槐耳清膏對乳腺癌他莫昔芬耐藥細胞的影響及其作用機制

薛姣姣, 郝 磊, 張毓秀, 代賀陽, 張麗霞, 郭少偉, 張晶晶, 李 陽, 李慶霞

（1.河北省人民醫院腫瘤四科，河北 石家莊 050000；2.河北醫科大學研究生院，河北 石家莊 050000；3.南方醫科大學第七附屬醫院腫瘤防治科，廣東 佛山 528200；4.華北理工大學研究生院，河北 唐山063000；5.河北省人民醫院保健處，河北 石家莊 050000）

目前乳腺癌已成為全球發病率排名第一位的癌癥和全球第五大死亡原因［1］。乳腺癌中雌激素受體（estrogen receptor，ER）陽性患者約占70%，雌激素與ER 結合后使其活化，在乳腺癌擴增基因1（amplified in breast cancer 1，AIB1）等共激活因子的輔助下啟動靶基因的轉錄［2-3］。他莫昔芬（tamoxifen，TAM）是ER 陽性乳腺癌患者使用最多的抗雌激素藥物，其通過競爭性干擾雌激素與ER 結合，而阻斷雌激素受體α（estrogen receptor α，ERα）的信號傳導［4］。臨床上接受TAM 治療的乳腺癌患者約有30%會出現繼發性耐藥，從而導致腫瘤的復發和轉移［5］。AIB1 擴增代表腫瘤分級較高、預后較差和TAM 耐藥［6］。survivin 在多種腫瘤組織中高表達，研究［7］發現：survivin 與乳腺癌內分泌耐藥有關。通過調控ERα、AIB1 和survivin 蛋白可調節乳腺癌TAM 耐藥LCC2 細胞的增殖、凋亡及其對TAM 的耐藥性，可能對乳腺癌TAM 耐藥患者的治療提供一定的參考價值。

槐耳是常用的中藥材，槐耳清膏（Huaier aqueous extract，HAE）是槐耳的水溶性提取物，其主要組分是蛋白多糖，因其療效好和安全性高等特點已被廣泛應用于多種惡性腫瘤的治療［8-9］。研究［10］報道：在ER 陽性乳腺癌中，HAE 可通過失活hedgehog 通路干擾ERα 信號傳導，從而抑制乳腺癌干細胞的自我更新活性。然而關于HAE 在乳腺癌TAM 耐藥方面的研究較少。本研究以MCF-7和LCC2 細胞為研究對象，探討HAE 調控ERα、AIB1 及survivin 蛋白對LCC2 細胞增殖、遷移和凋亡等功能的影響，為槐耳未來應用于乳腺癌TAM耐藥的輔助治療提供依據?！?br>