李莉 趙向陽
(漢中市人民醫院婦產科,陜西 漢中 723000)
妊娠期糖尿病(GDM)在臨床上比較常見,是妊娠期常見并發癥之一,除了有糖代謝紊亂外,也伴有明顯的代謝改變。維生素D是一類人體所必需的脂溶性類固醇激素,可參與調節機內的鈣類物質代謝,也能改善胰島素抵抗,增加胰島素敏感性。25-羥維生素D(25-OH-D)是維生素D代謝的中間產物,具有半衰期長、水平穩定、濃度高等特點,并且是合成活性1,25-二羥基維生素D3的前體,為此是衡量機體維生素D 營養狀況的最佳指標。同型半胱氨酸(Hcy)是甲硫氨酸的中間代謝產物,在體內可通過轉硫途徑、復甲基化代謝途徑進行代謝。當Hcy代謝受阻并在血清中蓄積,可誘發高Hcy血癥的發生。高Hcy血癥可直接抑制脂肪細胞的胰島素受體功能,促使胰島素抵抗的脂肪因子的釋放,減弱其受體后通路信號轉導能力,在糖尿病的發生中發揮重要作用。本文旨在探討GDM孕婦25-OH-D、Hcy與胰島素抵抗的相關性,希望為早期預防妊娠期糖尿病提供參考。
1.1一般資料 選取2021年1—12月本院婦產科進行圍產期保健的孕婦142例。納入標準:單胎活妊娠;妊娠前無糖尿病;妊娠24~28周;孕婦生命體征穩定,知情同意本研究;本研究獲本院倫理委員會批準;年齡20~45歲。排除標準:多胎妊娠者;不愿意參加本研究或中途退出者;有精神障礙或語言障礙的患者;糖尿病孕婦接受藥物治療者;合并傳染性疾病的患者。根據OGTT結果(判斷標準:口服葡萄糖耐量試驗負荷后1、2 h血糖水平正常值標準分別為<5.10 mmol/L、10.00 mmol/L和8.50 mmol/L,任一時點血糖水平超標者,可被診斷妊娠期糖尿病孕婦)分為GDM組(n=32)與對照組(n=100)。GDM年齡(29.48±1.33)歲;孕次(2.42±0.33)次;產次(1.56±0.25)次;孕周(25.98±0.46)周;收縮壓(129.77±10.03)mmHg;舒張壓(78.88±4.45)mmHg。對照組年齡(29.49±1.10)歲;孕次(2.44±0.18)次;產次(1.58±0.18)次;孕周(25.88±0.98)周;收縮壓(129.02±11.17)mmHg;舒張壓(78.89±5.11)mmHg。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。
1.2方法 血清25-OH-D、Hcy檢測:抽取所有孕婦的空腹靜脈血2~3 mL(抽血前禁食8 h左右),不抗凝,常溫放置30 min后2 000 rpm/min,取上層血清。采用酶聯免疫吸附法檢測血清25-OH-D、Hcy含量,檢測試劑盒分別購自上海生工公司與深圳華大公司。胰島素抵抗計算:取上述血液樣本,采用葡萄糖氧化酶法空腹血糖水平,采用自動免疫法檢測空腹胰島素水平,采用穩態模型評估法計算胰島素抵抗指數(HOMA-IR)表示,HOMA-IRI(空腹血糖×空腹胰島素)/22.5。同時采用全自動生化分析儀檢測總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)等水平。

2.1血脂水平對比 兩組TC、TG、HDL-C、LDL-C對比差異無統計學意義(t=0.044、0.076、0.098、0.083,P>0.05)。見表1。

表1 兩組孕婦血脂水平對比
2.2血清25-OH-D、Hcy與胰島素抵抗指數對比 GDM組的血清25-OH-D水平低于對照組,血清Hcy水平與胰島素抵抗指數高于對照組(t=13.855、8.882、7.383,P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清25-OH-D、Hcy與胰島素抵抗指數對比
2.3相關性分析 在142例孕婦中,Spearsman分析顯示25-OH-D、Hcy、胰島素抵抗指數與GDM的發生存在相關性(r=-0.633、0.598、0.611,P<0.05)。
2.4影響因素分析 在142例孕婦中,多因素條件Logistic回歸分析顯示25-OH-D、Hcy、胰島素抵抗指數都為導致GDM發生的重要因素(P<0.05)。見表3。
本文結果顯示,兩組TC、TG、HDL-C、LDL-C對比差異無統計學意義(P>0.05),表明GDM孕婦不一定伴隨有血脂異常。從機制上分析,妊娠期能量代謝特點是胰島素敏感性下降,孕婦的血糖濃度波動變化有利于胎兒從母體攝取營養物質以供生長發育所需,但是波動過大就存在著發生糖尿病的傾向,但是不一定影響孕婦的血脂代謝。
本文結果還顯示,GDM組的血清25-OH-D水平低于對照組,血清Hcy水平與胰島素抵抗指數高于對照組(P<0.05);Spearsman分析顯示25-OH-D、Hcy、胰島素抵抗指數與GDM的發生存在相關性(P<0.05);多因素條件Logistic回歸分析顯示25-OH-D、Hcy、胰島素抵抗指數都為導致GDM發生的重要因素(P<0.05)。表明GDM孕婦多伴隨有血清25-OH-D水平降低與血清Hcy水平、胰島素抵抗指數增加,25-OH-D、Hcy、胰島素抵抗指數均為導致GDM發生的重要因素。從機制上分析,25-OH-D是維生素D的主要循環存在形式,是評價循環中維生素D狀態的重要指標。Hcy是反映機體炎癥狀況的重要指標,Hcy水平升高可導致體內腎素分泌增加,血管緊張素、醛固酮含量異常增多,由此誘發妊娠期糖尿病的發生。妊娠本身就是一種對葡萄糖相對不耐受的生理性狀態,隨著孕齡的不斷增加,組織對胰島素的敏感性不斷減弱,需要孕婦分泌更多的胰島素才能維持正常血糖。GDM雖然可以通過藥物治療與行為干預得到控制,但是給孕婦與胎兒等都會帶來一定的不良反應,嚴重者甚至可能導致胎死宮、產婦死亡、胎兒生長受限等,嚴重影響母嬰健康。維生素D能影響胰島素敏感性全身炎癥反應會加劇胰島素抵抗,同時維生素D能直接參與機體血糖代謝,有助于改善胰島素抵抗,增加胰島素分泌。Hcy的高表達也可以直接刺激脂肪細胞的釋放,使得脂肪因子的穩態發生改變,促使炎癥因子的釋放增加,最終引起胰島素抵抗和血糖升高。當孕婦的胰島素分泌功能受損,胰島素抵抗更為嚴重,可使得孕婦體內無法分泌足夠的胰島素,也可導致GDM的發生。本研究由于課題所限,調查人數比較少,且沒有對三者指標進行相關性分析,沒有對不同病情的GDM孕婦進行分級分析,將在后續研究中探討。