薯蕷膏治療穩定期慢性阻塞性肺疾病患者的臨床研究

梁炳輝 簡小云 林澤輝 鄒鵬 江榮斌 李家春 王敬民 詹偉杰

佛山市中醫院肺病（呼吸）科，佛山 528000

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種慢性氣道炎癥為主的氣流受限性疾病，2018 年“中國成人肺部健康研究”調查顯示，我國40 歲以上居民COPD 患病率高達13.7%［1］。由于COPD 高患病率、高致殘率及高病死率，已成為嚴重的社會公共衛生問題。COPD分為急性加重期和穩定期，穩定期的治療目標是提高患者生活質量，減少急性加重風險［2-3］。由于COPD 患者常伴有營養不良、免疫功能低下，易引起反復呼吸道感染誘發急性加重，進一步加重肺功能損害并促進病情進展，因此，COPD 穩定期的治療成為管理COPD 的重大課題［4］。目前，現代醫學對于穩定期COPD 主要采用吸入支氣管擴張劑和糖皮質激素治療，但長期吸入治療可導致患者局部不適，嚴重的還可誘發肺部感染風險甚至出現全身不良反應［5］。迄今為止沒有發現一種藥物可阻止肺功能持續衰竭的趨勢，而中醫藥在穩定期COPD 治療方面則具有明顯優勢［6-7］。本研究采用薯蕷膏治療穩定期COPD 肺脾氣虛證患者，通過對患者免疫功能、BODE 指數以及急性加重次數等指標觀察，探討薯蕷膏治療穩定期COPD的效果。

資料與方法

1.一般資料

本文為前瞻性隨機對照試驗。根據2018 版慢性阻塞性肺疾病全球創議（GOLD）指南，選取2020 年11 月至2022 年3 月佛山市中醫院呼吸內科門診就診的穩定期COPD 肺脾氣虛患者120 例為研究對象，采用隨機數字表法分為兩組，各60 例。治療組男42 例，女18 例；年齡（65.77±5.59）歲；病程（4.10±0.98）年。對照組男40 例，女20 例；年齡（64.68±4.92）歲；病程（4.40±1.22）年。兩組患者性別、年齡及病程比較，差異均無統計學意義（均P>0.05），具有可比性。本研究經佛山市中醫院醫學倫理委員會審批通過［2019（004）號］。

（1）西醫診斷標準：COPD 診斷符合2018 年版GOLD 指南診斷標準［8］，存在呼吸困難，慢性咳嗽或咳痰，和∕或有危險因素暴露史的患者，經吸入支氣管擴張劑后，肺功能檢查提示第1 秒用力呼氣容積∕用力肺活量（FEV1∕FVC）<0.70，確認存在持續性氣流受限。（2）中醫診斷標準：參考《慢性阻塞性肺疾病中醫診療指南（2011 版）》中的肺脾氣虛癥候診斷標準［9］。①咳嗽或喘息、氣短，動則加重；②神疲、乏力或自汗，動則加重；③惡風，易感冒；④納呆或食少；⑤胃脘脹滿或腹脹或便溏；⑥舌體胖大或有齒痕，舌苔薄白或白膩，脈沉細或沉緩或細弱。具備①、②、③中的2項，加④、⑤、⑥中的2項。（3）納入標準：①40～80 歲，男女不限；②符合COPD 診斷標準；③符合《慢性阻塞性肺疾病中醫診療指南（2011 版）》中的肺脾氣虛癥候診斷標準［9］；④簽署知情同意書者。（4）排除標準：①雖有氣流受限，但臨床診斷伴有支氣管哮喘、肺結核、囊性肺纖維化、彌漫性泛細支氣管炎等；②合并有嚴重心、肝、腎疾病；③不能完成肺功能檢測者；④長期使用免疫抑制劑或免疫增強劑者；⑤糖尿病患者；⑥在研究期間開始肺康復或戒煙的患者；⑦治療期間使用除薯蕷膏以外的中藥患者。

2.方法

對照組根據GOLD（2018）指南［8］，按ABCD 分組采用常規西醫治療：A 組按需使用支氣管舒張劑異丙托溴胺氣霧劑（法國勃林格殷格翰公司生產，批準文號：注冊證號H20150159），20 μg∕撳，1 撳∕次，1 d 不超過3 次；B、C、D 組采用布地奈德福莫特羅粉吸入劑（瑞典阿斯利康公司生產，注冊證號H20160447），320 μg∕9 μg∕吸，1 吸∕次，2 次∕d。療程均為6 個月。治療組在常規西醫治療基礎上加用薯蕷膏（佛山市中醫院制劑中心制作生產，組方包含山藥、當歸、桂枝、六神曲、生地黃、大豆黃卷、人參、麥冬、白芍、酒川芎、苦杏仁、白術、防風、柴胡、桔梗、茯苓、干姜、炙甘草、白蘞、大棗、阿膠，劑量按原方比例調配）20 g，2次∕d，溫開水沖服，治療6個月。

3.觀察指標

觀察兩組在治療前、治療后3 個月、6 個月腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、CD3+、CD4+、白蛋白（ALB）、BODE 指數、急性加重次數等指標。

4.統計學分析

采用SPSS 17.0軟件包進行統計分析，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料用例（%）表示，行χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

結果

1.治療前后炎癥指標、免疫指標比較（表1）

表1 兩組穩定期慢性阻塞性肺疾病患者治療前后炎癥、免疫指標比較（± s）

表1 兩組穩定期慢性阻塞性肺疾病患者治療前后炎癥、免疫指標比較（± s）

注：對照組給予常規西醫治療，治療組在常規西醫治療基礎上加服薯蕷膏，療程6 個月；TNF-α 為腫瘤壞死因子-α；與對照組同期比較，aP<0.05

組別對照組治療組例數60 60時間治療前治療后3個月治療后6個月治療前治療后3個月治療后6個月TNF-α（ng∕L）6.85±1.21 6.79±1.11 6.66±1.19 6.74±1.02 5.89±1.14a 5.55±1.21a CD3+（%）49.68±5.62 53.64±5.68 53.28±5.05 50.18±4.61 56.61±5.49a 59.89±5.01a CD4+（%）29.26±4.42 30.82±4.20 30.79±4.20 28.04±3.56 34.56±4.49a 35.50±4.29a

治療前，兩組患者TNF-α、CD3+、CD4+指標比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）；治療后3 個月、6 個月，治療組TNF-α 指標均低于照組，CD3+、CD4+指標均高于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05）。

2.ALB、BODE指數、急性加重次數比較（表2）

表2 兩組穩定期慢性阻塞性肺疾病患者治療前后營養、癥狀指標比較（± s）

表2 兩組穩定期慢性阻塞性肺疾病患者治療前后營養、癥狀指標比較（± s）

注：對照組給予常規西醫治療，治療組在常規西醫治療基礎上加服薯蕷膏，療程6個月；ALB為白蛋白；與對照組同期比較，aP<0.05

組別對照組治療組例數60 60時間治療前治療后3個月治療后6個月治療前治療后3個月治療后6個月ALB（g∕L）30.04±0.69 32.87±0.62 29.14±0.64 30.13±0.69 32.54±0.62 35.89±0.64a BODE指數（分）3.42±0.99 2.88±1.16 2.18±1.12 3.27±1.14 2.75±1.09 1.63±0.95a急性加重次數（次）1.89±0.26 1.71±0.33 1.62±0.21 1.84±0.32 1.71±0.31 1.30±0.17a

治療前、治療后3 個月，兩組患者ALB、BODE 指數、急性加重次數比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）；治療后6 個月，治療組ALB 高于對照組，BODE 指數、急性加重次數均低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05）。

討論

COPD屬祖國醫學“喘證”“肺脹”范疇，穩定期的病機屬本虛標實，本虛是肺、脾、腎虧虛，標實為“瘀”和“痰”，治療上常采用補肺、健脾、益腎、化痰、活血等法治療［10-12］。近年來，許多醫家分別從健脾溫腎［13］、培本補肺［14］、益氣活血化痰［15］等不同的角度治療COPD 穩定期，取得了一定的效果，但仍存在一定的片面性。

中醫認為“正氣存內，邪不可干”，正虛抗邪無力，易受外邪入侵，導致病情反復加重，這與現代醫學中COPD 患者慢性氣道炎癥和免疫功能下降引起的反復急性加重病理機制相類似［16-17］。現代醫學尚無有效方法干預穩定期COPD急性加重，中醫藥在COPD 的防治策略中蘊藏著機遇，而中藥復方劑型的選擇亦為不可忽視的考量因素。膏方是中醫傳統的丸、散、膏、丹、湯、酒、露、錠八種藥物劑型之一，既有滋補身體的作用，又有治療和預防疾病的功效［18］。現代研究表明，中醫膏方能調節機體的免疫功能，增強人體抗應激能力，清除體內自由基，改善生理系統功能［19］。本研究采用的薯蕷膏是根據穩定期本虛標實、本虛為主的特點，結合《金匱要略》關于薯蕷丸“虛勞諸不足，風氣百疾，薯蕷丸主之”的經典論述，利用該經方調補肺脾，補益氣血陰陽不足，兼顧祛邪的功效，以契合COPD 穩定期的病機特性，按照薯蕷丸組方而制成的膏方制劑［20］。

經方薯蕷丸是治療虛勞病陰陽俱虛兼表邪不解的病證，為扶正祛邪代表方，該方還具有抗腫瘤、抗癡呆、增強免疫功能、抗過敏、改善代謝功能、抗炎和抗衰老等藥理作用［21-23］。無論中醫理法方藥內涵抑或現代藥理研究，薯蕷丸均適用于穩定期COPD 患者，制作為膏方后更能體現其藥效性能［24］。

現代藥理學研究發現，薯蕷膏具有抗炎、調節免疫功能的作用，研究證明薯蕷丸能抑制小鼠的炎癥因子表達，增強小鼠的細胞免疫功能［22，25］。本研究結果顯示，使用薯蕷膏聯合西醫治療，治療組TNF-α 指標低于對照組，CD3+、CD4+指標均高于對照組，這提示薯蕷膏具有抗炎、調節細胞免疫的作用。通過對炎癥因子表達及免疫細胞的影響，可能對減少患者的急性加重次數具有重要作用。

中醫認為脾胃是后天生化之源，人體機體要發揮正常的生理功能，抵抗外邪侵襲，依賴于脾胃后天生化之源的滋養，本研究薯蕷膏方中包含藥物眾多，注重健脾益胃，其中的薯蕷、人參、白術、神曲等藥物，都具有健脾和胃之功，除了有改善納差等臨床癥狀，還旨在培土生金，通過健脾開胃，生化開源，以補肺腎氣虛。本研究通過西醫治療聯合薯蕷膏發現，治療組ALB水平高于對照組，這提示薯蕷膏可改善患者營養狀態。BODE指數評分是由患者的肺功能、呼吸困難評分、體質量指數和6 min 步行距離綜合而成，不僅反映了COPD 患者的臨床癥狀、活動耐力等，同時對患者的預后預測也具有重要參考意義［26-28］。本研究結果顯示治療組在BODE 指數與急性加重次數方面均低于對照組，這提示加服薯蕷膏能進一步改善患者臨床癥狀，降低患者急性加重次數，延緩病情進展。

綜上所述，中藥薯蕷膏治療COPD 穩定期肺脾氣虛患者，可改善患者臨床癥狀、調節機體免疫功能、改善營養狀態、提高患者生活質量、減少急性加重風險。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突