血清TC、TG及ox-LDL水平與急性非心源性腦梗死患者頸動脈易損斑塊的相關性

楊春景, 孔令輝, 代慈祥, 陳繪穎, 王 衛

急性腦梗死屬于神經內科常見的一種疾病,發病后常見有肢體偏癱、感覺異常、言語不利等表現[1,2]。在既往的研究中已有學者指出約15%腦梗死是由不穩定頸動脈粥樣硬化斑塊破裂、栓子脫落引起,認為易損斑塊危險程度更甚于頸動脈狹窄,斑塊的易損性還會在一定程度上加劇急性腦梗死的病情[3,4]。血脂成分及氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)與動脈粥樣硬化的形成關系密切,可參與至頸動脈斑塊的發生中。現階段對于頸動脈易損斑塊形成的危險因素已有較多學者探討[5～7],但對于急性非心源性腦梗死患者頸動脈易損斑塊形成的影響因素尚不清晰,本次研究嘗試分析血脂指標及ox-LDL與急性非心源性腦梗死患者頸動脈易損斑塊形成間的關系。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 回顧性分析2019年7月-2022年7月我院收治的103例急性非心源性腦梗死患者的臨床資料,其中男57例,女46例;年齡51～75歲,平均(63.18±10.30)歲;合并疾病:糖尿病44例,高血壓40例,高脂血癥35例;有吸煙史65例,有飲酒史47例。納入標準:(1)所有患者均參照《中國急性腦梗死后出血轉化診治共識》[8]中相關標準確診;(2)均為急性非心源性腦梗死;(3)年齡18～75歲;(4)各項臨床資料信息完善。排除標準:(1)伴有嚴重心功能不全、心率失常、急性心肌梗死者;(2)合并惡性腫瘤;(3)既往有腦卒中病史;(4)伴有血液或免疫系統疾病者;(5)伴有頸動脈超聲檢查禁忌證;(6)甲狀腺功能異常或肝腎功能障礙者。所有患者依據頸動脈斑塊穩定性分為穩定組(n=61)與易損組(n=42),兩組基礎資料信息比較(見表1)。本次研究開始前獲我院醫學倫理委員會批準(倫理批號2019-06號)。

1.2 方 法

1.2.1 頸動脈超聲檢查 患者入院后經飛利浦IE33彩色多普勒超聲診斷系統及7～12 MHz超寬頻帶探頭行頸動脈超聲檢查,患者仰臥位下頭部后仰,偏向檢查對側,頸總動脈、頸動脈分叉處及球部前后壁、頸內動脈起始部等行二維超聲圖縱向掃描,測量頸總動脈、近中遠段、頸動脈分叉處、頸內動脈段后壁內膜表面至中膜表面距離后獲得頸動脈內膜中層厚度(IMT),測量3次取均值,隨后橫向掃描觀察血管內膜光滑度、層次結構清晰度,結合IMT對斑塊進行評估,分析斑塊超聲回聲特征。頸動脈斑塊評估標準[9]:IMT≥1.2 mm或相對于鄰近部位厚度增加0.5 mm但未出現血管狹窄者視為斑塊;依據超聲聲像特征評估斑塊穩定性,邊界清晰、突入管腔、回聲均勻視為穩定斑塊,斑塊內存在脂質、鈣化、出血、血栓,內部回聲不均勻視為易破損斑塊。

1.2.2 基礎資料信息收集 患者入院后統計性別、年齡、身體質量指數(BMI)、合并疾病(糖尿病、高血壓、高脂血癥)、有無吸煙史、有無飲酒史各項信息。同時使用魚躍YE666AR電子血壓儀測量收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)。

1.2.3 實驗室指標檢測 空腹血糖(FBG)使用愛奧樂NBIOT血糖儀檢測,糖化血紅蛋白(HbAlc)使用COBAS8000全自動生化分析儀以高液壓相色譜法檢測,總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)以酶試劑法檢測,高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)以直接測定法檢測,ox-LDL以酶聯免疫吸附法檢測,試劑盒由北京奇松生物科技有限公司生產。

2 結 果

2.1 急性非心源性腦梗死患者頸動脈易損斑塊形成的單因素分析 兩組性別、年齡、BMI、有無吸煙史、有無飲酒史及FBG、HbAlc、SBP、DBP比較差異無統計學意義(P>0.05);易損組合并糖尿病、高血壓、高脂血癥患者占比顯著高于穩定組,差異有統計學意義(P<0.05);易損組血清TC、TG、LDL-C、ox-LDL水平顯著高于穩定組,而血清HDL-C水平顯著低于穩定組,差異有統計學意義(P<0.05)(見表1)。

表1 急性非心源性腦梗死患者頸動脈易損斑塊形成的單因素分析

2.2 各項血清指標預測急性非心源性腦梗死患者頸動脈易損斑塊形成的ROC分析 經ROC分析證實血清TC、TG、LDL-C、HDL-C、ox-LDL均能用于急性非心源性腦梗死患者頸動脈易損斑塊形成的預測,曲線下面積分別為0.669、0.823、0.675、0.692、0.764,且均有P<0.05(見表2)。TC、TG、LDL-C、HDL-C、ox-LDL預測急性非心源性腦梗死患者頸動脈易損斑塊形成的ROC曲線(見圖1)。

表2 各項血清指標預測急性非心源性腦梗死患者頸動脈易損斑塊形成的ROC分析

圖1 TC、TG、LDL-C、HDL-C、ox-LDL預測急性非心源性腦梗死患者頸動脈易損斑塊形成的ROC曲線。

2.3 急性非心源性腦梗死患者頸動脈易損斑塊形成的多因素Logistic回歸分析 將單因素分析中有差異信息納入多因素Logistic回歸分析,行量化賦值,以是否形成頸動脈易損斑塊為因變量(是=1,否=0),以合并糖尿病(是=1,否=0)、合并高血壓(是=1,否=0)、合并高脂血癥(是=1,否=0)、TC(≥5.455 mmol/L=1,<5.455 mmol/L=0)、TG(≥1.305 mmol/L=1,<1.305 mmol/L=0)、LDL-C(≥2.655 mmol/L=1,<2.655 mmol/L=0)、HDL-C(≤1.230 mmol/L=1,>1.230 mmol/L=0)、ox-LDL(≥457.765 μg/L=1,<457.765 μg/L=0)為自變量。經多因素Logistic回歸分析證實,合并糖尿病、高血壓、高脂血癥及TC≥5.455 mmol/L、TG≥1.305 mmol/L、LDL-C≥2.655 mmol/L、HDL-C≤1.230 mmol/L、ox-LDL≥457.765 μg/L均為急性非心源性腦梗死患者頸動脈易損斑塊形成的危險因素(P<0.05)(見表3)。

表3 急性非心源性腦梗死患者頸動脈易損斑塊形成的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

急性腦梗死是世界范圍內導致人們死亡的三大主要疾病之一,具有發病、死亡、致殘率高的特點,其中非心源性腦梗死在腦梗死群體中占比較高,患者住院后死亡、致殘率高達33.4%～33.8%[10]。頸動脈斑塊的形成與急性腦梗死的發生關系密切,在臨床診治過程中依據斑塊的超聲回聲特征可區分為穩定性斑塊及易損性斑塊[11,12],其中易損斑塊具有壞死、破裂、結節風險,故積極評估頸動脈斑塊的穩定性對于疾病的治療及后期不良心血管事件的預防具有重要意義。當前臨床多通過超聲檢查對斑塊的穩定進行評估,然而此項技術對于設備的要求較高,且檢查費用高昂,限制了此項技術在基層醫院的使用。血清檢查為疾病治療之初開展的檢查項目,具有可重復性強、費用低廉的優勢,本次研究對急性非心源性腦梗死患者血脂指標及ox-LDL進行檢測,尋找此類患者易損斑塊形成影響因素的同時觀察血脂指標及ox-LDL對易損斑塊形成的預測價值,期望為急性非心源性腦梗死的治療提供數據支持。

本次研究結果顯示,易損組合并糖尿病、高血壓、高脂血癥患者占比顯著高于穩定組,提示合并上述基礎疾病可能是導致急性非心源性腦梗死頸動脈易損斑塊形成的危險因素。糖脂代謝紊亂及異常的血流狀態是頸動脈易損斑塊形成的重要機制,在既往的研究中范磊等[13]也指出糖尿病、高血壓、高脂血癥為心血管疾病的傳統影響因素,也是導致腦梗死患者頸動脈易損斑塊形成的影響因素,能夠與本次研究結果相互佐證。然而筆者查閱資料時發現段紹燕等[14]得出了與本次研究不同的結論,認為高血壓、糖尿病與急性腦梗死患者頸動脈易損斑塊的形成無明顯關系,分析原因可能與樣本量差異及該研究中納入心源性急性腦梗死有關。

在血脂指標及ox-LDL的觀察中,易損組血清TC、TG、LDL-C、ox-LDL水平顯著高于穩定組,而血清HDL-C水平顯著低于穩定組,提示上述指標也可能是急性非心源性腦梗死頸動脈易損斑塊形成的危險因素。筆者分析具體原因如下:ox-LDL可由自由基介導、金屬離子生成,可通過自身的毒副作用刺激巨噬細胞,形成巨噬細胞集落刺激因子,介導泡沫細胞的生成,若泡沫細胞過量攝取ox-LDL則會導致其死亡,形成以泡沫細胞死亡為核心的脂質條紋和脂質斑塊,同時ox-LDL還能刺激組織因子、促凝血因子等表達,從而形成血栓,增加斑塊的不穩定性,形成易損斑塊。膽固醇為斑塊的重要組成成分,可參與至斑塊的形成、發展及性質轉變中,血清TC、TG、LDL-C及HDL-C為臨床常用的脂質評估指標,其水平呈現出異常表達時也提示膽固醇在斑塊中聚集堆積,對斑塊的發展起到促進作用,此時易損斑塊中單核-巨噬細胞、肥大細胞浸潤可直接或間接作用于斑塊內其他細胞間質,導致斑塊形態改變,進而導致斑塊破裂風險增加。在既往的研究中張芳[15]、蔡珠虹等[16]均證實ox-LDL及血脂指標與易損斑塊的形成關系密切,可與本次研究結果相互佐證。

最后為明確急性非心源性腦梗死患者頸動脈易損斑塊形成的危險因素,筆者行ROC及經多因素Logistic回歸分析,證實合并糖尿病、高血壓、高脂血癥及TC≥5.455 mmol/L、TG≥1.305 mmol/L、LDL-C≥2.655 mmol/L、HDL-C≤1.230 mmol/L、ox-LDL≥457.765 μg/L均為急性非心源性腦梗死患者頸動脈易損斑塊形成的危險因素,后續在此類患者的治療中臨床醫師應當對上述危險因素加以關注,以便于篩查頸動脈易損斑塊高危群體。而血清TC、TG、LDL-C、HDL-C、ox-LDL檢測或可替代超聲檢查成為評估急性非心源性腦梗死患者頸動脈易損斑塊的新方式。綜上所述,急性非心源性腦梗死患者頸動脈易損斑塊形成與血清TC、TG、LDL-C、HDL-C、ox-LDL水平關系密切,疾病診治過程中可對上述指標進行檢測以評估易損斑塊的形成。