磁共振多模態成像聯合血清甲胎蛋白、鐵蛋白對原發性肝癌的診斷價值

李鳳菊 崔進國 陶亞飛 張艷偉 范恒全 潘春燕

原發性肝癌(primary hepatocellular carcinoma,PHC)是常見惡性腫瘤之一,GLOBOCAN 2020數據庫顯示,2020年新發肝癌905 677例,占總體癌癥發病的4.7%[1]。因此對 PHC早期精確S診斷和有效治療,對提高原發性肝癌患者治愈率和遠期生存率具有重大的意義。在實際臨床工作中,由于腹部彩超、CT等檢查對早期肝癌病灶不能做出有效診斷,且早期肝癌患者無明顯的臨床表現,因此大部分患者肝癌確診時已處于中晚期,失去了最佳的治療時機,導致肝癌患者治療效果顯著降低及預后較差[2-4]。因而尋找行之有效的早期肝癌診斷手段,將成為提高肝癌治療效果及改善患者預后的重要方法。磁共振成像(MRI)技術在肝癌的診斷中作用日益突出, 尤其是動態增強成像(dynamic contrast-enhanced MRI, DCE-MRI)及擴散加權成像 (diffusion weighted imaging, DWI )技術更具價值,是目前國內外研究的熱點。在多種惡性腫瘤診斷過程中起著極其重要的作用[5,6]。此外多種腫瘤標志物在惡性腫瘤中異常高表達,被廣泛用于惡性腫瘤的輔助診斷,如甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、糖類抗原125(CA125)、糖類抗原199(CA199)[7-9]。因此本文通過研究磁共振多模態成像聯合血清AFP、鐵蛋白(serum ferritin,SF)檢測在早期PHC中的診斷價值,為臨床PHC的早期診斷提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院自2020年9月至2022年6月武警河北總隊醫院收治的200例疑似早期PHC患者納入研究。其中男117例,女83例;年齡25～81 歲,平均年齡(58.15±10.66)歲。納入對象均已簽同意書,本研究獲得我院倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 入選標準:①所有受試者均符合《原發性肝癌診療規范(2017年版)》[10]中所制定的相關診斷標準,肝癌分期為Ⅰa 期～Ⅱb 期;②依從性好,能夠配合相關檢查;③均經手術病理活檢確診;④入院前前未行手術切除、放療、化療等治療。

1.2.2 排除標準:①合并嚴重精神疾病或認知功能障礙;②存在其他惡性腫瘤者;③合并系統性紅斑狼瘡、自身免疫性溶血性貧血等自身免疫性疾病。

1.3 方法

1.3.1 常規MR掃描:采用3.0T磁共振掃描儀(德國SIEMENS公司,型號:avantoiclass),8通道體部相控陣線圈,對受試者肝區實施橫斷面和冠狀面掃描。序列包括T1WI、脂肪抑制T2WI。TlWI掃描序列參數為:TR/TE=400 ms/7.7 ms,NEX=1.0;T2WI掃描序列參數為:TR/TE= 3200 ms/108.8 ms,NEX=2.0。

1.3.2 DWI:相關參數設置如下:TR為3 200 ms,TE為94 ms,FOV為350 mm×350 mm,矩陣為128×128,激勵次數為3次。待常規掃描結束后,通過肘靜脈注射15 ml的對比劑,隨后在注射后25、60、200 s時進行動脈期、靜脈期及延遲期掃描。相關參數設置如下:TR為1 200 ms,TE為78.9 ms,層厚取5.0 mm,層間距取2 mm,FOV為400 mm×400 mm,矩陣為128×128,激勵次數為1次,b值為500 s/mm2。最后將所有掃描數據傳輸至處理系統中實施分析,觀察病灶邊界、形狀、信號強度等特征。

1.3.3 增強掃描:注射造影劑前行一次預掃描,即Mark圖像,預掃描圖像滿意后,造影劑為釓噴替酸葡甲胺(Gd-DTPA),劑量0.1 mmol/kg,靜脈注射,注藥后即行軸位掃描,連續掃描共9個時相,每個時相76 s。TR 6.4 ms,TE2.2 ms,TI 18.0 ms,層厚1.2 mm,層距為0,矩陣350×350,NEX=0.70。圖像數據分析均由我院2名經驗豐富的診斷科醫師以雙盲法進行。

1.3.4 血清 AFP、SF水平檢測:采集研究對象空腹靜脈血5 ml,隨后進行時長 10 min、離心半徑 12 cm的3 000 r/min離心處理。采用酶聯免疫吸附法進行檢測,具體步驟遵循試劑盒說明書完成,試劑盒由北京天根生化科技有限公司提供。

1.4 觀察指標 以穿刺活檢病理結果為“金標準”, 分析 3.0TDWI、DCE-MRI、DCE-MRI+DWI聯合血清 AFP、SF對原發性肝癌的臨床診斷效能,包括靈敏度、特異度及準確度。靈敏度=真陽性例數/(真陽性+假陰性)例數×100%。特異度=真陰性例數/(陰性+假陽性)例數×100%。診斷準確度=(真陽性+真陰性)例數/(真陽性+真陰性+假陽性 +假陰性)例數×100%

1.5 統計學分析 應用SPSS 22.0 統計軟件,靈敏度、特異度及準確度組間比較采用 χ2檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3種檢查方法的陽性檢出率比較 經病理檢測,170 例患者確診為原發性肝癌。 DCE-MRI+DWI 聯合血清 AFP、SF對PHC的陽性檢出率明顯高于DWI、 DCE-MRI,差異有統計學意義(χ2=22.85,P<0.05)。見表1～3。

表3 DCE-MRI+DWI聯合血清 AFP、SF的檢測結果 例(%)

2.2 3種檢測方式的靈敏度、特異度、及診斷準確度比較 DCE-MRI+DWI 聯合血清 AFP、SF檢測的靈敏度、特異度、診斷準確度均高于DWI檢測及DCE-MRI檢測,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表4。

3 討論

PHC發病隱匿，出現典型癥狀時,經常已處于局部晚期或遠處轉移,失去了手術治療的最佳時機[11-13]。PHC早期診斷對治療及長期生存至關重要,因此早期篩查及監測有重要意義[14]。

表4 3種檢查方法靈敏度、特異度、及診斷準確度比較 %(例)

DWI 是目前惟一的無創性檢測,能夠反映活體組織內水分子擴散及布朗運動的檢查方法[15]。 在 DWI 圖像上水分子擴散快的組織如自由水、腦積液等表現為低信號,擴散受限的組織如惡性腫瘤、梗死后腦組織等呈高信號,已被廣泛應用于臨床各種腫瘤疾病的診斷中[9,16]。潘春燕等[17]研究結果顯示,DWI 聯合血清 AFP、CA125、CEA、CA199 檢測診斷早期 PHC 的價值較高,可以提高PHC 的診斷率。齊杰等[18]研究表明 DWI 聯合血清 AFP、 CA19-9、 GP73 陽性檢出率,明顯高于DWI的陽性檢出率,DWI聯合血清AFP、CA19-9、GP73檢測的特異度、靈敏度、陽性預測值、陰性預測值、診斷準確率均高于DWI,差異均有統計學意義(P<0.05),對臨床診斷PHC具有重要的參考價值。DWI 在實際檢查過程中受患者的呼吸運動、機器參數設置、等多種因素的影響,降低了診斷的靈敏度以及特異度。

動脈期對比劑可強化病灶,使肝臟的腫瘤出現動脈期增強,到達門靜脈期時,增強的病灶區域快速減退,這是肝癌的影像特征基礎[19]。國家癌癥中心發布的數據顯示PHC患者數量呈現逐年上升趨勢,有時候通過肝臟B超腹部CT掃描、MRI等檢查手段難以明確診斷[20]。秦學元[21]5T DCE-MRI和DWI用于在復發微小肝癌的診斷,結果顯示DCE-MRI + DWI 檢查靈敏度比 DCE高,DCE-MRI 靈敏度、特異度、準確度均比 DWI 高,聯合使用 DCE-MRI 及 DWI 對復發微小患者有著良好臨床癥狀效果,對臨床疾病診斷有很大幫助;陳坤斌[22]發現磁共振多模態成像診斷的靈敏度、準確率高于DCE—MRI、DWI、MRS,磁共振多模態成像檢查可更為準確判斷前列腺病灶性質。因此DWI 單獨應用時存在局限性而DCE-MRI能夠清楚的顯示軟組織病變特征及病理變化。

AFP對 PHC 的早期診斷有較大的參考價值,由于其還具有靈敏度以及特異度均較低的特點,可能導致漏診或誤診[23]。肝癌患者因肝細胞出現變性壞死,肝臟內大量鐵蛋白(FER)進入血液循環,導致血液FER水平顯著升高。因此,常將血清FER作為判斷惡性腫瘤的輔助標志物[24,25]。

本研究顯示,DCE-MRI+DWI 聯合血清 AFP、SF的陽性檢出率明顯高于DWI、 DCE-MRI的陽性檢出率。同時DCE-MRI+DWI 聯合血清 AFP、SF特異度、靈敏度、診斷準確度均高于 DWI、DCE-MRI檢測。

綜上,磁共振多模態成像聯合血清AFP、SF可提高原發性肝癌患者早期診斷的特異度、靈敏度及陽性檢出率,可為臨床的診斷及治療提供依據。