二甲雙胍對(duì)H9C2 心肌細(xì)胞肥大的改善作用及其機(jī)制

黃德盛, 趙亞楠, 陳 云, 孫藝瑤, 覃偉林, 劉謀杰, 謝菊華

（1.沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院組織胚胎學(xué)教研室，遼寧 沈陽(yáng) 110034；2.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院心內(nèi)科，遼寧 沈陽(yáng) 110034）

心肌細(xì)胞肥大是心肌細(xì)胞對(duì)傷害性刺激的代償性反應(yīng)。在成年人心臟中，心肌細(xì)胞再生能力有限，每年的周轉(zhuǎn)率不足1%，因此在心臟容量超負(fù)荷等刺激下，心肌細(xì)胞無(wú)法通過細(xì)胞增殖適應(yīng)壓力性應(yīng)激，而是通過形態(tài)學(xué)增大來(lái)維持心臟泵血功能［1］。目前臨床上尚缺乏特效藥物治療心肌細(xì)胞肥大。二甲雙胍是臨床糖尿病治療的一線用藥，研究［2-3］顯示：二甲雙胍在降低血糖水平的同時(shí)還具有改善心肌細(xì)胞肥大、抑制動(dòng)脈粥樣硬化及降低心肌梗死后心衰發(fā)生率或死亡風(fēng)險(xiǎn)等心血管保護(hù)作用，但其具體機(jī)制尚未完全闡明。

心臟是人體能量高需求器官，心肌細(xì)胞中的線粒體約占整個(gè)細(xì)胞的1/3［4］。且線粒體并非孤立的，而是相互聯(lián)通、處于分裂和融合平衡中，即線粒體動(dòng)力學(xué)平衡［5-7］。與線粒體分裂有關(guān)的蛋白主要為動(dòng)力相關(guān)蛋白1 （dynamin-related protein 1，Drp1），與線粒體融合有關(guān)的標(biāo)志性蛋白主要有神經(jīng)萎縮蛋白1 （optic atrophy 1，OPA1）、線粒體融合蛋白（mitofusin，MFN）1 和MFN2，分別介導(dǎo)線粒體內(nèi)膜和外膜的融合，以連接線粒體和穩(wěn)定膜電位，發(fā)揮細(xì)胞功能［8-9］。研究［10］發(fā)現(xiàn)：上調(diào)糖尿病心肌病大鼠心肌組織中OPA1 蛋白的表達(dá)可增加線粒體融合、恢復(fù)線粒體功能并改善心臟功能，提示加強(qiáng)線粒體融合可以作為治療心肌疾病的潛在治療策略。

臨床流行病學(xué)調(diào)查［11］顯示：未接受二甲……