磷酸鋁凝膠材料優化制備及性能測試與實際應用效果比較

賀雪霞　侯艷青　張牛琳

摘 要：針對胃炎治療藥物法莫替丁在治療過程中，易引起較多不良反應，影響臨床療效問題，提出一種磷酸鋁凝膠材料，并對該凝膠材料聯合法莫替丁片的效果進行觀察。試驗首先對磷酸鋁凝膠處方進行優化，然后對優化后磷酸鋁凝膠聯合法莫替丁片的臨床治療效果進行研究。結果表明，在瓊脂質量為0.3 g，海藻酸鈉質量為0.25 g，山梨酸質量為0.15 g，吐溫-80容積為0.05 mL條件下制備的磷酸鋁凝膠沉降容積比為85.7%，磷酸鋁含量為4.8%，黏度為82 mPa·s，粒徑不超過10 μm，滿足美國藥典和中國藥典中的相關規定。磷酸鋁凝膠與法莫替丁聯合使用后，治療胃炎總有效組數為38組，占總治療組數的92%。接受治療7 d后，患者血清腫瘤壞死因子-α（ TNF-α） 降至1.92? μg/L，白細胞介素-6（ IL-6）降至15.59? μg/L，降鈣素原（ PCT） 降至0.45 ?μg/L，癥狀消失時間約為1.2 d，僅有2例出現不良反應，占總治療人數的4.88%。說明磷酸鋁凝膠和法莫替丁片聯合使用可以有效改善患者癥狀，縮短治療時間，臨床療效顯著。

關鍵詞：磷酸鋁凝膠；法莫替丁；急性胃炎；臨床應用效果

中圖分類號：TQ469;TQ427.2+6 文獻標志碼：A文章編號：1001-5922（2023）06-0102-05

Preparation of aluminum phosphate gel material and its application in acute gastritis

HE Xuxia，HOU Yanqing，ZHANG Noulin

（The First Affiliated Hospital of Xingtai Medical College，Xingtai 054001，Hebei China）

Abstract：In view of the problem that famotidine，a gastritis drug，is easy to cause many adverse reactions in the treatment process，which affects the clinical efficacy，it is proposed that aluminum phosphate gel and famotidine tablets should be combined for the treatment of patients with acute gastritis.First，the prescription of aluminum phosphate gel was optimized，and then the clinical therapeutic effect of the optimized aluminum phosphate gel combined with famotidine tablets was studied.The test results showed that the precipitation volume ratio of aluminum phosphate gel prepared under the conditions of 0.3 g agar，0.25 g sodium alginate，0.15 g sorbic acid，and 0.05 ml Tween-80 was 85.7%，4.8% aluminum phosphate content，82 mPa · s viscosity，and the particle size was not more than 10 μ m.Meet the relevant regulations in the US Pharmacopoeia and the Chinese Pharmacopoeia.After the combination of aluminum phosphate gel and famotidine，the total number of effective groups for gastritis was 38，accounting for 92% of the total number of treatment groups.After 7 days of treatment，the patient's serum tumor necrosis factor- α （TNF- α） Reduce to 1.92 μ G/L，interleukin-6 （IL-6） decreased to 15.59 μ G/L，Calcitonin （PCT） reduced to 0.45 μ G/L，the symptom disappearance time is about 1.2 days，and only 2 cases have adverse reactions，accounting for 4.88% of the total treatment population.It shows that the combination of aluminum phosphate gel and famotidine tablets can effectively improve the symptoms of patients，shorten the treatment time，and have a significant clinical effect.

Key words：aluminum phosphate gel;famotidine;acute gastritis;clinical application effect

受現代不良生活習慣的影響，急性胃炎已經成了現代最常見的疾病之一。治療急性胃炎的方法一般是采用法莫替丁片對胃酸和胃蛋白酶的分泌進行抑制，緩解患者胃炎癥狀。但法莫替丁在治療胃炎過程中，受其藥物特性的影響，易引發多種不良反應。優化胃炎治療藥物性能，對胃炎的臨床治療有重要意義。對此，部分學者也進行了很多研究，如采取替硝唑聯合阿莫西林對急性胃炎進行治療，并對其治療效果進行了研究。試驗結果表明，采用替硝唑聯合阿莫西林進行治療，對改善患者的臨床癥狀具有促進作用，有利于減輕患者的炎性反應，提升患者的生存質量，且不良反應較少，用藥滿意度高，符合醫院高質量治療工作要求[1]。采用硫糖鋁聯合莫替丁治療急性胃炎[2]。通過阿托品聯合奧美拉唑緩解急性胃炎的癥狀[3]。基于此，本試驗參考文獻[4]、文獻[5]的方法，以磷酸鋁凝膠和法莫替丁片的方法為參考，通過磷酸鋁凝膠和法莫替丁片聯合使用對急性胃炎患者進行治療，并對其治療效果進行研究。

1 試驗材料與方法

1.1 試驗材料與設備

主要材料：硫酸鋁鉀（醫用級），鳴威化工 ；磷酸二氫鈉（醫用級 鑫勝化工）；氨水（AR），信達化工；海藻酸鈉（醫用級），然糠生物科技；瓊脂粉（醫用級），思揚生物科技 ；山梨酸（醫用級），愛采生物科技；吐溫-80（醫用級），榮申化工；鹽酸（AR），金和化工；醋酸-醋酸銨緩沖液（AR），旺通化工；鋅溶液（AR），恒格納米科技；稀硝酸（AR），海承化工；鉬酸銨試劑（AR），博格瑞化工；氫氧化鈉（AR），輝騰化工；硫酸標液（AR），齊飛醫藥化工。

主要設備：TQ-810型旋轉粘度計，世通科創技術；JC-10型光學顯微鏡，萊洛特試驗儀器；TD5A型離心機，凱達儀器；APV2000 型乳勻機，向帆儀器。

1.2 試驗方法

1.2.1 磷酸鋁干凝膠的制備

（1）將等摩爾量的硫酸鋁鉀和磷酸二氫鈉進行混合，然后在乳勻機的作用下進行攪拌，攪拌轉速為8 000 r/min；

（2）在攪拌狀態下，將質量濃度為180 g/L的氨水滴入混合物中，調節混合物pH值至7.5。通過布式漏斗進行抽濾后，用去離子水將抽濾產物充分洗滌，減壓干燥后得到磷酸鋁干凝膠。

1.2.2 磷酸鋁凝膠的制備

（1）在容積為100 mL的燒杯中放入一定量海藻酸鈉和20 mL蒸餾水，在室溫條件下靜置一段時間，然后通過攪拌器將其混合均勻；

（2）提前對所需藥品進行粉碎處理，并用200目篩子進行過篩。將0.5 g磷酸鋁干凝膠放入海藻酸鈉溶液中后混合均勻，然后根據處方放入一定量瓊脂粉、山梨酸、吐溫-80，充分攪拌后調味，加糖水至全量。

1.3 性能測試

1.3.1 干凝膠磷酸鋁含量測定

（1）在15 mL濃度為2 mol/L的鹽酸溶液中溶入0.8 g磷酸鋁干凝膠，繼續加入該濃度鹽酸至100 mL，充分攪拌混合均勻；

（2）取10 mL磷酸鋁鹽酸溶液放入25 mL濃度為0.05 mol/L的乙二胺四乙酸二鈉（EDTA），混合均勻后通過濃氨水將溶液調節至堿性；

（3）將10 mL醋酸-醋酸銨緩沖液放入混合物中，加熱至微沸狀態并保持5 min，冷卻后放入1 mL二甲酚橙指示劑；

（4）用濃度為0.05 mol/L的鋅溶液滴定多余EDTA，直至溶液變為淡紫紅色。通過EDTA用量表征磷酸鋁含量，每1 mLEDTA約等于0.006 098 g磷酸鋁[6]。

1.3.2 凝膠中磷酸鋁含量測定

（1）將20 g磷酸鋁溶于稀硝酸中，并用水稀釋至100 mL;

（2）在燒杯中放入10 mL磷酸鋁硝酸溶液，加熱至60 ℃后，放入過量鉬酸銨試劑，降低溫度至45 ℃進行反應，反應時間為30 min;

（3）過濾沉淀物后用稀硝酸洗滌，然后用硝酸鉀溶液將沉淀物洗滌至中性;

（4）用50 mL濃度為0.5 mol/L的NaOH標液溶解沉淀物中，滴加酚酞指示劑后，通過硫酸標液滴定過量NaOH。通過氫氧化鈉用量表征磷酸鋁含量，每1 mL氫氧化鈉約等于2.651 mg磷酸鋁[7-8]。

1.3.3 基礎性能

黏度測試：通過旋轉黏度計測試凝膠黏度。

粒度測試：通過JC-10型光學顯微鏡對凝膠粒度大小及其分布情況進行測試。

穩定性測試：將凝膠在離心機的作用下進行離心處理，離心轉速和時間分別為3 500 r/min和10 min，離心后觀察凝膠分層情況。

1.3.4 藥效試驗

以市售法莫替丁、Gelfos凝膠、生理鹽水為對比，通過磷酸鋁凝膠對胃潰瘍小鼠進行治療，治療結束后，根據潰瘍面積劃分潰瘍等級。

1.4 臨床應用

1.4.1 一般資料

選取80例急性胃炎患者，隨機分為觀察組和對照組，每組41人。所選患者指標均符合《內科學》中急性胃炎診斷標準，且患者無過敏史，未接受其他藥品治療[9-10]。

1.4.2 試驗方法

對照組和觀察組分別采用法莫替丁片和法莫替丁片+磷酸鋁凝膠聯合使用進行口服治療，方式為：20 mg /次，2 次/d，早、晚餐后服用。

1.4.3 觀察指標

臨床療效：經過治療后，患者癥狀基本消失為顯效；患者癥狀好轉為有效；癥狀未發生改變為無效[11-12]。

血清炎性因子：分別在治療前和治療后7 d的早晨采集患者空腹血，離心通過 ELISA檢測血清中 TNF-α）、IL-6 和 PCT含量[13-14]。

癥狀改善：觀察并記錄患者胃炎癥狀消失時間和不良反應出現情況。

2 結果與討論

2.1 處方優化

以沉降容積比為指標，通過正交試驗優化磷酸鋁凝膠處，正交試驗因水平及試驗結果分別如表1、表2所示。

通過表2中極差和綜合平均值的大小評價因素對沉降容積比的影響。由表2可知，對沉降容積比影響最大的因素為瓊脂質量，其次為海藻酸鈉質量，然后是吐溫-80容積，最后為山梨酸質量。通過表2確定磷酸鋁凝膠的最優水平組合為A3B1C2D1，即磷酸鋁凝膠的最優處方為：瓊脂質量為0.3 g，海藻酸鈉質量為0.25 g，山梨酸質量為0.15 g，吐溫-80容積為0.05 mL。在此條件下制備的磷酸鋁凝膠沉降容積比為85.7%。

2.2 磷酸鋁含量測定

2.2.1 干凝膠中磷酸鋁測定

表3為干凝膠中磷酸鋁含量測試結果。

由表3可知，磷酸鋁干凝膠中的平均磷酸鋁含量約為82%，滿足美國藥典中對于磷酸鋁干凝膠中磷酸鋁質量分數超過80%的規定[15]。

2.2.2 磷酸鋁凝膠中磷酸鋁測定

以市售Gelfos凝膠為對照，對本試驗制備的磷酸鋁凝膠中磷酸鋁含量進行測定，結果如表4所示。

由表4可知，本試驗制備的磷酸鋁凝膠中磷酸鋁質量分數約4.8%，與市售Gelfos凝膠中磷酸鋁質量分數并無顯著性差異，符合美國藥典中相關標準要求。

2.3 基礎性能測試

磷酸鋁凝膠的基礎性能測試均是以市售Gelfos凝膠為對照。

2.3.1 黏度測試

表5為黏度測試結果。

由表5可知，2種凝膠的黏度均在82 mPa·s左右，二者并沒有顯著性差異（P>0.05）。

2.3.2 粒度大小與分布測試

2種凝膠粒度大小與分布測試結果如表6所示。

由表6可知，磷酸鋁凝膠的粒徑不超過10 μm，Gelfos凝膠粒度大小略小于本試驗制備的磷酸鋁凝膠，但差異較小。二者的粒度大小與分布均滿足中國藥典中對于混懸劑的相關要求[16-17]。

2.3.3 穩定性試驗

將2種凝膠在離心機的作用下進行離心處理，離心時間為10 min，離心后觀察兩種凝膠的狀態。經過離心處理后，2種凝膠的分層情況幾乎相同，也就是說，二者的沉降容積比類似，這說明本試驗制備的磷酸鋁凝膠表現出良好的穩定性[18-19]。

2.4 藥效學試驗結果

以市售法莫替丁、Gelfos凝膠、生理鹽水為對比，驗證磷酸鋁凝膠的藥效學，結果如表7所示。

由表7可知，磷酸鋁凝膠對潰瘍的治療效果明顯優于生理鹽水，與法莫替丁、Gelfos凝膠并沒有顯著差異，這就說明磷酸鋁凝膠對潰瘍有良好的抑制作用。

2.5 應用實踐對比

用磷酸鋁凝膠和法莫替丁進行聯合使用作為觀察組，以單一法莫替丁為對照組，進行臨床應用，確定磷酸鋁凝膠臨床應用效果。

2.5.1 臨床療效對比

2組藥品的臨床使用效果如表8所示。

由表8可知，2組藥品均對胃炎有一定的治療效果，觀察組總有效組數為38組，占總治療組數的92%。而對照組的總有效組數僅為29組，占總治療組數的70.73%，結果具有顯著性差異。也就是說，觀察組對于胃炎的治療效果明顯優于對照組，證明磷酸鋁凝膠對胃炎的治療有積極的作用。

2.5.2 炎性因子水平

由表9可知，經過觀察組治療后，血清TNF-α值降低至1.92 μg/L，IL-6下降至15.59 μg/L，PCT降至0.45 μg/L，顯著低于對照組，觀察組對炎性因子的克制作用明顯優于對照組。也就是說，通過觀察組藥物治療后，能有效減少患者出現炎癥的概率。

2.5.3 癥狀消失時間對比

表10為癥狀消失時間。

由表10可知，經過觀察組治療后，胃炎癥狀消失時間約為1.2 d，明顯短于對照組。這就說明，經過觀察組治療后，患者治療時間明顯縮短，可以快速改善胃炎癥狀，表現出良好的臨床治療效果。

2.5.4 不良反應對比

表11為不良反應統計情況。

由表11可知，經過觀察組治療后，僅有1例出現口干，1例出現蕁麻疹，出現不良反應人數占總治療人數的4.88%，明顯低于觀察組，臨床治療效果良好。

3 結語

本試驗制備的磷酸鋁凝膠綜合性能良好，與法莫替丁聯合使用后，對患者胃炎治療產生積極的效果，可以在臨床使用。

（1）磷酸鋁凝膠優化配比為：瓊脂質量為0.3 g，海藻酸鈉質量為0.25 g，山梨酸質量為0.15 g，吐溫-80容積為0.05 mL。在此條件下制備的磷酸鋁凝膠沉降容積比為85.7%；

（2）磷酸鋁干凝膠和磷酸鋁凝膠的磷酸鋁質量分數分別為82%和4.8%，滿足美國藥典中相關標準要求；

（3）磷酸鋁凝膠黏度約為82 mPa·s，粒徑不超過10 μm，離心處理后分層情況與市售Gelfos凝膠沒有顯著差異，基礎性能滿足中國藥典中對于混懸劑的相關要求，表現出良好的穩定性；

（4）對其藥效學進行分析，磷酸鋁凝膠對潰瘍的治療效果明顯優于生理鹽水，與法莫替丁、Gelfos凝膠并沒有顯著差異，表現出良好的藥效作用；

（5）與法莫替丁聯合使用后，治療胃炎總有效組數為38組，占總治療組數的92%。治療后，患者血清TNF-α〗值降低至1.92 μg/L，IL-6下降至15.59 μg/L，PCT降至0.45 μg/L，癥狀消失時間約為1.2 d，僅有2例出現不良反應，占總治療人數的4.88%。

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收稿日期：2022-02-02；修回日期：2022-05-10

作者簡介：賀雪霞（1978-），女，本科，主管護師，研究方向：普外科護理；E-mail：xtskaxh@163.com。

基金項目：邢臺市科技局重點研發計劃（項目編號：2020ZC245）。

引文格式：賀雪霞，侯艷青，張牛琳.磷酸鋁凝膠材料優化制備及性能測試與實際應用效果比較[J].粘接，2023，50（6）：102-106.