Ghrelin 通過調節MAPK/ERK 通路對脂肪間充質干細胞神經元分化的影響

楊賀然, 李興江, 胡嘉航, 李彥偉

（1.牡丹江醫學院附屬紅旗醫院檢驗科，黑龍江 牡丹江 157000；2.牡丹江醫學院解剖教研室，黑龍江 牡丹江 157000；3.牡丹江醫學院附屬紅旗醫院影像科，黑龍江 牡丹江 157000）

脂肪間充質干細胞（adipose-derived mesenchymal stem cells，ADSCs）是由脂肪組織中分離出的一種具有多種分化潛能的成體干細胞［1］。誘導ADSCs 向神經元分化對修復周圍神經損傷有重要意義［2］。研究［3］顯示：生長素釋放肽等小分子在神經干細胞向神經元分化過程中起重要作用。Ghrelin 是在胃中產生的促生長激素釋放多肽，具有較強的促進生長激素分泌和釋放作用，可穿越血腦屏障，通過激活下丘腦促生長激素分泌啟動食欲信號的傳導和調節［4］。研究［5］顯示：Ghrelin 可促進腦室下區增殖和增加腦嗅球中酪氨酸羥化酶表達以增加多巴胺神經元數量，還可促進腦神經干細胞增殖和增加腦神經干細胞中神經球直徑及酪氨酸羥化酶表達，促進多巴胺能神經元分化。提示Ghrelin 可在下丘腦以外的中樞神經系統和神經元過程中發揮關鍵作用，高度分化的ADSCs 可在體外培養和誘導下向脂肪細胞及神經元分化［6］。研究［7］顯示：10－9mol·L－1Ghrelin 作用于ADSCs，可促進ADSCs 向脂肪細胞分化，提示Ghrelin 有促進ADSCs 分化作用，但Ghrelin 促進ADSCs 向神經元分化尚未見報道。

絲裂素活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）是生物體內重要的信號轉導酶，參與介導細胞生長、發育、分裂和分化等多種生理過程。MAPK 可激活其亞族-細胞外信號調節 激 酶 （extracellular signal-regulated kinase，ERK）來調控細胞生存和增殖并介導胞外信號向胞內傳導等［8］。研究［9］顯示：MAPK 及ERK 是啟動胚胎干細胞向神經元、脂肪細胞和成骨細胞定向分化及成熟的關鍵調控因子［9］。……