miR-93-5p 靶向下調(diào)ROCK2 表達對類風濕性關節(jié)炎成纖維樣滑膜細胞增殖、遷移和侵襲的影響

楊 舟, 林書典, 詹宇威, 肖 璐, 符克英, 黃小蝶

（海南省人民醫(yī)院 海南醫(yī)學院附屬海南醫(yī)院風濕免疫科，海南 海口 570000）

類風濕性關節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是以關節(jié)滑膜炎為主要特征的系統(tǒng)性疾病。作為滑膜的主要組成細胞，成纖維樣滑膜細胞（fibroblastlike synoviocytes，F(xiàn)LSs）在RA 患者滑膜組織中具有腫瘤細胞的特點，呈增殖、遷移和侵襲能力異常，可誘發(fā)致炎因子和蛋白酶的分泌，導致關節(jié)內(nèi)軟骨和骨的破壞及滑膜炎癥［1-2］。Rho 相關螺旋卷曲蛋白激酶（Rho associated coiled-coil containing protein kinases，ROCK）作為小型Rho 三磷酸鳥苷（guanosine triphosphate，GTP）酶的主要下游效應蛋白，是細胞黏附、遷移、收縮和增殖等過程的多功能調(diào)節(jié)劑，參與癌癥、糖尿病和RA 等各種疾病的發(fā)生發(fā)展［3］。ROCK2 作為ROCK 蛋白家族成員之一，已被證實在RA 中高表達，并促進RA-FLSs的增殖、遷移和侵襲［4］。近年來，微小RNA（microRNA，miRNA）常作為各種疾病的治療靶點。miR-93-5p 是炎癥抑制因子，可抑制骨關節(jié)炎軟骨細胞凋亡和炎癥反應［5］。過表達miR-93-5p 可通過靶向下調(diào)ROCK2 表達進而抑制糖尿病腎病細胞增殖和纖維化并加速細胞凋亡［6］。目前有關miR-93-5p 與RA 關系的研究尚未完全闡明，因此本研究探討miR-93-5p 對RA-FLSs 增殖、遷移和侵襲的影響，并初步闡明其作用機制，旨在為臨床RA 的治療提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選擇2020 年1 月—2021 年6 月在海南省人民醫(yī)院風濕免疫科接受治療的RA 患者（RA 組）37 例和接受關節(jié)置換手術的關節(jié)創(chuàng)傷患者（對照組）30 例作為研究對象，收集新鮮滑膜組織樣本。所有RA 患者均符合美國風濕病學會（american college of rheumatology，ACR）1987 年RA 診斷標準［7］，所有關節(jié)創(chuàng)傷患者無關節(jié)炎病史、未用過激素和慢作用藥物等。……