卵泡抑素樣蛋白1 對阿霉素所致小鼠急性心肌損傷的改善作用及其機制

趙蔭濤, 楊瑩瑩, 張相欽, 鄭 璐, 徐亞威, 楊海波, 劉 源

（鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科, 河南 鄭州 450052）

心力衰竭是各種原發(fā)性和繼發(fā)性心血管疾病發(fā)展至一定階段的共同表現(xiàn)，不僅嚴重危害人類健康，并且給患者家庭和社會帶來沉重的經(jīng)濟負擔［1-2］。隨著我國經(jīng)濟水平、環(huán)境和醫(yī)療衛(wèi)生健康方面的發(fā)展，人口預(yù)期壽命明顯延長，人口老年化也會伴隨著罹患惡性腫瘤患者數(shù)量顯著增加［3］。部分抗腫瘤藥物具有心臟毒性，導(dǎo)致腫瘤患者承受治療能力下降，嚴重影響抗腫瘤治療的效果。阿霉素（doxorubicin，DOX）作為一種廣譜高效的蒽醌類抗腫瘤藥物，臨床上廣泛應(yīng)用于多種抗腫瘤治療。但DOX 可引起劑量依賴性的心臟毒性，導(dǎo)致進行性和不可逆性心臟損傷及充血性心力衰竭［4］。因此，DOX 的心臟毒性嚴重限制了其臨床應(yīng)用。目前普遍認為DOX 誘導(dǎo)心臟損傷的機制是由多因素組成的，其中一個因素為氧化應(yīng)激反應(yīng)［5-6］。

卵泡抑素樣蛋白1（follistatin-like 1，F(xiàn)STL1）也稱為轉(zhuǎn)化生長因子β（transforming growth factor-β，TGF-β）誘導(dǎo)基因蛋白，是一種在心臟代謝疾病中起關(guān)鍵作用的細胞外糖蛋白。研究［7-8］發(fā)現(xiàn)：FSTL1 可抑制小鼠心臟缺血性損傷和心肌細胞凋亡，并且具有降低射血分數(shù)以保護心力衰竭患者心室的有益效應(yīng)。此外，血清中FSTL1 水平升高與腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）釋放密切相關(guān)，BNP 是心肌損傷的重要生物標記物［9］。目前尚未證實FSTL1 對DOX 誘導(dǎo)的心臟損傷是否具有治療作用。本研究通過DOX 誘導(dǎo)建立小鼠心肌損傷動物模型和誘導(dǎo)心肌過表達FSTL1，探討FSTL1 對DOX 相關(guān)心臟毒性的抑制作用，并闡明其可能的作用機制。……