lncRNA HAND2-AS1 通過調(diào)節(jié)miR-21 表達(dá)對子宮內(nèi)膜異位癥患者子宮內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞遷移和侵襲的抑制作用

苗 卉, 苗聰秀, 李 娜, 韓 晶

（長治醫(yī)學(xué)院附屬和平醫(yī)院生殖遺傳科 長治醫(yī)學(xué)院生殖與遺傳研究所 長治醫(yī)學(xué)院生殖與遺傳重點實驗室 山西省衛(wèi)健委生殖工程重點實驗室，山西 長治046000）

子宮內(nèi)膜異位癥（endometriosis，EMT）是指子宮腔外存在子宮內(nèi)膜組織（包括腺體和間質(zhì)）的活躍生長［1］。EMT 在育齡女性中的患病率約為10%，但在慢病盆腔痛患者中，其患病率高達(dá)70%。異位子宮內(nèi)膜（ectopic endometrium，EC）的周期性出血導(dǎo)致受累區(qū)域內(nèi)的炎性滲透，并與周圍組織或器官產(chǎn)生粘連，并引發(fā)產(chǎn)生進(jìn)行性加重的繼發(fā)性痛經(jīng)、慢病盆腔痛和不孕癥等一系列臨床癥狀［2］。與惡性腫瘤相似，EMT 可廣泛侵襲性生長［1］。目前，腹腔鏡是診斷EMT 的金標(biāo)準(zhǔn)［3］。但由于腹腔鏡的侵入性，且EMT 缺乏敏感性和特異性的生物學(xué)標(biāo)志物，使EMT 患者從癥狀出現(xiàn)到明確診斷的平均時間長達(dá)6～7 年［4］。延遲診斷不僅促進(jìn)EMT 的進(jìn)展，而且影響患者的治療，且EMT具有高復(fù)發(fā)率和低治愈率等臨床特點［5］。因此，需要進(jìn)一步深入研究EMT 的發(fā)病機制和病理機制，以探索有效的臨床治療方法。

近年來，長鏈非編碼RNAs（long non-coding RNAs，lncRNAs）已被證實在EMT 等的多種疾病中發(fā)揮重要作用［6］，多種lncRNAs 參與了EMT 的發(fā)生發(fā)展［7］。在EMT 患者EC 組織中表達(dá)減少的lncRNA LINC01541 可通過調(diào)控miR-506-5p 下調(diào)Wnt/β-catenin 通路的活化水平，抑制EC 組織中基質(zhì)細(xì)胞（endometrial stromal cells，ESCs）的增殖、遷移和侵襲［8］。EMT 患者異常升高lncRNA MALAT1 可通過抑制miR-206 的表達(dá)上調(diào)EC 組織中ESCs 的增殖能力，減少細(xì)胞的凋亡，從而發(fā)揮促進(jìn)疾病進(jìn)展的作用［9］。但lncRNA HAND2-AS1在EMT 中的作用尚不清楚。研究［10-11］顯示：在EMT 患者EC 組織中過度表達(dá)的miR-21 是參與EMT 發(fā)病細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的重要調(diào)節(jié)因子，且子宮內(nèi)膜癌中miR-21 的過表達(dá)也與腫瘤細(xì)胞的增殖和侵襲能力有關(guān)聯(lián)。……