奧希替尼聯合賽沃替尼靶向治療EGFR-TKI 耐藥伴發MET擴增的NSCLC 1 例報告及文獻復習

江文利, 張 琳, 李君瑤, 許溟宇, 張 捷, 董春玲

（吉林大學第二醫院呼吸與危重癥醫學科，吉林 長春 130041）

肺癌的病理類型以肺腺癌最為常見。對于存在表皮生長因子受體 （epidermal growth factor receptor，EGFR）基因突變陽性的非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者，EGFR- 酪氨酸激酶抑制劑 （tyrosine kinase inhibitor，TKI）靶向治療為目前標準的一線治療方案。隨著靶向治療時間的延長，獲得性耐藥事件的發生難以避免，部分患者因此出現疾病進展，患者預后受到嚴重影響［1］。賽沃替尼為我國自主研制的小分子選擇性間質表皮轉化因子（mesenchymalepidermal transforming factor，MET）抑制劑［2］，目前國內外尚未見奧希替尼聯合賽沃替尼靶向治療EGFR-TKI 耐藥伴發MET 擴增的NSCLC 并發腦轉移的病例報道。本院1 例中年女性EGFR 基因敏感突變陽性肺腺癌患者，采用?？颂婺岚邢蛑委熀蟪霈FT790M 突變相關獲得性耐藥，改用第3 代EGFR-TKI 奧希替尼靶向治療后再次出現獲得性耐藥，該患者同時存在中樞神經系統（central nervous system，CNS）受累情況，基因檢測結果提示為MET 基因擴增，改用奧希替尼聯合安羅替尼效果欠佳，最終選用奧希替尼聯合賽沃替尼治療，取得較好療效，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料患者，女性，47 歲，因咳嗽、咳痰伴活動后呼吸困難3 d，加重1 d，于2021 年9 月26 日就診于本科?；颊?019 年3 月11 日于本院門診行CT 檢測結果顯示：右肺下葉肺門占位（圖1A 和圖1B）。完善纖維支氣管鏡檢查，獲取組織標本明確診斷為肺腺癌。之后患者就診于外院，組織標本基因檢測結果為EGFR 基因第19 外顯子非移碼缺失突變，綜合患者情況后選擇口服靶向藥物?？颂婺幔?25 mg，每日3 次）。2020 年……