劉瑜 高山
(1.陜西省核工業417醫院檢驗科,陜西 西安 710600;2.空軍軍醫大學第一附屬醫院血液科骨髓室,陜西 西安 710032)
白血病患者早期常缺乏特異性癥狀體征,隨著病程的進展,可出現不同程度感染、浸潤、貧血、出血等臨床表現,容易發生漏診或誤診而延誤治療時機。因此積極探尋白血病的特異性血清標記物,提升早期診斷對改善患者預后具有重要意義。白血病腫瘤在發生及進展中,腫瘤細胞中的微小變化都會引起血清發生變化,產生大量的異乎尋常的代謝物。因此,用腫瘤異常代謝指標進行腫瘤的早期診斷,其靈敏性更高。血清鐵蛋白(SF)是一種分子量比較大的穩定的糖蛋白,在人體需要合成含鐵物質時提供鐵元素,主要存在于人體的骨髓、肝臟、腎臟中,具有很強的鐵儲存能力。并且SF不受機體鐵攝入影響,是評估鐵缺乏敏感有效的指標,能較準確地反映鐵儲存量。本文具體探討了血清鐵蛋白檢測在白血病預后及復發中的應用價值,現報告如下。
1.1一般資料 選取2018年9月至2021年3月在陜西省核工業417醫院及空軍軍醫大學西京醫院血液科住院診治的急性骨髓系白血病患者62例作為白血病組,同期選擇在同一醫院住院的非惡性腫瘤性疾病患者62例作為對照組,本次研究得到了醫院倫理委員會的批準。白血病組男32例,女30例;年齡(43.85±4.18)歲;體質量指數(22.81±1.14)kg/m2;臨床表現:感染43例,出血24例;貧血34例。對照組男31例,女31例;年齡(43.57±3.33)歲;體質量指數(22.87±1.47)kg/m2;臨床表現:感染41例,出血26例;貧血31例。納入標準:年齡16~80歲;白血病組符合白血病的診斷標準;檢測期間無出現死亡情況;所有患者接受檢測前未接受任何治療;所有患者入院前未給予紅細胞輸注。排除標準:妊娠與哺乳期婦女;嚴重感染患者;合并傳染性疾病患者;臨床資料不全者。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。
1.2方法 檢測所有患者的空腹靜脈血2~3 mL,3 000 rpm/min離心20 min,分離上層血清,2℃~8℃貯存。采用化學發光法檢測SF含量,檢測儀器為深圳市新產業生物醫學工程股份有限公司生產的MAGLUMI X8化學發光檢測儀,檢測試劑盒為儀器同廠家配套試劑盒。
1.3觀察指標 3個月后,判定預后療效:完全緩解:臨床無白血病細胞浸潤的癥狀體征,中性粒細胞絕對值≥1.5×109/L,分類無幼稚細胞,血小板≥100×109/L。部分緩解:原始細胞>5%但≤20%,或臨床、血象中有一項未達完全緩解標準。未緩解:臨床、血象及骨髓象三項均未達部分緩解標準或治療無效或惡化。(完全緩解+部分緩解)/組內例數×100.0%。所有患者隨訪1年,觀察患者的復發情況,復發判定標準(有以下指標之一):髓外有白血病細胞浸潤,骨髓原始細胞>5%。

2.1兩組SF含量對比 白血病組SF含量(678.25±78.14)ng/mL明顯高于對照組的(345.87±81.48)ng/mL(t=24.104,P<0.05)。
2.2預后情況 3個月后,62例白血病患者完全緩解32例,部分緩解20例,未緩解10例,總有效率為83.9%;隨訪1年,62例白血病患者復發18例,復發率為29.0%。不同預后患者的SF含量對比差異有統計學意義(F=23.103、t=14.683,P<0.05)。見表1。

表1 不同預后患者的SF含量對比
2.3相關性分析 在62例白血病患者中,Spearsman分析顯示,SF與預后總有效率、復發都存在相關性(r=0.576、0.672,P<0.05)。
2.4影響因素分析 在62例白血病患者中,多因素Logistics回歸分析顯示,SF為影響患者預后總有效率、復發的重要因素(P<0.05)。見表2。

表2 影響白血病患者預后的多因素logistics回歸分析
鐵是一切生命物體所必須的元素,SF參與了氧的運輸、DNA合成、電子鏈傳遞、血紅蛋白合成等一系列關鍵的代謝過程。現代研究顯示,白血病可導致骨髓紅系細胞的代償造血增強,使體內的鐵負荷過重,伴隨有腸道鐵吸收水平增加,使得機體出現鐵過載。過多的鐵沉積在組織和器官,也可使SF表達量出現異常,也為其診斷白血病提供了基礎。
本文結果顯示,白血病組的SF含量明顯高于對照組(P<0.05),表明白血病患者多伴隨有SF的高表達。從機制上分析,SF在對于白血病檢測的靈敏度上更具優勢,當患者處于白血病早期時,首先是SF下降,然后才是血紅蛋白的降低。SF也是去鐵蛋白和鐵核心形成的復合物,正常情況下為骨髓合成血紅蛋白供鐵,鐵核心具有強大的結合及貯備鐵的能力,可根據機體的需要向血清中釋放Fe3+,可以維持血紅蛋白相對穩定。隨訪3個月,62例白血病患者總有效率為83.9%,隨訪1年,患者的復發率為29.0%,不同預后患者的血清鐵蛋白含量對比差異有統計學意義(P<0.05)。從機制上分析,SF是一種急性時相反應蛋白,也是一種反應機體儲備鐵的生物指標。并且SF是一種分子量比較大的穩定的糖蛋白,具有很強的鐵儲備與鐵結合能力,不受近期鐵攝入影響;在機體需要合成含鐵物質時,其能夠合成并提供鐵元素。SF在鐵類物質的轉運、儲存、代謝等過程中發揮重要作用,當機體組織、細胞缺鐵時,紅細胞造血功能顯著升高,可使得SF降低,從而成為可反應機體缺鐵的重要指標。Spearsman分析顯示,SF與白血病患者預后總有效率、復發都存在相關性(P<0.05);多因素Logistics回歸分析顯示,SF為影響患者預后總有效率、復發的重要因素(P<0.05)。表明SF檢測在白血病預后及復發中的應用具有很好的價值。不過本研究由于樣本數量有限,沒有納入正常人群進行分析,也沒有進行診斷ROC曲線分析,將在后續研究中探討。