我國科學家設計智能仿生遞藥系統改善腫瘤免疫治療療效

免疫檢查點阻斷（immune checkpoint blockade， ICB）治療是通過解除腫瘤細胞或其他免疫細胞上共抑制性分子對T細胞的抑制，恢復T細胞抗腫瘤免疫反應的治療策略。實體瘤中淋巴細胞的浸潤數量及其殺傷腫瘤細胞的能力都會影響ICB 療效的發揮。因此，促進腫瘤局部淋巴細胞浸潤、提高淋巴細胞殺傷能力是改善ICB 療效的關鍵核心。

近日，中國科學院上海藥物研究所、復旦大學和上海交通大學等研究團隊合作，設計并構建了一種巨噬細胞膜包裹的吉西他濱納米遞藥系統（macrophage membrane- coated nano-gemcitabine system， MNGs）。由于巨噬細胞膜的仿生特性，MNGs 能夠在乳腺癌腫瘤部位蓄積并滲透進入深部癌細胞區域，通過上調淋巴細胞趨化因子的分泌，促進淋巴細胞浸潤到達瘤內癌細胞區域。

此外，通過上調淋巴細胞細胞程序性死亡配體1（programmed cell death 1 ligand 1， PD-L1）的表達，可促進其與抗PD-L1單克隆抗體的結合，重新激活淋巴細胞的抗腫瘤殺傷功能。相關研究成果發表在《ACS Nano》雜志，題為“Macrophage Membrane-Coat? ed Nano- Gemcitabine Promotes LymphocyteInfiltration and Synergizes AntiPD- L1 toRe? store the Tumoricidal Function”。

該研究設計了一種智能仿生遞藥系統，MNGs 單獨使用可促進瘤內淋巴細胞浸潤，當其與抗PD-L1單克隆抗體聯合使用時，亦可進一步恢復淋巴細胞的抗腫瘤殺傷能力。實驗還證實，該技術在多種腫瘤模型中均產生了可觀的治療效果。因此， MNGs 為改善腫瘤的免疫治療，尤其是ICB 治療的療效提供了新思路和新工具。

（來源：中華人民共和國科學技術部http：//most.gov.cn2023-02-10）