動態(tài)腦電圖在帕金森病患者認知功能中的評估價值及其參數(shù)與患者血清維生素D、MIF水平的相關(guān)性

徐曉霞,趙瑞,劉養(yǎng)鳳

(1.武警陜西省總隊醫(yī)院門診部;2.陜西省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科;3.空軍第九八六醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,陜西 西安 710000)

帕金森病(parkinson’s disease,PD)是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,多發(fā)于老年群體,發(fā)病后患者會表現(xiàn)為肌強直、靜止性震顫、運動遲緩等[1]。研究[2]發(fā)現(xiàn),PD認知功能障礙的發(fā)生率高達80%,且隨著病程的增加,其發(fā)生率會逐漸升高,嚴重影響患者日常生活及身心健康。動態(tài)腦電圖(ambulate electroencephalogram,AEEG)是一種神經(jīng)生理評估技術(shù),通過將電極陣列放置于頭皮上,可實時記錄皮層活動,從而有效檢測神經(jīng)元細胞功能[3]。維生素D參與體內(nèi)細胞凋亡、氧化應(yīng)激、炎癥、興奮毒性等過程,其在肝臟中可代謝成25-羥維生素D[25-hydroxyvitamin D,25-(OH)D],研究[4]認為維生素D缺乏與認知障礙和癡呆有關(guān)。巨噬細胞游走抑制因子(migration inhibitory factor,MIF)是由活化T淋巴細胞合成的一種促炎細胞因子,具有抑制巨噬細胞遷移的作用,在阿爾茨海默病和PD等神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病發(fā)病中起到重要作用[5]。目前,臨床關(guān)于PD患者腦電圖(EEG)參數(shù)與25-(OH)D、MIF之間的關(guān)系相關(guān)報道較少。本研究探究AEEG在評估PD患者認知功能的應(yīng)用價值,并分析EEG參數(shù)與25-(OH)D、MIF的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2022年12月武警陜西省總隊醫(yī)院收治的106例PD患者納入觀察組。采用蒙特利爾認知評估量表(Montreal cognitive assessment scale,MoCA)[6]評估其認知功能:其中認知功能正常的36例患者納入A組(MoCA評分≥26分);輕度認知功能障礙的39例患者納入B組(21分≤MoCA評分≤25分);PD癡呆的31例患者納入C組(MoCA評分<21分)。另選擇同期45名健康體檢者納入對照組。兩組體質(zhì)量指數(shù)(BMI)等一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。納入標準:(1)符合《中國帕金森病的診斷標準(2016版)》中PD的相關(guān)診斷標準[7];(2)健康體檢者均無相關(guān)腦血管疾病史和認知功能障礙;(3)入組前3個月內(nèi)未使用多巴胺、左旋多巴等藥物;(4)近期未使用過會影響25-(OH)D、MIF水平的藥物;(5)均簽署知情同意書。排除標準:(1)服用會影響認知功能的抗精神類藥物;(2)合并阿爾茨海默病、精神分裂癥、抑郁癥等神經(jīng)系統(tǒng)疾病者;(3)合并腦血管疾病或顱腦創(chuàng)傷者;(4)感染、藥物所致的PD;(5)合并心、肝、腎等臟器嚴重性疾病者;(6)其他疾病引起的認知功能障礙。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會的批準通過。

表1 對照組與觀察組一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 AEEG檢查 所有研究對象均行AEEG檢查。應(yīng)用動態(tài)腦電圖機(上海晚成醫(yī)療器械有限公司)。設(shè)定參數(shù):儀器增益50 μV(5 mm),高通濾波45 Hz,時間常數(shù)0.3 s,精度16 bit,頻率200 Hz,頭皮電阻≤5 000 Ω。參考電極置于兩側(cè)耳垂,共有16個記錄電極。對研究對象安靜、閉目狀態(tài)下5 min腦電信號進行記錄,輸入計算機后進行復(fù)雜度計算。人類腦電頻率為0.5～30 Hz/s,其中α波8.0～13.0 Hz/s、β波13.5～30.0 Hz/s、θ波4.0～7.5 Hz/s、δ波1.0～3.5 Hz/s。觀察研究對象的波形變化。

1.2.2 血清學(xué)指標檢測 于入院當天,抽取各組空腹靜脈血3 mL,置于抗凝管并室溫下靜置1 h,后以3 000 r/min離心10 min,分離血清,保存于-80 ℃低溫環(huán)境中等待檢測。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測25-(OH)D、MIF水平,試劑盒由上海滬崢生物科技有限公司公司提供,嚴格按照試劑盒說明書進行檢測。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 對照組和觀察組EEG結(jié)果比較

兩組α1波、α2波、β1波、β2波腦電功率比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。觀察組θ波、δ波腦電功率均高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 對照組和觀察組EEG結(jié)果比較

2.2 對照組和觀察組25-(OH)D、MIF水平比較

觀察組25-(OH)D水平低于對照組(P<0.05),MIF水平高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 對照組和觀察組25-(OH)D、MIF水平比較

2.3 不同認知功能程度組EEG結(jié)果比較

各組α1波、α2波、β1波、β2波腦電功率比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。各組θ波、δ波腦電功率比較:C組>B組>A組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 不同認知功能程度組EEG結(jié)果比較

2.4 不同認知功能程度組25-(OH)D、MIF水平比較

各組25-(OH)D水平比較:C組B組>A組(P<0.05)。見表5。

表5 不同認知功能程度組25-(OH)D、MIF水平比較

2.5 EEG參數(shù)與25-(OH)D、MIF的相關(guān)性分析

相關(guān)性分析結(jié)果顯示,θ波、δ波腦電功率與25-(OH)D負相關(guān)(r=-0.716、-0.650,P<0.05),與MIF正相關(guān)(r=0.746、0.723,P<0.05)。見表6。

表6 EEG參數(shù)與25-(OH)D、MIF的相關(guān)性分析

2.6 EEG參數(shù)評估PD患者認知功能程度的ROC曲線分析

ROC曲線分析結(jié)果顯示,θ波、δ波腦電功率單獨及聯(lián)合檢測對PD患者認知功能評估的AUC分別為0.896、0.901、0.962。見表7及圖1。

表7 EEG參數(shù)評估PD患者認知功能程度的ROC曲線分析

2.7 典型病例

典型病例EEG圖。見圖2。

3 討論

隨著中國逐漸步入老齡化社會,PD的發(fā)病率呈逐年上升趨勢[8]。認知功能障礙是PD患者常見的非運動癥狀,PD運動前和早期的細微癥狀可發(fā)展為輕度認知障礙,疾病診斷時可以發(fā)現(xiàn);但隨著年齡的增長和病程的延長,大部分PD患者可發(fā)展為癡呆,表現(xiàn)為不動、幻覺/精神病及自主神經(jīng)障礙,對患者日常生活造成嚴重影響[9]。因此,早期評估PD患者的認知功能,為臨床干預(yù)措施的制定和實施提供指導(dǎo)意見,對改善患者生活質(zhì)量至關(guān)重要。

EEG可記錄由大腦中電活動產(chǎn)生頭皮上的電位,通過腦電波頻譜變化,描繪出EEG活動[10]。EEG中的α波一般出現(xiàn)于正常安靜和清醒閉目時;β波一般出現(xiàn)于睜眼視物、聽到聲音及思考問題時,是大腦皮層興奮的表現(xiàn);θ波一般出現(xiàn)于發(fā)困、缺氧或麻醉時;δ波一般出現(xiàn)于睡眠時,不會在蘇醒時出現(xiàn)[11]。研究結(jié)果顯示,觀察組和對照組α1波、α2波、β1波、β2波腦電功率比較無差異,觀察組θ波、δ波腦電功率均顯著高于對照組,并且A組、B組、C組θ波、δ波腦電功率依次升高,而A組、B組、C組α1波、α2波、β1波、β2波腦電功率比較無差異。提示PD患者EEG發(fā)生異常,且與患者認知功能有關(guān)。PD發(fā)病后會導(dǎo)致腦血流灌注下降,造成腦組織神經(jīng)細胞代謝減慢,從而表現(xiàn)為慢波(θ或δ波)。同時,PD患者逐漸發(fā)展至認知功能障礙后,會改變血腦屏障通透性,導(dǎo)致大腦皮層放電節(jié)律發(fā)生變化,使得患者的θ、δ波增加。穆斌等[12]研究表明,EEG中δ、θ波頻段的變化是認知功能障礙的重要表現(xiàn),認知功能障礙越嚴重,其變化程度越大。

本研究結(jié)果顯示,觀察組25-(OH)D水平低于對照組,MIF水平顯高于對照組,且A、B、C組25-(OH)D水平依次降低,MIF水平依次升高,可見PD患者25-(OH)D表達降低,MIF表達升高,且這兩項指標與患者認知功能有關(guān)。25-(OH)D是體內(nèi)維生素D的主要存在形式,其可促進神經(jīng)生長因子、膠質(zhì)源性神經(jīng)生長因子及神經(jīng)營養(yǎng)因子的表達,起到神經(jīng)保護作用[13-14]。PD患者體內(nèi)維生素D含量不足,會誘導(dǎo)氧化應(yīng)激、炎性反應(yīng)等,導(dǎo)致中腦黑質(zhì)多巴能神經(jīng)元的凋亡或變性壞死,表現(xiàn)為25-(OH)D水平降低,從而影響認知功能[15]。MIF主要來源于小膠質(zhì)細胞,是機體內(nèi)重要的炎癥因子[16]。當發(fā)生PD時,小膠質(zhì)細胞可在短時間內(nèi)活化,分泌白細胞介素、腫瘤壞死因子等一系列炎性因子,介導(dǎo)神經(jīng)炎癥,從而導(dǎo)致MIF合成增加。而MIF過表達后,會影響多巴胺邊緣或皮層系統(tǒng),導(dǎo)致認知功能障礙[17-18]。張冀燕等[19]通過評估血管性癡呆患者的認知功能情況,發(fā)現(xiàn)輕度組、中度組、重度組中MIF水平依次升高,可見MIF水平的升高,會增加認知功能障礙的發(fā)生風(fēng)險。

研究結(jié)果顯示,θ波、δ波腦電功率與25-(OH)D負相關(guān),與MIF正相關(guān),且PD患者中θ波、δ波與25-(OH)D及MIF具有相關(guān)性。隨著PD患者病情的發(fā)展,患者認知功能障礙逐漸加重,θ波、δ波異常更為明顯,且25-(OH)D表達降低及MIF表達升高。同時25-(OH)D和MIF表達失衡,又會促進神經(jīng)細胞凋亡、神經(jīng)受損,進一步導(dǎo)致病情加重,加劇認知障礙,EEG參數(shù)異常紊亂,形成惡性循環(huán)。此外,ROC曲線分析顯示,θ波、δ波腦電功率單獨及聯(lián)合檢測對PD患者認知功能評估的AUC分別為0.896、0.901、0.962,可見EEG參數(shù)中的θ波、δ波聯(lián)合評估PD患者認知功能具有較高的應(yīng)用價值。

綜上,PD患者EEG發(fā)生異常,血清25-(OH)D表達水平降低及MIF表達水平升高,并且EEG參數(shù)中的θ波、δ波和上述血清指標之間及與患者認知功能均有密切聯(lián)系,且θ波、δ波聯(lián)合評估PD患者認知功能具有較高的應(yīng)用價值。