膠原蛋白海綿結(jié)合rh-bFGF凝膠治療糜爛性唇炎的臨床探索

王倩 黃雅珍 魏智藝 蔣鵬 李忠林

關(guān)鍵詞：膠原蛋白海綿；重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子（rh-bFGF）；糜爛性唇炎

糜爛性唇炎可表現(xiàn)為唇部黏膜反復(fù)糜爛破潰、滲出結(jié)痂、角化脫屑，多伴有腫痛、發(fā)癢、敏感度提高，是一種非特異性炎癥疾病，通常為急性發(fā)作，也可反復(fù)發(fā)作、遷延不愈[1]。唇部黏膜糜爛后創(chuàng)面遷延不愈、持續(xù)數(shù)月，會嚴(yán)重影響患者形象、社交等日常生活[2]。由于該疾病病因尚未完全明確，難以根治，國內(nèi)外尚無統(tǒng)一的治療標(biāo)準(zhǔn)，目前主要采用局部對癥處理，傳統(tǒng)的治療方法主要是外用抗菌藥膏或激素類藥膏[3]。近年來，有學(xué)者報道使用維生素B12、外用生長因子治療糜爛性唇炎有一定療效[4]。根據(jù)國內(nèi)外文獻(xiàn)報道，膠原蛋白海綿可迅速粘附于滲出性創(chuàng)面，有效止血、促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)[5]。

本實(shí)驗(yàn)通過隨機(jī)分組對照研究，對膠原蛋白海綿結(jié)合rh-bFGF凝膠治療糜爛性唇炎的臨床療效進(jìn)行評價。

1 資料與方法

1.1 研究對象

本組病例選取2019年6月至2022年6月在泉州醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校附屬人民醫(yī)院口腔科進(jìn)行治療的糜爛性唇炎患者。入選條件：（1）嘴唇糜爛脫皮、剝落，傷口有炎癥或滲出帶血，結(jié)痂或血痂，或有繼發(fā)性感染膿苔；（2）根據(jù)臨床癥狀及組織病理診斷為糜爛性唇炎患者；（3）病人遵從性較好，并能配合6個月的定期隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）接受過激素或免疫抑制劑等長期藥物治療的病人；（2）患糖尿病、腎臟病、自體免疫性疾病等全身疾病；（3）日光性唇炎反復(fù)發(fā)作；（4）醫(yī)從性較差者。經(jīng)過所在醫(yī)療機(jī)構(gòu)的倫理學(xué)審核，患者接受了相關(guān)治療方案、預(yù)后和治療的危險性等信息，所有患者都在醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行了手術(shù)。

1.2 方法

112名患者被隨機(jī)平均分為觀察組和對照組，兩組數(shù)據(jù)在臨床上具有可比性（P＞0.05）。具體操作如下：

（1）所有患者先用無菌稀碘伏（0.1%）濕紗布濕敷患唇10～15 min，待痂皮軟化后再進(jìn)行清創(chuàng)，盡可能少損傷新生的黏膜上皮，清創(chuàng)去除患處痂皮，徹底清除滲出物后，使用生理鹽水濕敷創(chuàng)面1～2 min，然后去除生理鹽水紗布。（2）觀察組：唇部先外涂rh-bFGF凝膠0.5 g（5.0 g/支，北京雙鷺?biāo)帢I(yè)有限公司生產(chǎn)），然后取大小適宜的膠原蛋白海綿覆蓋創(chuàng)面（8.0 cm×5.0 cm×0.1 cm/片，北京益而康生物工程有限公司生產(chǎn)）。對照組：先外涂金霉素軟膏0.5 g，然后在患處貼上凡士林紗布（10.0 g/支，北京雙吉制藥有限公司生產(chǎn)）。（3）所有病例治療頻次為2次/日，療程為2周。前5天醫(yī)生親自處理，逐步教會患者或家屬在家繼續(xù)治療，治療期間督促患者做好口唇護(hù)理，改掉不良習(xí)慣，盡可能避免不良刺激。

詳細(xì)觀察并記錄治療期唇部創(chuàng)面的變化情況、時間、預(yù)后、不良反應(yīng)以及復(fù)發(fā)情況。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn)

目前，國內(nèi)外缺乏關(guān)于糜爛性唇炎治療的評判標(biāo)準(zhǔn)[6]，本研究基于唇皰疹的愈合標(biāo)準(zhǔn)加以改進(jìn)。（1）治愈：唇部黏膜完全愈合、腫脹消退、無滲液、無麻木、刺痛、感覺正常，隨訪3個月無復(fù)發(fā)；（2）好轉(zhuǎn)：唇部黏膜完全愈合、腫脹消退并開始結(jié)痂、無滲液、疼痛顯著減輕、偶有麻木感、感覺異常，隨訪3個月無復(fù)發(fā)；（3）無效：治療前、后局部癥狀相同或加重。總有效=治愈+好轉(zhuǎn)。

1.4 統(tǒng)計分析

采用SPSS24.0對試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計和分析。計數(shù)數(shù)據(jù)用%表示，采用x2檢驗(yàn)；計量數(shù)據(jù)用x ±s表示，采用t檢定；P＜0.05表明兩組間比較有差異。

2 結(jié)果

2.1 基本情況

一共有112名糜爛性唇炎患者被納入研究，其中，64名是女性，48名是男性；年齡在18～65歲，平均（34.3±4.7）歲；病程最長2年，最短10天。單發(fā)于上唇39例（34.8%），單發(fā)于下唇48例（42.9%），同時累及上下唇25例（22.3%）。53例唇部明確長期受到不良刺激（煙酒嗜好、咬唇），21例有藥物或食物過敏史，18例有口腔潰瘍病史，2例有唇部腫瘤家族史。所有患者就診前均接受過其他治療，比如激素、抗生素、維生素、免疫調(diào)節(jié)劑等治療，無效或好轉(zhuǎn)后復(fù)發(fā)。

2.2 病理檢查

22例患者經(jīng)外院治療后在泉州醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校附屬人民醫(yī)院進(jìn)行唇部活檢確診為糜爛性唇炎，鏡下表現(xiàn)為涎腺組織、小葉內(nèi)及周圍可見大量淋巴細(xì)胞浸潤伴糜爛，少許炎性細(xì)胞浸潤伴有腺泡組織萎縮、灶性纖維增生等，如圖1所示。

3 討論

糜爛性唇炎主要表現(xiàn)為唇部皮膚、黏膜反復(fù)破潰、糜爛，繼發(fā)唇部感染[7]。其發(fā)病原因可能與唇部長期受到不良刺激有關(guān)，如煙酒嗜好、咬唇、氣候干燥等[8]；也可能與細(xì)菌、病毒感染、過敏反應(yīng)甚至遺傳因素有關(guān)[9]；也有學(xué)者認(rèn)為與精神、心理因素有關(guān)[10]，但目前的研究尚未能很好地闡明其具體發(fā)病機(jī)制[11]。本組案例因唇部長期受到不良刺激引發(fā)糜爛性唇炎者共53例，患病率達(dá)到47.3%；而過敏史和感染也是發(fā)病的主要原因，分別占比18.8%和16.1%。針對有明顯誘因的患者，去除誘發(fā)因素后進(jìn)行治療，短時間內(nèi)均取得良好的臨床療效，同時不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)率也明顯下降。2例有唇部腫瘤家族史的患者經(jīng)體檢和相關(guān)檢查均未發(fā)現(xiàn)腫瘤。本組22案例治療前通過病理學(xué)檢查明確診斷為糜爛性唇炎，經(jīng)治療愈合后，考慮到活檢為有創(chuàng)操作以及術(shù)后局部瘢痕影響外觀，患者均拒絕行活檢術(shù)。2例患者后期因外傷清創(chuàng)時取小部分創(chuàng)緣唇部組織行病理學(xué)檢查，未發(fā)現(xiàn)涎腺組織及淋巴細(xì)胞浸潤。

因糜爛性唇炎的病因和發(fā)病機(jī)理尚不完全清楚，目前仍缺乏統(tǒng)一、明確的治療方案，臨床上往往采用對癥處理。皮質(zhì)類固醇激素因短時間內(nèi)可有效緩解癥狀而經(jīng)常作為首選藥物，可通過局部涂擦或全身應(yīng)用。但其很難痊愈且復(fù)發(fā)率高，長期反復(fù)多次應(yīng)用可能產(chǎn)生的副作用也不容忽視。因此，在糜爛性唇炎的治療上，皮質(zhì)類固醇激素并不是最佳藥物。臨床上抗菌藥物也被用來治療糜爛性唇炎，例如他克莫司軟膏、金霉素軟膏等，主要通過抑制多種細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)的表達(dá)減輕局部炎癥，短期內(nèi)具有一定的臨床療效，但也有灼燒感、刺激癥狀明顯等不良反應(yīng)，甚至有紅斑、剝脫、皸裂等報道。本組案例部分患者曾接受激素、抗菌素等藥物治療，癥狀改善，但停藥后短時間即復(fù)發(fā)甚至加重。

研究表明，rh-bFGF可促進(jìn)局部毛細(xì)血管生成、肉芽組織重塑，同時可促進(jìn)上皮細(xì)胞、表皮細(xì)胞增殖，進(jìn)而加速創(chuàng)面的愈合。糜爛性唇炎的發(fā)生、發(fā)展也是一個炎性反應(yīng)過程，而rh-bFGF通過促進(jìn)新生血管形成改善機(jī)體的微循環(huán)，進(jìn)而誘導(dǎo)炎性細(xì)胞凋亡。國內(nèi)外研究表明，rh-bFGF可有效降低機(jī)體炎癥反應(yīng)水平。觀察組創(chuàng)面外涂的rh-bFGF凝膠可較好滲透到各個唇部糜爛創(chuàng)面，同時具有一定保濕作用，可有效修復(fù)創(chuàng)面，總有效率明顯高于對照組。抗菌素藥膏本身具有較強(qiáng)的刺激性，而rh-bFGF凝膠無明顯刺激性，可有效緩解疼痛，治療體驗(yàn)感良好。

有研究表明，潰瘍創(chuàng)面的膠原蛋白稀疏，膠原蛋白生成速度慢、數(shù)量少、極性差。國外學(xué)者發(fā)現(xiàn)，潰瘍創(chuàng)面遷延不愈與創(chuàng)面Ⅰ、Ⅲ型膠原蛋白發(fā)生降解、缺失導(dǎo)致其功能異常有關(guān)。研究表明，膠原蛋白海綿通過促進(jìn)肉芽組織膠原蛋白及成纖維細(xì)胞的生成，使缺損組織逐步填充，進(jìn)而促進(jìn)創(chuàng)面愈合。近年來，隨著研究的深入，膠原蛋白海綿在口腔黏膜的修復(fù)、組織填充以及急慢性創(chuàng)面修復(fù)方面均取得顯著的療效。通過與對照組比較，使用膠原蛋白海綿覆蓋糜爛性唇部創(chuàng)面，滲液短時間得到有效吸收，創(chuàng)面結(jié)痂、腫脹消退得更快（P＜0.05）。因此，膠原蛋白海綿不僅具有良好的止血功能，還具有良好的吸收滲液、收斂創(chuàng)面的功能，可有效減輕局部炎癥反應(yīng)，減少不良反應(yīng)。同時，膠原蛋白海綿可操作性強(qiáng)，可根據(jù)創(chuàng)面大小選擇使用，合理利用醫(yī)藥材料，避免浪費(fèi)。觀察組創(chuàng)面在2周內(nèi)完全愈合，愈合速度明顯快于復(fù)發(fā)率較高的對照組（P＜0.05），同時不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)率也明顯下降，表明糜爛性唇炎創(chuàng)面在使用膠原蛋白海綿治療時效果良好。

4 結(jié)語

研究發(fā)現(xiàn)，rh-bFGF凝膠結(jié)合膠原蛋白海綿能有效促進(jìn)糜爛性唇炎傷口愈合。相比于常規(guī)的抗菌素治療，該方案操作簡便、安全、有效，在臨床工作中值得借鑒。本研究還有不足之處，比如收集的樣本量小、隨訪時間不夠長，同時缺乏糜爛性唇炎創(chuàng)面愈合后病理學(xué)轉(zhuǎn)歸的研究，這些都需要通過多中心、大樣本以及基礎(chǔ)性研究進(jìn)一步明確。