝紊亂。合并急、慢性感染；合并眼部器質性病變。角膜解剖學結構嚴重改變，須接受手術治療。

1.3 方法

兩組患者在治療期間均遵醫囑，嚴格控制用眼時間，忌長時間盯著手機、電腦、電視屏幕；保持清淡飲食，禁食辛辣、高鹽等刺激性食物；規律作息，給予眼部良好的休息。對照組給予小牛血去蛋白提取物眼用凝膠（沈陽興齊眼藥股份有限公司，5 g∶20%，H20070295），清潔眼部后將凝膠均勻點入眼內，3 次/d。研究組給予重組牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠（珠海億勝生物制藥有限公司，5 g∶21 000 IU，S20040001），清潔眼部后將凝膠均勻點入眼內，加壓包扎，1 次/d。兩組患者均治療14 d。患者治療結束后均電話隨訪3 個月，叮囑患者定期到醫院復查。

1.4 觀察指標

（1）眼部功能指標：治療前后采用淚膜破裂時間（tear break-up time，BUT）評價淚膜功能，方法參照文獻［5］；采用淚液分泌試驗（Schirmer test，SIt）評價淚腺功能，方法參照文獻［6］；采用角膜熒光染色（corneal fluorescein staining，CFS）評價角膜功能，方法參照文獻［7］。（2）臨床癥狀評分：治療前、治療7 d、14 d、30 d采用眼表疾病指數量表（ocular surface disease index，OSDI）［8］評價患者臨床癥狀，該量表共12 個選項，選項采用Likert 5級量表編制，即無計0分，很少時間計1分，一半時間計2 分，大部分時間計3 分，全部時間計4 分，總分48 分，分值越高，提示癥狀越嚴重。（3）不良反應：對比兩組患者眼瞼瘙癢、角膜上皮缺損、結膜充血、眼刺激感等不良反應發生率。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0 軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后眼部功能指標情況

治療前，兩組患者SIt、CFS、BUT 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后研究組SIt高于對照組，CFS 低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），兩組患者BUT比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后眼部功能指標情況（±s）

表1 兩組患者治療前后眼部功能指標情況（±s）

組別研究組（n=115）對照組（n=115）t值P值SIt（mm/5 min）治療前5.21±1.49 5.28±1.52 0.221 0.826治療后8.68±2.67 7.19±2.48 2.743 0.007 CFS（分）治療前2.82±0.78 2.79±0.81 0.179 0.858治療后2.24±0.65 2.51±0.58 2.079 0.041 BUT（s）治療前4.98±1.46 5.03±1.52 0.159 0.874治療后5.51±1.13 5.25±1.65 0.872 0.386

2.2 兩組患者治療不同時間的臨床癥狀評分情況

治療前，兩組患者OSDI比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療7 d、14 d、30 d 研究組OSDI 均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療不同時間的臨床癥狀評分情況（±s）分

表2 兩組患者治療不同時間的臨床癥狀評分情況（±s）分

組別研究組（n=115）對照組（n=115）t值P值治療前39.45±4.62 38.19±4.75 1.276 0.206治療7 d 30.67±3.51 33.42±4.16 3.389＜0.001治療14 d 19.52±3.19 23.46±4.16 5.042＜0.001治療30 d 10.49±5.16 15.32±4.68 4.651＜0.001

2.3 兩組患者不良反應情況

研究組總不良反應發生率（5.22%）略高于對照組（4.35%），兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.096，P＞0.05）。

3 討論

角膜損傷多由鈍性挫傷導致，車禍、運動受傷、工業事故等都是引起角膜損傷的常見原因，角膜損傷早期表現主要為角膜充血以及角膜水腫，發展至中晚期則會出現眼澀、眼癢、眼干等癥狀，若未采取有效治療可導致病情進一步發展從而引發干眼癥，嚴重影響患者的日常生活及預后質量［9-10］。目前，臨床治療角膜損傷主要以糾正用眼習慣配合藥物治療為主。通過糾正患者的用眼習慣，避免久視電腦、手機屏幕而進一步損傷眼部生理功能，可有效抑制病情進展，同時藥物治療可顯著改善患者的臨床癥狀，提高患者預后質量［11］。在常用藥物中，小牛血去蛋白提取物眼用凝膠是一種生物相容性極高的生物制劑，不僅可以有效抑制角膜損傷部位的炎癥反應進程，還具有與人體眼淚相似的角膜潤滑功能，對角膜損傷患者的眼部具有良好的保護作用［12］。重組牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠對炎癥改善的效果更佳且具有局部免疫調節作用，對提高角膜損傷患者整體治療效果具有積極作用［13-14］。

本研究結果顯示，治療后研究組SIt高于對照組且CFS低于對照組，與吳安黛等［15］的研究相似，表明小牛血去蛋白提取物眼用凝膠改善患者眼部功能的效果優于重組牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠。本研究結果還顯示，治療后兩組患者OSDI 均明顯降低，且研究組治療7 d、14 d、30 d 的OSDI 均低于對照組，與管祖汾［16］的研究相似，表明小牛血去蛋白提取物眼用凝膠的療效更佳，減輕患者臨床癥狀評分的效果優于重組牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠。分析其原因在于，重組牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠可有效抑制患者眼部因免疫因素導致的病情惡化風險，且具良好的眼部抗炎作用，從而有效改善其眼部功能及臨床癥狀，但在實際使用過程中，難以對患者的干眼癥狀進行有效控制，屈光術后的干眼癥狀可進一步刺激患者淚腺、角膜，加重患者的臨床癥狀。但小牛血去蛋白提取物眼用凝膠在角膜損傷的治療過程中主要發揮了抗炎與生物潤滑劑的作用，其進入眼睛后可充分作用于眼內各組織，從而減輕患者眼睛干澀感并改善局部炎癥。此外，治療期間兩組患者均未見嚴重不良反應也表明了小牛血去蛋白提取物眼用凝膠、重組牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠具有較高安全性，為兩種藥物的臨床應用提供了安全依據。

綜上所述，小牛血去蛋白提取物眼用凝膠與重組牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠治療角膜損傷的效果確切且安全性均較高，但小牛血去蛋白提取物眼用凝膠的療效更佳，可有效改善患者眼部功能，降低臨床癥狀評分，對提高患者生活質量具有積極作用。本研究由于樣本數量、研究人員數量與精力、醫院技術設備有限，所以數據結果存在一定的局限性。希望在未來的職業生涯中能夠與廣大專家同行一起探討，致力于更加深入的研究。