β-谷甾醇對阿爾茨海默病模型小鼠認知功能的改善作用及其機制

王星燁, 孔祥日, 金夢麗, 王冰梅, 黎明全

（1.長春中醫藥大學中西醫結合學院中西醫結合實驗室，吉林 長春 130117；2.長春中醫藥大學第三附屬醫院腦病科，吉林 長春 130118；3.長春中醫藥大學中醫學院內分泌科，吉林 長春 130117；4.長春中醫藥大學臨床醫學院生理教研室，吉林 長春 130117）

阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一種年齡相關性神經退行性疾病，隨著人口年齡結構的改變，AD 患病率逐年升高，給患者家庭和社會帶來巨大壓力。研究［1-2］顯示：AD 發病機制源于突觸功能障礙，進而相繼形成β 淀粉樣蛋白（amyloid β-protein，Aβ）斑塊和神經元纖維纏結（neurofibrillary tangles，NFT）及磷酸化tau 蛋白過度聚集。神經炎癥在AD 發生發展中發揮了重要作用，以促炎細胞因子釋放、免疫細胞浸潤和膠質細胞激活為特征。研究［3-4］顯示：神經炎癥在神經退行性疾病的發病過程中起重要作用。當發生神經炎癥時，免疫細胞被激活從而釋放大量有毒細胞因子至外周神經元中，并進一步激活免疫細胞，形成惡性循環，促進疾病進展［5-7］。因此，抑制神經炎癥可能是緩解神經退行性疾病的有效措施。

白細胞介素17 （interleukin-17，IL-17）是一種主要的促炎細胞因子，介導對病原體或組織損傷的反應，并驅動自身免疫性疾病［8］。研究［9］顯示：IL-17 可能在各種神經退行性疾病中起重要作用。白細胞介素17A （interleukin-17A，IL-17A）為IL-17 家族成員的配體。轉錄因子p53 作用于細胞周期控制、DNA 損傷反應和細胞凋亡過程，維持基因組完整性。p53 蛋白能保持基因組的穩定性，避免或減少基因突變的發生，是防止神經元退化的各種補償或防御機制的基礎［10］。……