缺氧條件下HIF-1α/ROS 對肺癌A549 細胞凋亡和侵襲的作用及其機制

黃 波, 丁 潔, 郭紅榮, 王紅娟, 徐建群, 鄭 泉

（1.湖北省武漢市第三醫院 武漢大學附屬同仁醫院呼吸與危重癥醫學科，湖北 武漢 430070；2.湖北省武漢市第三醫院 武漢大學附屬同仁醫院血液透析室，湖北 武漢 430070）

肺癌是癌癥相關死亡的主要原因，其中非小細胞肺癌發病率約占全部肺癌發病率的85%。肺癌具有較高的死亡率和發病率，因此其早期診斷十分重要［1-2］。隨著人們生活方式的改變和社會經濟的發展，肺癌的發病率逐年升高，給人類健康造成極大威脅［3］。以順鉑為基礎的化療是目前治療肺癌的主要方法，但化療藥物缺乏特異性且具有明顯不良反應，因此尋找新的靶點對肺癌診斷和治療具有重要意義［4］。

研究［5］表明：缺氧誘導因子1α （hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α）在肺癌患者血清中的表達明顯上調。常氧條件下，HIF-1α 表達的蛋白會被迅速降解，而缺氧條件下降解途徑被破壞，腫瘤細胞中的HIF-1α 通過調控糖酵解途徑相關酶的表達促進葡萄糖代謝為乳酸，使HIF-1α 能夠在缺氧環境中生存［6］。自噬在人類腫瘤等疾病的過程中發揮關鍵作用［7］。缺氧條件下，活性氧（reactive oxygen species，ROS）和HIF-1α 均可誘導自噬，并影響腫瘤的進展［8-9］，但在肺癌中的具體作用機制尚不明確。因此，本研究以A549 細胞作為研究對象，構建缺氧細胞模型，探討HIF-1α 和ROS 的相互作用及其對A549 缺氧細胞模型自噬及生物學行為的影響，為肺癌的靶點治療提供參考。

1 材料與方法

1.1 細胞、主要試劑和儀器人非小細胞肺癌A549 細胞購于中科院細胞庫。HIF-1α 抑制劑利非西呱（lificiguat，YC-1）和ROS 抑制劑N-乙?！?br>