lncRNA PAX8-AS1 對結直腸癌細胞增殖、凋亡和侵襲的作用及其機制

閆圣玉, 劉昌化, 許志杰, 丁雅婷, 謝亞鋒, 張 僑, 劉菀瑩

（1.南華大學衡陽醫學院附屬第二醫院肛腸科，湖南 衡陽 421000；2.南華大學衡陽醫學院附屬第二醫院胃腸外科，湖南 衡陽 421001）

結直腸癌（colorectal cancer，CRC）是一種常見的惡性腫瘤，其無特異臨床表現且生存時間與確診時疾病分期密切相關。CRC 在我國消化道腫瘤中發病率位于第3 位，且呈逐年上升的趨勢。為了提高CRC 治療效果、減少副作用并降低發生繼發性腫瘤的風險，仍需尋找更好的治療手段。因此針對CRC 發病特點的定點靶向治療對CRC 的治療和預后具有重要意義［1］。研究［2-3］發現：長鏈非編碼RNA（long non-coding RNA，lncRNA）參與CRC的發生發展，可介導CRC 細胞增殖、侵襲和轉移。lncRNA 配對盒8 反義RNA 1 （lncRNA PAX8-AS1）在鼻咽癌和乳頭狀甲狀腺癌組織中低表達，其過表達可抑制腫瘤細胞生長［4-5］。但也有研究［6］表明：PAX8-AS1 在非小細胞肺癌中過表達，其沉默可降低非小細胞肺癌的細胞增殖活性和遷移能力。PAX8-AS1 在CRC 組織中高表達，因此CRC細胞惡性生物學行為可能與PAX8-AS1 高表達有關聯。微小RNA （microRNA，miRNA）作為一種長度為18～25 個核苷酸的單鏈非編碼RNA，也參與了惡性腫瘤的不同過程，如在CRC 組織和細胞中，miR-22-3p 明顯下調，miR-22-3p 能夠通過介導RAS 癌基因家族成員RAP2B/磷脂酰肌醇 3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B （protein kinase B，Akt）通路明顯抑制CRC細胞增殖和侵襲［7］。然而PAX8-AS1 是否通過miR-22-3p 介導CRC 的生物學行為尚未完全闡明。本研究探討PAX8-AS1 和miR-22-3p 在CRC 細胞中表達及其對CRC 細胞增殖、凋亡和侵襲的影響，并闡明其作用機制。

1 材料與方法

1.1 臨床資料選擇2018 年7 月—2020 年12 月在南華大學衡陽醫學院附屬第二醫院肛腸科行手術切除的94 例CRC 患者為研究對象，所有患者均經證實患有CRC，收集CRC 患者癌組織及對應癌旁組織（距癌灶邊緣＞5 cm 取材）標本。……