吳曉榮 曹意苒
(安康市中心醫院生殖醫學科,陜西 安康 725000)
流產是指在妊娠不足28周、胎兒體質量不足1 kg的情況下終止妊娠。在臨床確認的妊娠中,自然流產的發生率為10%~20%,且多為早期流產,而且約有25.7%的婦女有自然流產史[1]。米索前列醇最初是用來預防胃腸道潰瘍,隨著藥理作用的發現,被用于引產,預防和治療產后出血,并在經過專業衛生人員的監督下,合理控制使用劑量,能有效安全的終止妊娠及管理自然流產[2]。戊酸雌二醇作為一種長效的雌激素與孕激素聯合使用補充自然或人工絕經相關的雌激素缺乏,在治療血管舒縮性疾病、生殖泌尿道營養性疾病以及宮頸粘液的改善方面有顯著療效。本文旨在探究米索前列醇聯合戊酸雌二醇片治療流產后患者的臨床療效。
1.1一般資料 選取2019年9月至2021年9月本院收治的稽留流產患者90例,隨機分為對照組和實驗組,各45例。對照組平均年齡(29.96±2.22)歲,平均體質指數BMI(23.16±1.12)kg/m2,月經周期(27.38±2.53)d。實驗組平均年齡(30.36±2.10)歲,平均體質指數BMI(23.31±1.15)kg/m2,月經周期(27.02±2.01)d。納入標準:患者均為正常宮內妊娠且符合自然流產[3]的相關診斷標準,且為首次自然流產;患者經B超檢查宮腔內胚胎已經排除干凈;患者對所用藥物米索前列醇以及戊酸雌二醇片無明顯過敏反應或禁忌癥;患者心肺肝腎功能及凝血功能良好;患者無婦科其他相關疾病;患者及其家屬對實驗內容知情,均已簽訂知情同意書,且經過本院倫理委員會嚴格審查給予通過。排除標準:宮外孕造成流產者;有既往流產史者;伴隨其他婦科疾病者;合并婦科惡性腫瘤者;對所用藥物具有明顯不良反應或存在相關禁忌癥者;心肺肝腎功能異常或伴隨凝血功能障礙者。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2方法 對照組在患者確認流產胚胎排干凈后,服用戊酸雌二醇片(拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司,國藥準字號:J201300009,規格:1 mg),與米非司酮共同服用,1次/d,2片/次,連續服用3 d。實驗組在對照組基礎上聯合米索前列醇片(武漢九瓏人福藥業有限責任公司,國藥準字號:H20073696,規格:0.2 mg/片)1次/d,1片/次,連續服用3 d。
1.3觀察指標 記錄患者流產后陰道出血時間,陰道出血量及月經復潮時間;對比患者治療后兩組患者子宮內膜厚度;記錄兩組患者用藥后出現的臨床不良反應。

2.1流產后恢復情況 治療后,實驗組患者陰道出血時間、月經復潮時間均顯著短于對照組(t/Z=-5.37、12.22,P<0.05),流產后陰道出血量少于對照組(t=48.96,P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者流產后恢復情況對比
2.2子宮內膜厚度情況 治療后,實驗組子宮內膜厚度為7(6,7),顯著大于對照組子宮內膜厚度為5(5,6)mm(Z=-7.73,P=0.00)。
2.3藥物安全性 對照組患者出現惡心嘔吐2例、消化不良1例、頭痛眩暈1例、閉經3例,發生率為15.56%;實驗組患者出現惡心嘔吐1例、頭痛眩暈1例、閉經1例,發生率為6.67%。實驗組不良反應發生率略低于對照組,但差異無統計學意義(χ2=1.80,P>0.05)。
米索前列醇是前列腺素的衍生物,能通過刺激宮頸的纖維組織中各種彈性蛋白酶的釋放,致使宮頸軟化及擴張,并促進子宮收縮,降低患者的出血量[4]。戊酸雌二醇是一種雌激素衍生物,可通過加快子宮內膜細胞有絲分裂,對子宮內膜生長有調控作用,能加速子宮內膜細胞有絲分裂,通過促進基質金屬蛋白酶9以及血管內皮生長因子水平的升高,刺激子宮內膜基底層增厚、生長及上皮化,還可以有效預防子宮粘連[5]。
本文結果顯示,實驗組陰道流血時間及出血量明顯少于對照組。究其原因,子宮收縮無力是流產后出血的主要病因,米索前列醇能夠刺激宮頸纖維細胞,防止宮縮乏力,同時縮宮素的分泌,增強子宮收縮力,而且能加速彈性蛋白酶和膠原酶裂解,促進子宮節律性收縮,降低出血量有關[6]。且實驗組的月經復潮時間相較于對照組更短,且更貼近于患者的實際月經周期,與米索前列醇為前列腺素的衍生物有關,因為前列腺素能促使卵泡發育以及卵巢激素分泌,從而誘發患者排卵,并且能夠溶解黃體生成素,進而促進患者月經的復潮[7]。對比兩組患者治療后子宮內膜厚度情況,實驗組子宮內膜厚度水平明顯比對照組更厚,與戊酸雌二醇是雌激素藥物,能促進子宮內膜出現增生性改變有關,但實驗組流產后出血量及出血時間均顯著小于對照組,也為子宮內膜的修復提供了條件基礎。在臨床藥物安全性的對比上,雖然兩組患者的臨床不良反應發生率差異不存在統計學意義,但實驗組臨床安全性略低于對照組,提示實驗組藥物副作用比較低,而且兩組患者均未出現子宮粘連的情況,與戊酸雌二醇能有效預防子宮粘連有關。
綜上所述,相比于單純的戊酸雌二醇,聯合米索前列醇能更有效縮短流產后患者陰道出血時間及月經復潮時間,減少流產后陰道出血量,對患者的子宮內膜起到良好的保護作用,且具有較好的臨床安全性。