支原體感染對哮喘患兒血清PCT、IFN-γ 表達水平及預(yù)后的影響

岳江敏 周良記 李宏 陳國芳

（安陽市燈塔醫(yī)院兒科，河南 安陽 455000）

肺炎支原體是臨床導(dǎo)致兒童出現(xiàn)呼吸道感染性疾病的常見病原體之一，近年來臨床中呈現(xiàn)明顯的低齡化和發(fā)病率逐年上升趨勢[1]。一般情況下，兒童在感染肺炎支原體后常表現(xiàn)除原呼吸道癥狀加重外，還易誘發(fā)心肌炎、腎炎等肺外系統(tǒng)器官損害[1]。哮喘現(xiàn)階段的臨床發(fā)病機制尚未完全明確，可能與氣道高反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、病毒感染等相關(guān)[2]。研究表明，肺炎支原體的下呼吸道感染與哮喘患兒病情加重有一定相關(guān)性[3]。

研究顯示，在哮喘的發(fā)生和發(fā)展過程中輔助性T 細胞紊亂為重要的免疫發(fā)病機制。輔助性T細胞可分泌多種細胞因子，其中干擾素-γ（Interferon γ，IFN-γ）是其分泌的重要生物活性因子，具有上調(diào)細胞免疫作用[3]。降鈣素原（Procalcitonin，PCT）屬于降鈣素前肽物質(zhì)，生理狀態(tài)下PCT 表達水平極低，血清PCT 是早期、嚴重、侵襲性細菌感染的標(biāo)志物[4]。

目前關(guān)于支原體感染對哮喘患兒的血清學(xué)指標(biāo)和預(yù)后的影響報道相對較少。故本研究分析支原體感染對哮喘患兒的血清PCT、IFN-γ 表達水平及預(yù)后的影響，從而為臨床診療提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)倫理委員會審議并批準(zhǔn)，受試者法定監(jiān)護人對本研究知情并簽署知情同意書。選取2019 年2 月至2021 年8 月我院收治的125 例哮喘患兒作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《兒童支氣管哮喘診斷及防治指南》中哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，或符合《兒童肺炎支原體肺炎中西醫(yī)結(jié)合診治專家共識》中肺炎支原體感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；年齡3～8 周歲；入組前未服用免疫調(diào)劑和免疫抑制劑類藥物；受試者發(fā)病12 h 內(nèi)入院接受治療，并在發(fā)病后12 h 采血檢測；排除標(biāo)準(zhǔn)：存在心肝腎等臟器功能障礙者；伴有腫瘤等嚴重疾病者；免疫功能低下者；先天性畸形者；存器官移植史或血液系統(tǒng)疾病者；存膿毒癥或合并細菌感染者；入組前接受其他治療方案干預(yù)者；臨床或隨訪資料缺失者。

所有患兒依照是否合并支原體感染分為合并組（n=47）和單純哮喘組（n=78）。其中單純哮喘組男45 例，女33 例；年齡3～8 歲，平均5.48±1.03歲；病程5～21 m，平均11.38±4.27 m；哮喘發(fā)作輕癥23 例、中癥38 例、重癥級危重17 例；峰值呼氣流速（Peak expiratory flow，PEF）為31～50 L·min-1，平均41.82±3.84 L·min-1，肺活量（Vital capacity，VC）為148～194 mL，平均174.38±9.83 mL，最大通氣量（Maximal voluntary ventilation，MVV）為113～157 L·min-1，平均140.28±8.92 L·min-1，第一秒用力呼氣容積（Forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）為31～63%，平均47.59±6.03 %。合并組男28 例，女19 例；年齡3～8 歲，平均5.39±1.17 歲；病程6～20 m，平均12.01±3.98 m；哮喘發(fā)作輕癥18 例、中癥25 例、重癥級危重4 例；PEF 為32～47 L·min-1，平均40.96±3.96 L·min-1，VC 為143～189 mL，平均172.34±10.54 mL，MVV 為117～154 L·min-1，平均139.88±12.42 L·min-1，F(xiàn)EV1 為34～61%，平均46.99±6.64 %。

選擇同期50 例單純支原體感染患兒作為單純感染組，男29 例，女21 例，年齡4～8 歲，平均5.71±1.31 歲。再選擇同期50 例健康體檢的健康兒童作為對照組，男30 例，女20 例，年齡3～7歲，平均5.56±1.25 歲，所有受試者一般資料無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法

所有患兒口服阿奇霉素（浙江亞太藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字號：H10980289，規(guī)格：0.25 g）進行治療，2 片·次-1，Qd，服用3 天后停藥4天為一個治療周期，持續(xù)治療2 個周期。

1.2.2 血清PCT 和IFN-γ 水平檢測

所有受試者入組后接受治療前采集空腹靜脈血3 mL，3000 rpm 離心10 min 收集血清，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（武漢艾迪抗生物科技有限公司）檢測受試者血清中PCT 和IFN-γ 表達水平，嚴格遵照說明書和儀器操作規(guī)程進行操作。

1.2.3 肺功能檢測

在患兒出院前接受肺功能檢查，使用肺功能檢測儀（AS-507，日本美能（MINATO））對患兒的肺功能進行檢測，包括PEF、VC、MVV 和FEV1。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）四組血清PCT、IFN-γ 水平的比較；（2）治療后單純哮喘組和合并組的肺功能比較；（3）支原體感染與肺功能預(yù)后質(zhì)量間的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0 行統(tǒng)計學(xué)分析。經(jīng)Shapiro-Wilk (SW) 檢驗計量資料正態(tài)性，符合正態(tài)分布以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用獨立樣本t檢驗組間數(shù)據(jù)。多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用SNK-q 檢驗。采用logistics 回歸模型分析支原體感染與預(yù)后質(zhì)量間的關(guān)系。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組血清PCT、IFN-γ 水平的比較

四組受試者的血清PCT、IFN-γ 水平均有明顯差異（P＜0.05），其中對照組血清PCT 水平最低，血清IFN-γ 水平最高；單純哮喘組和合并組血清PCT 水平無明顯差異（P＞0.05），而合并組血清IFN-γ 水平低于單純哮喘組（P＜0.05）；單純感染組血清PCT 水平高于對照組，而IFN-γ 水平低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 不同組研究對象其血清PCT、IFN-γ 表達水平情況

2.2 治療后單純哮喘組和合并組的肺功能比較

單純哮喘組患兒治療后PEF、VC、MVV 及FEV1 水平分別為 68.91±7.19 L·min-1、241.09±36.15 mL、193.28±28.69 L·min-1及72.28±8.95 %，合并組患兒治療后PEF、VC、MVV及 FEV1 水平分別為 52.38±10.52 L·min-1、205.78±32.84 mL、176.93±24.15 L·min-1及61.15±10.28 %。單純哮喘組患兒治療后PEF、VC、MVV 及FEV1 水平均明顯高于合并組（P＜0.05）。

2.3 支原體感染與預(yù)后質(zhì)量間的關(guān)系

Logistics 回歸分析結(jié)果顯示，合并肺炎支原體感染是導(dǎo)致患兒PEF、VC、MVV、FEV1 等功能指標(biāo)異常的獨立性危險因素（P＜0.05），結(jié)果提示合并肺炎支原體感染是導(dǎo)致患者出現(xiàn)不良預(yù)后的危險因素。見表2。

表2 支原體感染對哮喘患兒預(yù)后的影響

3 討論

支氣管哮喘是現(xiàn)階段臨床中常見的危害兒童健康的慢性炎癥疾病[1,2]。研究提出，支氣管哮喘與肺炎支原體感染關(guān)系密切[1-3]。哮喘合并肺炎支原體感染可能加重患兒肺部感染，易引發(fā)肺外嚴重并發(fā)癥，對患兒生命健康造成嚴重不良影響，增大臨床治療難度[1-3]。

本研究結(jié)果提示，單純哮喘組患兒治療后PEF、VC、MVV 及FEV1 水平均高于合并組。以肺功能作為評估患兒預(yù)后質(zhì)量結(jié)果顯示，合并肺炎支原體感染是導(dǎo)致患兒出現(xiàn)不良預(yù)后的獨立性危險因素。分析認為，哮喘患兒合并出現(xiàn)肺炎支原體感染，可能導(dǎo)致患兒氣道改變加重，造成通氣功能障礙。此外，由于肺炎支原體可黏附在呼吸道上皮細胞上，可能進一步刺激炎性因子的大量合成和釋放，對氣道修復(fù)功能產(chǎn)生不良影響[3]。

本研究結(jié)果顯示，對照組、單純感染組、單純哮喘組、合并組四組受試者血清PCT、IFN-γ 水平比較差異存在統(tǒng)計學(xué)意義，對照組血清PCT 水平最低，血清IFN-γ 水平最高。單純哮喘組和合并組血清PCT 水平無明顯差異，而合并組血清IFN-γ 水平低于單純哮喘組。單純感染組血清PCT水平高于對照組，而IFN-γ 水平低于對照組。分析認為，肺炎支原體合并哮喘患者在支原體侵襲下，INF-γ 水平降低可能導(dǎo)致機體無法抵抗病原菌，并伴隨炎癥反應(yīng)加重。

肺炎支原體入侵后會激活體內(nèi)免疫應(yīng)答，且多種細胞因子均參與感染過程，大量釋放炎癥介質(zhì)，引起肺部病變。研究顯示，在哮喘的發(fā)生和發(fā)展過程中輔助性T 細胞紊亂起到重要免疫學(xué)作用[4]。輔助性T 細胞可分泌多種細胞因子，其中IFN-γ 是其分泌的重要生物活性因子，具有上調(diào)細胞免疫作用。PCT 屬于降鈣素前肽物質(zhì)，生理狀態(tài)下PCT 表達水平極低，在炎性反應(yīng)急性期會明顯增高，是常用的感染性炎性標(biāo)志物[5]，還可用于判斷預(yù)后和指導(dǎo)抗菌藥物應(yīng)用[5]。肺功能指標(biāo)檢測是較為常見的評估哮喘病情和預(yù)后質(zhì)量的重要指標(biāo)，哮喘患兒合并出現(xiàn)肺炎支原體感染則可能進一步加重其呼吸困難、喘息等臨床癥狀[6]。此外，哮喘患兒在合并肺炎支原體感染后，會引起INFγ 異常，引起出現(xiàn)免疫和炎癥反應(yīng)異常，導(dǎo)致超敏反應(yīng)，對氣道和肺部黏膜造成損傷，引起患者預(yù)后質(zhì)量降低。綜上所述，支原體感染可顯著升高哮喘患兒血清PCT 水平、降低IFN-γ 水平，且合并支原體感染是導(dǎo)致患兒出現(xiàn)不良預(yù)后的獨立性危險因素。