縮泉丸聯合琥珀酸索利那新片對女性膀胱過度活動癥患者BDNF、NGF 水平的影響

呂笑，楊浩，姚麗娟，王勇偉，趙良偉

膀胱過度活動癥（OAB）發生于泌尿系統的疾病，可發生于各個年齡段，且發病率會隨年齡增長而增高，以女性患者多見[1]。臨床以夜尿增多、尿頻、尿急等特征多見，部分可出現急迫性尿失禁，對患者生活質量造成嚴重影響。目前有關OAB 的發病機制尚未十分明確，乏特異性治療方法，臨床治療主要以藥物、生活指導等保守治療為主。琥珀酸索利那新片屬于毒蕈堿受體拮抗劑，可通過限制膀胱逼尿肌活動，來緩解患者癥狀。但因OAB 發病因素不同，臨床療效小于80%，且停藥后易復發[2]。縮泉丸也稱固真丹，組方包括黃芪、益智仁等，可補腎縮尿、固脫止遺等。本研究探討縮泉丸聯合琥珀酸索利那新片對女性OAB 患者的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析湖州市中醫院2020 年6 月至2022 年4 月收治的98 例OAB 患者的臨床資料。納入標準：（1）符合OAB 診斷標準[3]；（2）伴尿頻（日間≥8 次，夜間≥2 次，尿量＜200 ml/次）、夜尿增多（夜間≥2 次）等癥狀；（3）實驗室、影像學等資料完整；（4）女性，且對本研究藥物無過敏史；（5）依從性良好，可配合完成研究或相關檢查。排除標準：（1）伴壓力性尿失禁、膀胱出口梗阻；（2）聽力、溝通障礙，無法表達意志；（3）癡呆、典型、孕婦等特殊人群；（4）伴泌尿系統疾病，如結石、腫瘤或感染性疾病；（5）伴肺、肝腎等臟器惡性腫瘤疾病。根據治療方法不同分為單一組與聯合組。單一組48 例，年齡28 ～64 歲，平均（38.2±5.6）歲；病程0.5 ～6.0 年，平均（3.45±0.64）年。聯合組50 例，年齡27 ～65 歲，平均（39.6±6.6）歲；病程0.5 ～7.0 年，平均（3.69±0.66）年。兩組上述資料差異均無統計學意義（均P＞0.05）。本研究經湖州市中醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 方法 兩組均行膀胱功能常規訓練、生活方式指導。單一組給予琥珀酸索利那新片（四川國為制藥有限公司，國藥準字H20183365）口服治療，5 mg/次，1 次/d。聯合組在此基礎上加用縮泉丸（吉林龍鑫藥業有限公司，國藥準字Z22020185，3 g/丸）口服治療，具體組方為：菟絲子、黃芪各60 g，烏藥、山藥、益智仁各12 g，五味子、龍骨各30 g，將上述藥物研磨成極細粉末，蜜汁成丸。1 丸/次，3 次/d。兩組均連續治療1 個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效[4]完全緩解：尿急尿頻等癥狀完全消失；基本緩解：膀胱過度運動癥狀量表（OABSS）評分為治療前的2/3；部分緩解：OABSS評分為治療前的1/3；無效：癥狀無變化或者加重。總有效率=（完全緩解+基本緩解+部分緩解）/總例數×100%。

1.3.2 OABSS評分[5]該量表內容包括白天排尿次數（0 ～2 分）、夜間排尿次數（0 ～3 分）、尿急（0 ～5 分）及急迫性尿失禁（0 ～5 分）4 項，分數越高，患者癥狀越嚴重。

1.3.3 尿液生物學標志物 收集患者晨尿20 ml，3 000 r/min 速度離心10 min后，抽取上層清液，至于-80 ℃低溫保存。采用酶聯免疫法檢測患者尿液中神經生長因子（NGF）、腦源性神經營養因子（BDNF）水平，試劑盒均購自上海生工生物。以上操作均由檢驗科1 名經驗豐富的醫師嚴格按照說明書完成。

1.3.4 尿流率參數 檢測患者尿流率參數，具體包括排尿量（VV）、平均尿流率（Qave）及最大尿流率（Qmax），采用智能尿流率測定儀進行測定。

1.3.5 生活質量 采用King 健康問卷（KHQ）評估患者生活質量，該量表包括總體健康感受、排尿癥狀嚴重性、行為受限、運動受限、社交受限、個人生活、情感、睡眠與精神及尿失禁應對方式9 個維度，各維度總分100 分，分數越高，患者生活質量越差。

1.3.6 不良反應 包括口干、眼睛干澀、便秘等發生情況。

1.4 統計方法 采用SPSS 22.0統計軟件進行處理，計量資料采用均數±標準差描述，組間比較采用t 檢驗；計數資料比較采用2檢驗。P ＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 聯合組總有效率為92.00%，明顯高于單一組72.92%，差異有統計學意義（2=6.220，P ＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

2.2 兩組OABSS 各維度評分比較 治療前，兩組白天排尿次數、夜間排尿次數、尿急及急迫性尿失禁評分差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，兩組上述評分均降低，且聯合組各評分均低于單一組（均P ＜0.05），見表2。

表2 兩組OABSS 各維度評分比較 分

2.3 兩組尿液生物學標志物比較 治療前，兩組NGF、BDNF 水平差異均無統計學意義（均P ＞0.05）；治療后，兩組上述標志物水平均明顯降低，且聯合組低于單一組（均P ＜0.05），見表3。

表3 兩組尿液生物學標志物比較 ng/L

2.4 兩組尿流率參數水平比較 治療前，兩組VV、Qave 及Qmax 水平差異均無統計學意義（均＞0.05）；治療后，上述因子水平均明顯增高，且聯合組明顯高于單一組（均＜0.05），見表4。

2.5 兩組KHQ 各維度評分比較 治療前，兩組KHQ中總體健康感受、排尿癥狀嚴重性等各維度評分差異均無統計學意義（均＞0.05）；治療后，兩組KHQ各維度評分均明顯降低，且聯合組明顯低于單一組（均＜0.05），見表5。

表5 兩組KHQ 各維度評分比較 分

2.6 不良反應 聯合組不良反應發生率為10.00%，稍高于對照組的8.33%，但差異無統計學意義（2=0.082＞0.05），見表6。經飲水、滴注眼藥水、調整飲食等對癥處理后，癥狀均消失。

表6 兩組不良反應比較 例（%）

3 討論

OAB 是以尿頻、尿急等為特征的下尿路功能性疾病。逼尿肌收縮主要通過激動膽堿能M 受體介導，故臨床常采用抗毒蕈堿制劑治療OAB。琥珀酸索利那新對毒蕈堿受體有一定專一性與親和性。Shah等[6]通過大鼠實驗顯示，琥珀酸索利那新對膀胱組織與膀胱內壓的選擇性強于頜下組織與唾液腺，且明顯優于其他毒蕈堿受體阻斷劑。但存在不良反應發生風險高，且長期服用，亦產生耐藥性。

OAB 在祖國醫學上屬于“勞淋、淋證”等范疇，屬于本虛標實癥，腎虛為本，瘀血為標，治療時主要以補腎益氣、活血通淋為主。縮泉丸組方中菟絲子、黃芪、烏藥等藥物可補腎益氣、通淋活血[7]。本研究顯示聯合組總有效率明顯高于單一組，且聯合組在降低患者OABSS 評分上效果更佳。這表明琥珀酸索利那新片聯合縮泉丸治療更有助于改善OAB 患者癥狀，且效果優于單純使用琥珀酸索利那新片。

女性OAB患者尿動力學異常主要表現為膀胱低順應性、逼尿肌活動過度等，臨床通過檢測尿動力學有助于診斷與評估患者病情、療效[8]。本研究兩組治療后VV、Qave 及Qmax 水平均增高，但以聯合組增高更為顯著。這提示琥珀酸索利那新片聯合縮泉丸治療可有效降低女性OAB 膀胱感覺過敏，提高順應性。NGF、BDNF 屬于神經營養因子，膀胱充盈時，可刺激膀胱上皮細胞和逼尿肌細胞生成NGF、BDNF，增加其表達[9]。本研究顯示，聯合組治療后NGF、BDNF水平均低于單一組。這說明聯合治療可下調女性OAB患者尿液中NGF、BDNF 表達，進而改善逼尿肌過度活動，緩解臨床癥狀。推測縮泉丸可通過調節腎素-血管緊張素-醛固酮系統的功能發揮調節人體正常水液代謝的作用[10]。本研究還發現，聯合組治療后KHQ各維度評分均明顯高于單一組，但兩組不良反應發生率差異無統計學意義。這說明聯合治療可提高患者生活質量，且有一定安全性。考慮可能與聯合治療可有效緩解患者臨床癥狀、提高療效有關。