腸道菌群失調(diào)與慢性阻塞性肺疾病患者心力衰竭的關(guān)系分析

魏強(qiáng)，豐其明

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是以氣流受限為主要特征的肺部疾病，為老年人群常見呼吸系統(tǒng)疾病之一。急性加重期COPD 患者的病情可進(jìn)一步發(fā)展為肺源性心臟病，誘發(fā)心力衰竭，造成患者死亡[1]。COPD誘發(fā)心力衰竭的主要機(jī)制為肺血管收縮和血黏稠度增加所致肺血管阻力進(jìn)行性升高，而這一機(jī)制又會對機(jī)體血流動力學(xué)產(chǎn)生影響，進(jìn)而誘發(fā)腸道組織循環(huán)淤血或低灌注，對腸道菌群的功能、分布、形態(tài)、構(gòu)成等造成間接影響，導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)，損壞腸道屏障功能，增加血液循環(huán)內(nèi)細(xì)菌內(nèi)毒素水平，釋放大量炎癥因子，加重患者病情，影響預(yù)后，最終形成惡性循環(huán)[2]。因此本研究分析腸道菌群失調(diào)與COPD 患者心力衰竭的關(guān)系，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集衢州市第二人民醫(yī)院2019 年1 月至2022 年1 月期間收治的COPD 患者167 例，其中男98 例，女69 例；年齡32 ～75 歲，平均（49.2±7.4）歲。隨訪6 個月，根據(jù)是否發(fā)生心力衰竭分為心力衰竭組（n=78）和對照組（n=89）。依據(jù)是否發(fā)生腸道菌群失調(diào)分為失調(diào)組（n=67）和正常組（n=100）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；（2）年齡≥18 周歲，病程≥3 個月；（3）出院后規(guī)律門診隨訪，且各項(xiàng)資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并惡性腫瘤、急性心腦血管疾病、自身免疫疾病、血液系統(tǒng)疾病；（2）合并肝腎功能不全；（3）近6 個月內(nèi)有免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素應(yīng)用史；（4）妊娠或哺乳期；（5）營養(yǎng)不良；（6）轉(zhuǎn)院或失訪。

1.3 方法 收集患者各項(xiàng)臨床資料，包括性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、收縮壓、舒張壓、靜息心率、飲酒史、合并癥、慢性阻塞性肺疾病（COPD）病程、腸道菌群失調(diào)、急性生理評分（APACHE II）、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、白蛋白（ALB）、尿素氮、氨基末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、動脈血氧分壓（PaO2）、血紅蛋白、空腹血糖（FPG）、激素使用時間、機(jī)械通氣時間、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、血肌酐（Scr）、腎小球?yàn)V過率（GFR）。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)或校正t 檢驗(yàn)；普通計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)或校正2檢驗(yàn)，等級計(jì)數(shù)資料則行秩檢驗(yàn)；影響因素分析采用Logistic 多因素分析（逐步后退法）；相關(guān)性分析采用Spearman 秩相關(guān)分析。P ＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床資料比較 心力衰竭組收縮壓、冠心病發(fā)生率、高血壓發(fā)生率、肺源性心臟病發(fā)生率、腸道菌群失調(diào)發(fā)生率、APACHE II評分、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)水平、NT-proBNP、PaCO2、FPG、Scr 水于對照組，靜息心率、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、NLR、PaO2、GFR低于對照組，激素使用時間、機(jī)械通氣時間長于對照組（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組各項(xiàng)資料的單因素分析

2.2 COPD患者發(fā)生心力衰竭的影響因素分析 因本研究樣本量較少，部分指標(biāo)（強(qiáng)共線甚至是衍生指標(biāo)僅考慮納入其一，如NLR、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)僅納入NLR；某些非因果關(guān)系或臨床上并不關(guān)注的指標(biāo)也少考慮納入）。此外，連續(xù)數(shù)值指標(biāo)按總樣本的中位數(shù)進(jìn)行兩分類轉(zhuǎn)化，以有利于穩(wěn)健回歸，采用逐步后退法。結(jié)果顯示：腸道菌群失調(diào)、APACHEII評分≥16 分、NLR≥6、機(jī)械通氣時間≥5d為COPD 患者發(fā)生心力衰竭的危險因素（均P ＜0.05），見表2。

表2 COPD 患者發(fā)生心力衰竭的Logistic 多因素分析

2.3 腸道菌群失調(diào)對心功能指標(biāo)的影響 腸道菌群失調(diào)組LVEF 水平低于正常組，NT-proBNP 水平高于正常組，NYHA 分級Ⅲ～Ⅳ級的占比高于正常組（均P ＜0.05），見表3。

表3 腸道菌群失調(diào)對心功能指標(biāo)的影響分析

2.4 相關(guān)性分析 COPD 患者腸道菌群失調(diào)與LVEF 呈負(fù)相關(guān)（rs=-0.315，P ＜0.05），與NT-pro-BNP 呈正相關(guān)（rs=0.346，P ＜0.05）。

3 討論

正常狀態(tài)下腸道細(xì)菌內(nèi)90%為擬桿菌門和厚壁菌門。有研究指出擬桿菌門和厚壁菌門的比值與人體的代謝穩(wěn)態(tài)、營養(yǎng)代謝、腸道黏膜屏障完整性、病原體保護(hù)、免疫調(diào)節(jié)等均有密切相關(guān)性，一旦發(fā)生腸道菌群失調(diào)，則會對相關(guān)疾病的發(fā)生、發(fā)展產(chǎn)生促進(jìn)作用[4]。

本研究結(jié)果顯示腸道菌群失調(diào)、APACHE II 評分≥16 分、NLR≥6、機(jī)械通氣時間≥5 d 為COPD患者發(fā)生心力衰竭的危險因素（均P ＜0.05）。正常狀態(tài)下腸道菌群內(nèi)含有三甲胺-N-氧化物（TMAO）等代謝產(chǎn)物可作為調(diào)節(jié)機(jī)體代謝、免疫和宿主炎性應(yīng)答的信號分子，腸道菌群失調(diào)可誘導(dǎo)心肌細(xì)胞肥大、內(nèi)皮細(xì)胞炎癥、心肌纖維化、血管炎癥、心臟線粒體功能障礙，導(dǎo)致COPD患者內(nèi)臟低灌注，造成缺血和腸道水腫，加重COPD病情進(jìn)展，進(jìn)一步影響腸道菌群穩(wěn)態(tài)，形成惡性循環(huán)[5]。因此分析腸道菌群失調(diào)促進(jìn)COPD 患者發(fā)生心力衰竭的主要原因，一方面是因腸道菌群失調(diào)造成機(jī)體免疫功能紊亂而誘發(fā)自身免疫疾病[6]；另一方面TMAO 等腸道菌群產(chǎn)物代謝失衡，對機(jī)體的自主神經(jīng)功能產(chǎn)生影響，進(jìn)而促進(jìn)COPD病情進(jìn)展，造成腸道屏障功能損壞，釋放大量毒性代謝產(chǎn)物進(jìn)入血液，加重機(jī)體炎癥反應(yīng)和胰島素抵抗，促進(jìn)肥胖和冠心病等的發(fā)生、發(fā)展，增大了心力衰竭的發(fā)生率[7]。APACHEII 評分是臨床常用于評估患者病情及預(yù)后的指標(biāo)，評分越高提示患者病情越重，預(yù)后越差。若COPD 患者APACHEII 評分≥16分則提示其病情越重，極易遭受外界因素的影響而危及預(yù)后，增大心力衰竭的發(fā)生率[8]。NLR≥6 提示患者機(jī)體存在炎癥反應(yīng)或急性感染，因此NLR≥6 的COPD患者存在較高的心力衰竭發(fā)生率[9]。長期使用機(jī)械通氣治療極易造成二氧化碳滯留而加重心臟缺氧缺血，誘發(fā)心力衰竭，影響預(yù)后[10]。本研究還分析了腸道菌群失調(diào)對心功能指標(biāo)的影響，結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了腸道菌群失調(diào)會對COPD患者的心功能產(chǎn)生不良影響，與心力衰竭的發(fā)生存在密切相關(guān)性。

綜上所述，腸道菌群失調(diào)與COPD 患者的心功能指標(biāo)存在一定相關(guān)性，可能對患者心力衰竭有不良影響。