加替沙星聯(lián)合普拉洛芬治療細(xì)菌性結(jié)膜炎的臨床研究

齊峰瑞

（河南省南陽(yáng)市新野縣中醫(yī)院 新野 473500）

細(xì)菌性結(jié)膜炎是臨床眼科常見(jiàn)病之一，主要由眼部感染肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌所導(dǎo)致，春秋兩季發(fā)病率明顯提升。該病可導(dǎo)致角膜潰瘍，甚至形成永久性視覺(jué)功能障礙[1～2]。因此，應(yīng)早期積極有效治療細(xì)菌性結(jié)膜炎。目前，臨床對(duì)于細(xì)菌性結(jié)膜炎的治療以滴眼液為主，可有效緩解角膜水腫、畏光流淚等癥狀[3～4]。普拉洛芬是細(xì)菌性結(jié)膜炎患者常見(jiàn)治療藥物之一，具有抗炎作用，療效確切，可有效延緩患者病情進(jìn)展，但整體療效還有一定提升空間，需要聯(lián)合其他藥物共同治療[5]。加替沙星是一種抗生素類(lèi)藥物，抗菌譜廣，抗菌效果顯著，在多種感染性疾病中顯示出良好的應(yīng)用前景[6]。本研究從癥狀緩解、細(xì)菌清除、炎癥反應(yīng)、不良反應(yīng)等方面探討加替沙星聯(lián)合普拉洛芬治療細(xì)菌性結(jié)膜炎的臨床療效及用藥安全性。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取新野縣中醫(yī)院2020年12月至2022年6月收治的細(xì)菌性結(jié)膜炎患者56 例，按照隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組。對(duì)照組28 例，男16 例、女12 例；年齡26～37 歲，平均（33.77±4.11）歲；發(fā)病時(shí)間7～14 d，平均（10.22±2.18）d；體質(zhì)量指數(shù)19～32 kg/m2，平均（24.20±2.44）kg/m2。研究組28例，男17 例、女11 例；年齡27～39 歲，平均（34.12±4.39）歲；發(fā)病時(shí)間6～15 d，平均（10.57±2.33）d；體質(zhì)量指數(shù)19～31 kg/m2，平均（24.62±2.51）kg/m2。兩組一般資料（性別、年齡、發(fā)病時(shí)間及體質(zhì)量指數(shù)等）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批號(hào)：倫理字202000167 號(hào)）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合結(jié)膜炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；年齡18～40 歲；細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果陽(yáng)性；自愿參與本研究，簽署知情同意書(shū)，且依從性良好。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)加替沙星、普拉洛芬等研究使用藥物過(guò)敏；妊娠及哺乳期婦女；合并其他眼科疾病及嚴(yán)重臟器功能障礙；入組前5 d 內(nèi)使用過(guò)影響療效評(píng)價(jià)的藥物。

1.3 治療方法 對(duì)照組采用普拉洛芬滴眼液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20133099）治療：每次用普拉洛芬1～2 滴滴入患眼，3～4 次/d。研究組采用普拉洛芬聯(lián)合加替沙星滴眼液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20090236）治療，普拉洛芬用法用量與對(duì)照組一致。加替沙星用法用量：初始劑量每次2 滴滴入患眼，8 次/d，持續(xù)2 d，間隔時(shí)間2 h；第3 天起，每天每次2 滴滴入患眼，4 次/d，間隔時(shí)間4 h，持續(xù)至治療結(jié)束。加替沙星、普拉洛芬的使用隔間時(shí)間≥10 min。兩組均治療2 周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）臨床療效。顯效，治療后患眼無(wú)分泌物，結(jié)膜充血、異物感、畏光等癥狀基本消失或顯著減輕，細(xì)菌轉(zhuǎn)陰；有效，分泌物顯著減少，結(jié)膜充血、異物感、畏光等癥狀有所減輕；無(wú)效，治療后患眼分泌物未減少或增多，結(jié)膜充血、異物感、畏光等癥狀無(wú)變化或不斷進(jìn)展，細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果顯示陽(yáng)性。（2）癥狀緩解情況。分別于治療前、治療2 周后對(duì)兩組結(jié)膜充血、分泌物、角膜水腫、畏光流淚等癥狀進(jìn)行評(píng)分，按照嚴(yán)重程度評(píng)0～3 分，嚴(yán)重程度與評(píng)分呈正比。（3）細(xì)菌清除情況。采集兩組下瞼結(jié)膜分泌物進(jìn)行病原菌培養(yǎng)和鑒定，結(jié)果分為完全清除（細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果顯示陰性）、部分清除（細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果顯示致病菌種類(lèi)不低于1 種，且與治療前相比致病菌清除種類(lèi)不低于1 種）、未清除（細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果顯示陽(yáng)性，且與治療前相比致病菌未被清除或增加）。總清除為完全清除例數(shù)與部分清除例數(shù)之和。（4）炎癥反應(yīng)。采集兩組空腹靜脈血標(biāo)本，離心處理后收集血清樣本，采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測(cè)可溶性細(xì)胞間黏附分子-1（sICAM-1）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（5）不良反應(yīng)發(fā)生情況。統(tǒng)計(jì)兩組眼睛疼痛、結(jié)膜刺激、視力下降等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料（療效、細(xì)菌清除情況、不良反應(yīng)等）以%表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料（癥狀緩解情況、血清sICAM-1、IL-8、TNF-α 水平等）以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。α=0.05 為檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較研究組總有效率100.00%，高于對(duì)照組的78.57%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組細(xì)菌清除情況比較 研究組總清除率100.00%，高于對(duì)照組的75.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組細(xì)菌清除情況比較[例（%）]

2.3 兩組癥狀緩解情況比較 治療前，兩組結(jié)膜充血、分泌物、角膜水腫、畏光流淚評(píng)分相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療2 周后兩組結(jié)膜充血、分泌物、角膜水腫、畏光流淚評(píng)分均較治療前顯著降低，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組癥狀緩解情況比較（分，±s）

表3 兩組癥狀緩解情況比較（分，±s）

注：與本組治療前比較，P＜0.05。

畏光流淚治療前治療2 周后對(duì)照組研究組組別n結(jié)膜充血治療前治療2 周后分泌物治療前治療2 周后角膜水腫治療前治療2 周后2828 t P 2.25±0.642.18±0.620.4160.6791.38±0.52*0.69±0.36*5.7730.0002.16±0.622.11±0.650.2950.7701.29±0.49*0.62±0.34*5.9450.0002.15±0.612.23±0.580.5030.6171.25±0.56*0.58±0.29*5.6220.0002.06±0.592.11±0.600.3140.7541.15±0.330.60±0.35*6.0500.000*

2.4 兩組炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較 治療前，兩組患者血清sICAM-1、IL-8、TNF-α 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療2 周后，兩組患者血清sICAM-1、IL-8、TNF-α 水平均較治療前顯著降低，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

TNF-α（ng/ml）治療前治療后對(duì)照組研究組組別nsICAM-1（pg/ml）治療前治療后IL-8（ng/ml）治療前治療后2828 t P 4562.55±115.654566.74±126.150.1300.8973957.41±110.54*3306.74±104.36*33.6490.00052.65±5.1153.12±5.240.3400.73539.54±4.12*28.19±2.55*12.3950.00032.58±3.1732.15±3.260.5000.61923.18±3.02*15.54±2.06*11.0590.000

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比（3.57%VS 7.14%），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

細(xì)菌性結(jié)膜炎發(fā)病率較高，是結(jié)膜炎的常見(jiàn)類(lèi)型之一。該病傳染性較強(qiáng)，主要是由于受到外界細(xì)菌侵襲結(jié)膜或自身細(xì)菌對(duì)結(jié)膜產(chǎn)生刺激性影響，導(dǎo)致結(jié)膜組織處伴有不同程度的炎癥反應(yīng)所致[8]。目前，細(xì)菌性結(jié)膜炎的臨床治療方法以藥物為主，但由于藥物種類(lèi)繁多，細(xì)菌耐藥性的不斷增加，部分細(xì)菌性結(jié)膜炎患者在治療后容易復(fù)發(fā)，且逐漸形成慢性結(jié)膜炎，嚴(yán)重影響患者視力水平[9～11]。因此，選擇安全有效的藥物治療方案具有重要意義。

本研究采用加替沙星聯(lián)合普拉洛芬治療細(xì)菌性結(jié)膜炎，結(jié)果顯示，研究組總有效率（100.00%）、總清除率（100.00%）較對(duì)照組（78.57%、75.00%）高；治療2 周后兩組結(jié)膜充血、分泌物、角膜水腫、畏光流淚評(píng)分均較治療前顯著降低，且研究組低于對(duì)照組（P＜0.05）。提示細(xì)菌性結(jié)膜炎患者采用加替沙星聯(lián)合普拉洛芬治療的療效確切，可有效清除細(xì)菌感染，減輕癥狀，抑制病情進(jìn)展。分析原因在于：普拉洛芬作為一種強(qiáng)效非甾體類(lèi)抗炎藥，可通過(guò)減弱環(huán)氧合酶活性，抑制前列腺素合成，發(fā)揮強(qiáng)效抗炎作用，可有效減輕細(xì)菌性結(jié)膜炎患者炎癥反應(yīng)，緩解癥狀[12]。加替沙星作為第四代喹諾酮類(lèi)抗菌藥物，可有效減弱細(xì)菌拓?fù)洚悩?gòu)酶和DNA 螺旋酶的活性，抑制細(xì)菌DNA 復(fù)制與合成，進(jìn)而使細(xì)菌凋亡，在革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽(yáng)性菌、支原體、分枝桿菌、厭氧菌中均顯示出強(qiáng)大的抗菌作用[13]。同時(shí)，加替沙星具有起效快、生物利用度高、藥效持久等優(yōu)點(diǎn)[14～15]。將加替沙星與普拉洛芬聯(lián)合應(yīng)用于細(xì)菌性結(jié)膜炎患者的臨床治療中，可發(fā)揮協(xié)同作用，從不同機(jī)制途徑進(jìn)行治療，進(jìn)而提升療效。

臨床發(fā)現(xiàn)，結(jié)膜感染會(huì)導(dǎo)致一定程度的炎癥反應(yīng)，當(dāng)結(jié)膜受到細(xì)菌等微生物侵?jǐn)_后，單核細(xì)胞活化，釋放sICAM-1、IL-8、TNF-α 等大量致炎因子，加重眼部和全身炎癥反應(yīng)[16]。sICAM-1 是一種黏附分子，參與介導(dǎo)了多種炎癥細(xì)胞的轉(zhuǎn)移、黏附，增強(qiáng)炎癥反應(yīng)。IL-8 是一種促炎因子，主要是由活化的巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞及淋巴細(xì)胞等分泌產(chǎn)生，是炎癥反應(yīng)常用的檢測(cè)指標(biāo)。作為炎癥反應(yīng)的起始因子，TNF-α可促進(jìn)IL-8 等炎癥因子的釋放，進(jìn)一步加重炎癥反應(yīng)。因此，通過(guò)檢測(cè)患者治療前后血清sICAM-1、IL-8、TNF-α 水平的變化情況，可有效了解炎癥反應(yīng)程度的變化。本研究結(jié)果顯示，兩組血清sICAM-1、IL-8、TNF-α 水平均較治療前顯著降低，且研究組低于對(duì)照組（P＜0.05）。表明加替沙星聯(lián)合普拉洛芬可有效抑制細(xì)菌性結(jié)膜炎患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)，減輕炎癥損傷，促進(jìn)身體恢復(fù)。另外，本研究對(duì)兩組用藥安全性進(jìn)行了對(duì)比分析，結(jié)果顯示，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率（3.57%）與對(duì)照組（7.14%）相當(dāng)（P＞0.05）。說(shuō)明聯(lián)合用藥安全性較好，有利于患者遵醫(yī)囑用藥。綜上所述，加替沙星聯(lián)合普拉洛芬治療細(xì)菌性結(jié)膜炎療效確切，可有效減輕炎癥反應(yīng)，緩解癥狀，清除細(xì)菌，且用藥安全性較好，優(yōu)勢(shì)較為顯著。但本研究樣本數(shù)量較少、來(lái)源單一，且未對(duì)加替沙星聯(lián)合普拉洛芬治療細(xì)菌性結(jié)膜炎的遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)及預(yù)后情況進(jìn)行分析評(píng)估，期待未來(lái)開(kāi)展大規(guī)模、多中心研究深入探討。