全身骨顯像聯合血清血管內皮生長因子、糖類抗原153檢測對乳腺癌骨轉移的診斷價值

姚宇，劉江波，肖歡

1信陽市中心醫院核醫學科，河南 信陽 464000

2河南科技大學第一附屬醫院乳腺外科，河南 洛陽 471000

在中國，乳腺癌的發病率居女性全部惡性腫瘤首位，發病后若不能及時進行治療，待病情進展至晚期，極有可能發生遠處轉移[1]。骨是晚期乳腺癌較常見的轉移部位，轉移率高達70%，乳腺癌患者一旦出現骨轉移，極有可能引發骨折、骨疼痛等骨相關事件，不僅會影響患者的生活質量，還有可能增加患者的死亡風險[2]。因此，盡早明確乳腺癌患者是否發生骨轉移，并及時對其開展針對性治療十分必要。全身骨顯像是臨床常用于診斷乳腺癌骨轉移的檢查方法，雖然能夠取得一定的效果，但單一檢查誤診、漏診的可能性較大[3]。隨著臨床對惡性腫瘤骨轉移研究的不斷深入，發現全身骨顯像與其他方法聯合檢查在提高診斷準確度方面發揮至關重要的作用[4]。相關研究發現，血清血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）和糖類抗原153（carbohydrate antigen 153，CA153）均與惡性腫瘤骨轉移的發生、發展存在一定關聯[5]。基于此，本研究探討全身骨顯像聯合血清VEGF、CA153 檢測對乳腺癌骨轉移的診斷價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2021年12月信陽市中心醫院收治的乳腺癌患者。納入標準：①符合《乳腺癌骨轉移和骨相關疾病臨床診療專家共識（2014版）》[6]中乳腺癌的診斷標準；②經病理檢查確診為乳腺癌；③臨床資料和影像學資料完整。排除標準：①合并其他惡性腫瘤；②合并內分泌系統或免疫系統疾病；③合并嚴重精神疾病且存在認知功能障礙。依據納入和排除標準，本研究共納入110例患者，年齡30～84 歲，平均（62.54±4.26）歲；病理類型：浸潤性導管癌80 例，導管內癌21 例，浸潤性小葉癌9 例。根據骨轉移情況將患者分為骨轉移組（n=64）和非骨轉移組（n=46）。本研究經醫院倫理委員會審批通過，所有患者均知情同意。

1.2 檢查及檢測方法

全身骨顯像檢查：向患者靜脈注射99m亞甲基二膦酸鹽（technetium-methylenediphosphonate，Tc-MDP）740 MBq（20 mCi），3 h 后囑患者排空尿液，并于前后位和后前位進行全身顯像檢查，采用GE單光子發射計算機斷層成像（single photon emission computed tomography，SPECT）/CT，利用低能高分辨率平行孔準直器，相關參數：能峰140 keV，寬窗20%，矩陣128×128，床速15 cm/min。所有患者均由同一組經驗豐富的醫師進行檢查。根據Soloway 分級標準[7]將檢查結果分為4 個等級，其中M0級表示無骨轉移，M1級表示存在1～2 個骨轉移，M2級表示存在3～5 個骨轉移，M3級表示骨轉移數量﹥5 個。

血清VEGF、CA153 檢測：于患者空腹時采集4 ml 靜脈血，3500 r/min 離心10 min，分離血清后將其置于-20 ℃冰箱中保存待用，采用化學發光法檢測VEGF、CA153 水平，試劑盒購自北京中生百克科學儀器技術有限公司，儀器為貝克曼庫爾特AU5800 全自動生化分析儀。CA153 正常參考值：0～40 U/ml；VEGF 正常參考值：0～142.2 pg/ml。

1.3 觀察指標

比較骨轉移組和非骨轉移組患者的血清VEGF、CA153 水平，比較不同Soloway 分級乳腺癌患者的血清VEGF、CA153 水平，比較骨轉移組和非骨轉移組患者全身骨顯像、VEGF、CA153 陽性率，分析全身骨顯像、VEGF、CA153 單獨及三者聯合檢測對乳腺癌骨轉移的診斷價值。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0 軟件對數據進行統計分析，符合正態分布的計量資料以均數±標準差（±s）表示，多組間比較采用方差分析，多組間兩兩比較采用LSD-t檢驗，兩組間比較采用t檢驗；計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P﹤0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清VEGF、CA153 水平的比較

骨轉移組患者的血清VEGF、CA153 水平均明顯高于非骨轉移組，差異均有統計學意義（P﹤0.01）。（表1）

表1 兩組患者血清VEGF、CA153 水平的比較（±s）

表1 兩組患者血清VEGF、CA153 水平的比較（±s）

組別非骨轉移組（n=46）骨轉移組（n=64）t值P值VEGF（pg/ml）421.25±20.54 845.54±20.47 107.078 0.000 CA153（U/ml）42.65±4.26 106.54±4.64 73.686 0.000

2.2 不同Soloway 分級乳腺癌患者血清VEGF、CA153 水平的比較

全身骨顯像檢查結果顯示，M0級患者46 例，M1級患者20 例，M2級患者23 例，M3級患者21 例。M3級患者的血清VEGF、CA153 水平均高于M2、M1、M0級患者，M2級患者的血清VEGF、CA153 水平均高于M1、M0級患者，M1級患者的血清VEGF、CA153 水平均高于M0級患者，差異均有統計學意義（P﹤0.05）。（表2）

表2 不同Soloway 分級乳腺癌患者血清VEGF、CA153 水平的比較（±s）

表2 不同Soloway 分級乳腺癌患者血清VEGF、CA153 水平的比較（±s）

注：a與M0級患者比較，P<0.05；b與M1級患者比較，P<0.05；c與M2級患者比較，P<0.05

Soloway分級M0（n=46）M1（n=20）M2（n=23）M3（n=21）VEGF（pg/ml）421.25±20.54 568.45±20.34a 671.56±20.54a b 869.54±20.46a b c CA153（U/ml）42.65±4.26 62.54±4.16a 86.58±4.61a b 112.35±4.71a b c F值P值2470.485 0.000 1363.030 0.000

2.3 全身骨顯像、VEGF、CA153 陽性率的比較

骨轉移組患者全身骨顯像、VEGF、CA153 陽性率均明顯高于非骨轉移組，差異均有統計學意義（P﹤0.01）。（表3）

表3 兩組患者全身骨顯像、VEGF、CA153陽性情況的比較[n（%）]

2.4 全身骨顯像、VEGF、CA153 單獨及聯合檢測對乳腺癌骨轉移的診斷價值

全身骨顯像、VEGF、CA153 聯合檢測診斷乳腺癌骨轉移的靈敏度、特異度、準確度均高于單獨檢測。（表4）

表4 全身骨顯像、VEGF、CA153單獨及三者聯合檢測對乳腺癌骨轉移的診斷價值

3 討論

骨轉移是晚期乳腺癌較常見的轉移，對女性的生命健康威脅極大，只有早確診、早治療才能提高患者的生活質量，降低其死亡風險。全身骨顯像及血清VEGF、CA153 檢測均是診斷乳腺癌骨轉移的方法，其中全身骨顯像是臨床常用于診斷乳腺癌骨轉移的檢查方法，血清VEGF 可參與腫瘤新生血管生成、腫瘤浸潤和轉移，CA153 則是臨床公認的診斷骨轉移的最佳腫瘤標志物之一[8]。

血清VEGF 是反映血管生成情況的生長因子，在正常細胞和腫瘤細胞中均可分泌合成，根據其水平變化可明確腫瘤新生血管生成情況，其異常升高說明腫瘤細胞內血管生長速度較快，乳腺癌引發骨轉移的可能性也會隨之升高[9]。腫瘤標志物是惡性腫瘤發生、發展過程中產生的生物分子，可反映腫瘤細胞的生長狀況，在診斷腫瘤及預測預后方面發揮重要作用[10]。CA153 是一種特異性較高的腫瘤標志物，正常情況下，其在乳腺上皮管腔面細胞膜上的含量較低，一旦受到腫瘤細胞侵襲，其水平將會出現異常升高，且病情越嚴重升高趨勢越大[11]。本研究發現，與非骨轉移組患者相比，骨轉移組患者的血清VEGF、CA153 水平明顯升高，且M3級患者的血清VEGF、CA153 水平均高于M2、M1、M0級患者。全身骨顯像可顯示骨骼的病理變化情況，在骨組織代謝異常時具有較高的靈敏度，可根據腫瘤部位的代謝、血流及成骨細胞活躍情況明確乳腺癌患者是否出現骨轉移，但該檢查僅對骨轉移具有粗篩作用[12-13]。VEGF 具有促進血管內皮細胞增殖、分化的作用，可直接參與腫瘤的發生、發展，是現階段臨床常用于判斷惡性腫瘤是否發生轉移的重要監測指標[14-15]。腫瘤標志物檢測是現階段國內外診斷乳腺癌骨轉移的常用方法，其中CA153 是臨床常用于診斷乳腺癌骨轉移的腫瘤標志物，屬于乳腺細胞表面糖蛋白變異體，與乳腺癌骨轉移的發生、發展存在一定關聯[16-17]。雖然全身骨顯像、VEGF、CA153 單獨檢測在乳腺癌骨轉移的診斷中具有一定的應用價值，但單獨檢測誤診、漏診的可能性較大，可發揮的作用有限[18-19]。全身骨顯像聯合血清VEGF、CA153 檢測可在一定程度上彌補單一檢測的不足，有助于進一步提高靈敏度、特異度及準確度[20-21]。本研究結果顯示，骨轉移組患者的全身骨顯像、VEGF、CA153 陽性率均明顯高于非骨轉移組患者，且全身骨顯像、VEGF、CA153 聯合檢測診斷乳腺癌骨轉移的靈敏度、特異度、準確度均高于單獨檢測。提示全身骨顯像聯合血清VEGF、CA153 檢測可提高乳腺癌骨轉移的診斷效能。然而本研究仍存在不足：①本研究為回顧性分析，存在選擇性偏倚；②樣本量較小，且僅在單中心采樣，未與多中心研究結果進行對比分析，研究結果可能出現偏差。未來需要加大樣本量，進行多中心前瞻性研究進一步驗證。

綜上所述，全身骨顯像聯合血清VEGF、CA153 檢測對乳腺癌骨轉移具有較高的診斷效能，可為后續治療提供參考依據，有助于臨床采取合適的治療方案，進而提高臨床治療效果。