培美曲塞聯合不同鉑類化療藥在晚期非小細胞肺癌一線治療中的臨床療效

李中星

（焦作市人民醫院腫瘤內科，河南 焦作 454003）

肺癌是臨床上常見的惡性腫瘤，根據其病理分型分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌，其中在肺癌發病的類型中以小細胞癌多見，占比高達80%～85%，且有較高的死亡率[1]。此外，還有文獻[2]指出早期的非小細胞癌無明顯的臨床表現，大約75%左右的患者在首次診斷時就已是中晚期，錯過了手術的最佳時機，只能選擇化療或放療的方式進行治療。

目前臨床上治療非小細胞癌的化療方案并不單一，但是由于患者對藥物有不同的耐受性以及不同的個體差異，化療成功率并不是很高，大多患者的5 y 的存活率低[3]。藥物與鉑類相聯合的化療方案是臨床上治療非小細胞癌的主要治療方案，但臨床上鉑類的種類眾多，包括卡鉑類、順鉑類以及洛鉑類等，而不同鉑類聯合同一種藥物治療非小細胞癌的效果具有一定的差異性。

培美曲塞作為一種多靶點的葉酸拮抗劑，通過破壞癌細胞的復制使腫瘤的生長受到限制[4]，是治療非小細胞癌的常見藥物。因此，本研究探討培美曲賽與聯合卡鉑與培美曲賽聯合順鉑在治療晚期非小細胞癌的效果差異，為提高臨床療效提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2019 年12 月～2021 年12 月我院收治的72 例晚期非小細胞肺腺癌患者為研究對象。納入標準：經病理學與實驗室檢測后確診為晚期非小細胞肺腺癌；年齡40～80 歲；首次化療。排除標準：合并其他嚴重的器質性疾病；處于臨床終末期且存期＜1 y ；認知功能不全或者不配合治療的患者；對本研究所使用的藥物存在過敏。本研究在醫學倫理會的批準下進行。

對患者的臨床資料進行回顧性分析，依據不同的化療方案進行分組，采用順鉑聯合培美曲賽的方案的36 例患者納入對照組，采用卡鉑聯合培美曲賽的化療方案的36 例患者納入對照組。其中觀察組男22 例，女14 例，年齡40～73 歲，平均年齡（58.32±3.43）歲，III 期21 例，IV 期15 例。腫瘤直徑（6.01±0.42）cm。對照組男23 例，女13例，年齡42～76 歲，平均年齡（59.14±2.98）歲，II 期20 例，IV 期16 例。腫瘤直徑（5.98±0.46）cm。。兩組的一般資料差異比較無統計學意義（P＜0.05）。

1.2 方法

在化療前12 h 開始口服地塞米松（浙江仙琚制藥有限公司，國藥準字H33020822，規格0.75 mg），3.75 mg?次-1，2 次?d-1，共三天。同時還需在培美曲塞輸注前30 min靜推地塞米松5～10 mg。培美曲塞使用前7 d 肌肉注射維生素B12（浙江醫藥股份業有限公司新昌制藥廠，國藥準字H33020338，規格1 mL，0.5 mg）1 mg，每3 w 注射1 次，同時口服葉酸片（江西制藥有限公司，國藥準字H36020872，規格0.4 mg），每次400 μ g，每日一次，直至化療結束后1 m。在此基礎上，兩組采用不同的化療方案。

1.2.1 對照組

采用順鉑聯合培美曲賽化療方案：順鉑（齊魯制藥（海南）有限公司，國藥準字H20073652，規格10 mg）75 mg?m-2靜脈滴注，分次化療，第1～3 d 用；培美曲塞（四川匯宇制藥股份有限公司，國藥準字H20173301，規格100 mg）500 mg?m-2靜脈滴注，第1 d 給藥1 次，21 d 為1 個周期。

1.2.2 觀察組

采用卡鉑聯合培美曲賽化療方案。具體方案為：卡鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準字H10920028，規格50 mg），使用劑量(mg)=所設定的AUC(mg?(mL?min)-1)×［肌酐清除率(mL?min-1)+25］，AUC 取值4～6，靜脈滴注，培美曲賽用法用量同對照組相同。

1.3 觀察指標

1.3.1 化療效果

化療結束后，對效果進行評價。評價標準[5]：完全緩解（CR）：影像學結果顯示未見病灶且至少保持4 w；部分緩解（PR）：影像學結果顯示病灶直徑縮小30%及以上且結果至少維持4 w；穩定（SD）：影像學結果顯示病灶直徑縮小范圍在30%以下或增加在20%以下；進展（PD）：影像學結果顯示病灶直徑擴大20%及以上或出現新病灶。CR率、PR 率以及SD 率之和為疾病治療總有效率。

1.3.2 腫瘤標志物

對癌胚抗原（CEA）和糖類抗原（CA125）腫瘤標志物指標進行檢測。

1.3.3 毒副反應

記錄化療周期出現的胃腸道反應（惡心嘔吐以及食欲下降等）、骨髓抑制以及肝腎毒性等情況。

1.3.4 生活質量

使用FAC-L 評估量表，內容涵蓋5 個方面，生理狀態領域、家庭和社會情況領域、軀體功能領域、患者角色功能和情感狀態，共28 項，各項的分值均為0`4 分。生活質量與總體分數呈正相關。

1.4 統計學分析

所有數據均使用SPSS19.0 軟件分析處理，計數資料用百分數（%）形式表示，行卡方檢驗，計量資料以（）表示，采用t檢驗，等級資料用秩和檢驗，P＜0.05 認為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組化療后的效果

在化療結束后，觀察組患者緩解、部分緩解以及穩定的人數為30 人，治療總有效率為83.33%；對照組患者緩解、部分緩解以及穩定的人數為28人，治療總有效率為77.77%，兩組比較差異并無統計學意義（P＞0.05)。見表1。

表1 兩組化療后效果對比[n（%)，n=36]

2.2 兩組化療后腫瘤標志物的水平

觀察組與對照組的治療后的腫瘤標志物水平均較之前有所降低，但兩組之間的結果差異無統計學意義（P＞0.05)。見表2。

表2 兩組的腫瘤標志物（分，，n=36）

表2 兩組的腫瘤標志物（分，，n=36）

注：與同組化療前相比，aP＜0.05。

2.3 兩組化療后毒副反應發生率

在化療周期內，觀察組患者發生胃腸道反應、骨髓抑制、肝腎毒性以及脫發等毒副反應的總發生率低于對照組(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組毒副反應對比[n（%)，n=36]

2.4 兩組化療后的生活質量

化療后兩組患者的生理狀態、家庭和社會情況、軀體功能、患者角色功能和情感狀態等領域的生活質量評分均有所升高，且觀察組患者生活質量評分高于對照組（P＜0.05)，見表4。

表4 兩組生活質量對比（分，）

表4 兩組生活質量對比（分，）

注：與同組化療前相比，aP＜0.05；與對照組相比，bP＜0.05。

3 討論

由于晚期的非小細胞癌無法進行根治性切除，臨床上采取的治療方法通常是化療。而化療藥物也會存在一些副作用，且不同藥物的副作用具有差異性，因此在化療藥物的選擇上要慎重考慮，將療效發揮最大化的同時降低副反應的發生。

順鉑和卡鉑作為晚期非小細胞癌的一線化療藥物，兩種鉑類的療效不盡相同。順鉑是一種金屬絡合的廣譜化療藥物，其藥理作用是通過與DNA 鏈間交聯，形成DDP～DNA 復合物來抑制腫瘤細胞的復制[6]。第二代鉑類化合物卡鉑，藥理作用是通過作用DNA 的鳥嘌呤的N7 和O6 原子，使DNA 鏈間及鏈內交聯并對DNA 分子產生破壞，最終抑制DNA 合成。培美曲塞作為多靶點葉酸拮抗劑，主要是通過破壞腫瘤細胞合成中所需要的胸苔酸合成酶來發揮作用，其優點包括毒性低，抗腫瘤活性的范圍大且耐藥性低[4,5]。

本研究結果顯示，觀察組患者化療后的療效雖較對照組高，但兩組并無統計學差異，與袁學東[7]等人的結果一致。分析其原因：兩種鉑類作用機制實質基本相同，因此兩種鉑類在聯合培美曲塞的治療效果上差異并不明顯。

研究還顯示，觀察組與對照組的治療后的腫瘤標志物水平均較之前有所降低，但兩組之間的結果差異無統計學意義。說明在治療后，兩組的標志物水平都都有所降低但卻沒有明顯的差異。

本研究發現，觀察組患者毒副反應的發生率低于對照組。分析其原因：可能是由于卡鉑作為第二代鉑類抗癌藥物，其水溶性高，且在用藥時需要水化，因此對胃腸道的刺激較小，也就在一定程度上降低了胃腸道反應的發生。本研究結果還顯示化療結束后患者的生活質量由于對照組。分析其原因：大概是因為卡聯合培美曲塞治療后患者的毒副反應發生情況減少對患者的生活質量產生了積極影響，而且卡鉑聯合培美曲塞后患者的耐藥性得到了提高，因此患者的生活質量受到的影響也隨之減小。

綜上所述，在晚期非小細胞肺癌化療方案的選擇上，無論是卡鉑還是順鉑聯合培美曲塞都有十分顯著的療效，但在副反應與患者生活質量方面，培美曲塞聯合卡鉑的治療較培美曲賽聯合順鉑的方案更好，值得臨床推廣。