沙庫巴曲纈沙坦聯合比索洛爾對慢性心力衰竭患者血管內皮功能及心功能的影響

梁紅娟

【摘要】? 目的? 探討沙庫巴曲纈沙坦聯合比索洛爾對慢性心力衰竭患者的治療效果及其對血管內皮功能及心功能的影響。方法? 選擇醫院心內科2021年1月- 2022年8月收治的120例慢性心力衰竭患者作為研究對象。根據組間性別、年齡、身體質量指數（BMI）、合并癥等基線資料均衡可比的原則分為單藥組、聯合用藥組，各60例，分別應用比索洛爾治療、比索洛爾聯合沙庫巴曲纈沙坦治療，比較兩組治療前后血管內皮功能[一氧化氮（NO）、內皮素（ET）、一氧化氮合酶（NOS）]、心功能指標[左室舒張末期內徑（LVEDD）、左心室射血分數（LVEF）、左室收縮末期內徑（LVESD）]、心功能損傷指標[N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）]、不良反應發生率。結果? 治療后，聯合用藥組患者治療有效率顯著高于單藥組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組患者ET、NO、NOS水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，聯合用藥組患者ET水平顯著低于單藥組，NO、NOS水平顯著高于單藥組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組患者LVESD、LVEF、LVEDD、NT-proBNP心功能指標相比，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，聯合用藥組患者LVEF水平顯著高于單藥組，LVEDD、LVESD、NT-proBNP水平顯著低于單藥組，差異有統計學意義（P<0.05）。聯合用藥組患者不良反應發生率為3.33%，低于單藥組的6.67%，但差異無統計學意義（P>0.05）。結論? 對慢性心力衰竭患者實施沙庫巴曲纈沙坦聯合比索洛爾治療，可提升治療效果，減輕其血管內皮功能損傷及心肌損傷，抑制心室重構，且未增加治療不良反應。

【關鍵詞】? 慢性心力衰竭；沙庫巴曲纈沙坦；血管內皮功能

中圖分類號? R541.6? ? 文獻標識碼? A? ? 文章編號? 1671-0223（2023）15--03

慢性心力衰竭指心肌病、炎癥反應等引發的心肌損傷，出現心室功能及結構變化，出現心室泵血、充盈能力低下癥狀，臨床以體液潴留、乏力、呼吸困難等為主要表現，增加其死亡發生風險[1]。在對該病治療中，減輕患者心肌細胞損傷、抑制心室重構為主要治療方案。比索洛爾為β受體阻滯劑，對心臟β1受體高度親和，抑制β1受體介導的心臟毒性作用，達到保護心血管功能、增加左心室射血分數（LVEF）水平的效果，改善心力衰竭癥狀，但單一應用效果相對有限。沙庫巴曲纈沙坦具抑制血管緊張素Ⅱ作用，增加腦啡肽酶所降解的肽類水平，以改善心力衰竭癥狀，減輕血管內皮細胞功能損傷，抑制心室重構[2]。為此，本研究將上述兩種藥物聯合應用于心內科慢性心力衰竭患者，探討臨床治療效果及其對患者血管內皮功能及心功能的影響。

1? 對象與方法

1.1? 研究對象

選擇醫院心內科2021年1月-2022年8月收治的120例慢性心力衰竭患者作為研究對象。根據組間性別、年齡、身體質量指數（BMI）、合并癥等基線資料均衡可比的原則分為聯合用藥組與單藥組，各60例。單藥組男37例，女23例；年齡51～79歲，平均69.70±4.18歲；BMI 19～28，平均23.41±1.98；合并高血壓25例，持續性房顫21例，冠心病12例，糖尿病7例。聯合用藥組男35例，女25例；年齡45～78歲，平均70.22±5.36歲；BMI 19～29，平均24.03±2.35；合并高血壓27例，持續性房顫20例，冠心病15例，糖尿病6例。兩組患者上述一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

（1）納入標準：①符合慢性心力衰竭診斷標準[3]；②LVEF≤45%；③紐約心臟病學會（New York Heart Association，NYHA）心功能分級Ⅱ～Ⅳ級；④年齡<80歲；⑤認知、精神正常，可配合完成口服用藥治療；⑥對研究知情同意。

（2）排除標準：①合并惡性腫瘤；②合并自身免疫疾病；③血管性水腫、惡性心律失常、肺動脈重度高壓；④合并嚴重感染性疾病；⑤研究期間退出、失訪。

1.2? 治療方法

兩組入院后均應用血管擴張劑、利尿劑、降糖等對癥治療。在此基礎上，單藥組應用比索洛爾（Merck KGaA，J20170042，5mg/片）口服治療，初始劑量為2.5mg/次，1次/d，晨起口服；結合患者心率、血壓調整劑量，最大不超過7.5mg/d。聯合用藥組在單藥組治療基礎上，聯合沙庫巴曲纈沙坦（北京諾華，J20190002，100mg/片）口服治療，初始劑量為50mg/次，2次/d；每2周進行1次劑量調整，直至達到200mg/次，2次/d，后維持治療。

兩組持續治療3個月時評價療效。

1.3? 觀察指標

（1）治療效果：顯效為NYHA分級達到Ⅰ級；有效為NYHA分級未達到Ⅰ級，但改善1～2級；無效為NYHA分級無明顯改善；有效率=（顯效+有效）例數/觀察例數。

（2）血管內皮功能：治療前后，采集患者3ml空腹靜脈血，離心取上清，以酶聯免疫吸附法（試劑盒購自上海酶聯生物）檢測一氧化氮（NO）、內皮素（ET）、一氧化氮合酶（NOS）水平。

（3）心功能指標：治療前后，以彩色多普勒超聲檢查儀（美國GE，Vivid E9）檢查患者心功能指標，包括左室收縮末期內徑（LVESD）、LVEF、左室舒張末期內徑（LVEDD）。

（4）心肌細胞損傷指標：治療前后，采集患者3ml空腹靜脈血，離心取上清，以酶聯免疫吸附法（試劑盒購自上海酶聯生物）檢測N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）。

（5）不良反應：統計比較兩組治療期間不良反應發生情況，包括頭暈/頭痛、心動過緩、肝腎功能異常。

1.4? 數據分析方法

運用SPSS 27.0統計學軟件分析處理數據，計數資料計算百分率（％），組間率比較采用χ2檢驗；計量資料用“均數±標準差”表示，組間均數比較采用t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 兩組患者治療效果比較

治療后，聯合用藥組患者治療有效率顯著高于單藥組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2? 兩組患者血管內皮功能水平比較

治療前，兩組患者ET、NO、NOS水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，聯合用藥組患者ET水平顯著低于單藥組，NO、NOS水平顯著高于單藥組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組患者心功能指標比較

治療前，兩組患者LVESD、LVEF、LVEDD、NT-proBNP心功能指標相比，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，聯合用藥組患者LVEF水平顯著高于單藥組，LVEDD、LVESD、NT-proBNP水平顯著低于單藥組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4? 兩組患者不良反應發生率比較

聯合用藥組患者不良反應發生率為3.33%，低于單藥組的6.67%，但差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

3? 討論

慢性心力衰竭多見于中老年人群，隨病癥進展會出現心功能解剖學結構及功能進一步下降，增加患者死亡風險。在對該病對癥治療基礎上，增加其LVEF、改善心室泵血能力，為該病基礎治療方案，以減輕心肺負荷，維持其心功能穩定性。比索洛爾為選擇性β1腎上腺素受體阻斷劑，用藥治療后主要通過抗兒茶酚胺類腎上腺素能遞質毒性，以減輕心臟毒性作用，同時該藥具抗心肌缺血、抗高血壓等作用，可改善心功能、增加LVEF水平。但在慢性心力衰竭發生發展中，血管內皮細胞、心肌細胞炎性纖維化作用，為心室重構重要發生原因，盡管比索洛爾可通過減輕心臟負荷、保護心血管作用，在一定程度上可抑制心室重構，但單一用藥效果有限。

沙庫巴曲纈沙坦主要成分包括沙庫巴曲、纈沙坦[4]。其中沙庫巴曲為腦啡肽酶抑制劑，增加利鈉肽等肽類水平，可與心肌細胞中利鈉肽受體相結合，增加細胞內環化核苷酸水平，促進動脈及靜脈舒張，改善心肌細胞血液循環[5]；同時可維持心肌細胞中水鈉平衡，保證細胞功能穩定，抑制心肌細胞纖維化。纈沙坦為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，可抑制血管收縮，同時可抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統，避免發生腎性高血壓，維持心肌細胞血流灌注，保持其心功能穩定[6]。

本研究結果顯示，聯合用藥組治療有效率高于單藥組，治療后聯合用藥組血管內皮細胞功能、心功能指標均顯著改善，考慮原因為，單純應用比索洛爾治療，盡管可減輕心臟毒性作用、抗高血壓，減輕心功能損傷，但單一用藥效果有限；聯合沙庫巴曲纈沙坦治療后，可通過其促進動靜脈擴張、抑制血管收縮作用改善心肌細胞血流灌注，減輕心肌細胞損傷[7-8]；同時該藥具抗心肌細胞纖維化作用，可抑制心室重構，改善LVEF、LVEDD等指標水平；而抑制血管收縮，可減輕其血管內皮細胞損傷，抑制動脈粥樣硬化形成，維持心肌細胞血流灌注穩定性，促進心功能修復，進而可提升治療效果[9-10]。本研究結果顯示，聯合用藥組不良反應發生率與單藥組相近，提示聯合治療后并未增加藥物不良反應。

綜上，對慢性心力衰竭患者實施沙庫巴曲纈沙坦聯合比索洛爾治療，可提升治療效果，減輕其血管內皮功能損傷及心肌損傷，抑制心室重構，且未增加治療不良反應。

4? 參考文獻

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[2023-05-19收稿]