血清HDL2b、PTX3 和LCN2 表達與行冠脈造影術的ACS 患者冠脈病變程度及預后相關性研究

李航

（南陽市中心醫院心血管內科二病區，河南 南陽 473000）

急性冠脈綜合征（Acute coronary syndrome，ACS）是臨床常見的心臟疾病，是指患者由于冠狀動脈粥樣硬化導致突發的心臟供血障礙，從而產生的一系列以急性心肌缺血為主要臨床特征的癥侯群，疾病發作使能夠引起心力衰竭和心率失常的病癥[1]。ACS 早期風險的準確評估有助于預防不良心血管事件的發生，對于改善預后具有重要意義[1]。

炎癥在ACS 發病中扮演著重要角色，炎癥因子用于ACS 的病情評估和預后預測效果良好[2]。血清五聚素（Retional-binding protein-4，PTX3）是新發現的由巨噬細胞、血管平滑肌細胞和內皮細胞分泌的促炎因子，通過激活血小板、促進中性粒細胞釋放參與冠狀動脈粥樣硬化[3]。脂質運載蛋白-2（lipocalin-2，LCN2）是上皮細胞和脂肪細胞分泌的促炎因子，通過調節炎癥反應、促進內皮功能紊亂等協同促進冠脈病變進展[4]。高密度脂蛋白2b（High density lipoprotein 2b，HDL2b）是HDL 家族的成員，通過抗炎、抗氧化和促進膽固醇逆轉運等抗動脈粥樣硬化[5]。

因此，本文主要探討血清HDL2b、PTX3 和LCN2 表達與行冠脈造影術的ACS 患者冠脈病變程度及預后相關性，為ACS 的病情評估和預后判斷提供新指標。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020 年11 月-2021 年3 月來我院治療的ACS 患者110 例作為研究組。納入標準：符合2007 年美國心臟病學會／美國心臟協會（ACC／AHA）指南中的診斷標準[6]；經冠脈造影確診；經PCI 術治療。排除標準：合并惡性腫瘤、心肌病、肝腎功能不全、感染性疾病和自身免疫性疾病者；近期具有手術病史或者外傷者；服用調脂藥物者。其中男性65 例，女性45 例，年齡43～80（70.34±3.18）歲；血管病變單支30 例，雙支60例，多支病變20 例。

選擇同期來體檢的110 例健康人群作為對照組，男性60 例，女性50 例，年齡45～79（69.21±3.09）歲。兩組年齡和性別差異無統計學意義（P＞0.05）。所有人員均簽署研究知情同意書，且該研究方案通過我院倫理委員會的批準。

1.2 方法

1.2.1 血管病變支數評估

經冠狀動脈造影檢查評估患者血管病變支數。血管狹窄判定標準：血管直徑狹窄＞50%。1 支：患者病變累及左前降支（LAD）、右冠狀動脈（RCA）和左回旋支（LCX）中任何一支出現單支病變；2支：病變累及兩支，左主干病變者，伴隨左前降支或者左回旋支狹窄；多支：病變累及3 支及以上血管定義為多支病變。左主干（LM）病變者均歸于三支病變組。

1.2.2 ACS 冠脈病變程度評估

血管狹窄程度采用Gensini 積分系統評價 冠脈分支狹窄評分乘以系數得病變支得分，計算各病變支得分總和得冠脈病變程度總積分，分值越高，患者冠脈病變程度越嚴重。依據積分對患者進行分級：輕度病變，Gensini 評分＜20 分；中度病變，20 分≤Gensini 評分＜40 分；重度病變，40分≤Gensini評分＜100分；極重度病變，Gensini評分≥100 分。

1.2.3 預后評估

術后12 m 進行電話隨訪，詢問患者出院后主要心血管不良事件（MACE）發生情況，包括梗死血管再次血運重建、心血管死亡、非致死性心肌梗死等。

1.2.4 血清HDL2b、PTX3 和LCN2 水平

取空腹肘靜脈血5 mL，離心取血清后運用安捷倫2100 生物分析儀測定HDL2b 水平，芯片、凝膠、染色和緩沖液均有安捷倫公司提供。運用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測PTX3、LCN2 水平，試劑盒分別購自美國R&D 公司和自武漢谷歌生物有限公司，嚴格按說明書操作，控制批內差異≤10%，批間差異≤15%。

1.3 統計學分析

用SPASS 20.0 統計學軟件進行數據分析，其中計量資料采用均數±標準差()表示，采用t檢驗、ANOVA 分析和SNK-q 檢驗；計數資料采用百分比（%）表示，采用χ2檢驗；采用 Spearman進行相關分析，危險因素的評估采用 logistic 回歸分析，以P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清HDL2b、PTX3 和LCN2 水平比較

比較研究組和對照組患者的血清HDL2b、PTX3 和LCN2 水平顯示，研究組患者血清HDL2b水平明顯低于對照組，PTX3 和LCN2 水平明顯高于對照組，比較差異經統計學檢驗均有意義（P＜0.05），見表1。

表1 比較研究組與對照組血清HDL2b、PTX3 和LCN2 的表達水平

2.2 不同冠脈病變程度患者血清HDL2b、PTX3 和LCN2 水平比較

110 例患者中，單支30 例、雙支60 例和多支病變20 例，各組患者的一般資料無顯著性差異（P＞0.05）；根據冠脈造影結果Gensini 評分，輕度病變15 例，中度病變30 例，重度病變32 例，極重度病變33 例，各組患者的一般資料無顯著性差異（P＞0.05）。不同病變支數和不同冠脈病變程度患者血清HDL2b、PTX3 和LCN2 水平差異具有統計學意義（P＜0.05），組間兩兩比較差異也存在統計學意義（P＜0.05），見表2 和表3。

表2 不同冠脈病變支數患者血清HDL2b、PTX3 和LCN2 的表達水平比較

表3 不同冠脈病變狹窄程度患者血清HDL2b、PTX3 和LCN2 的表達水平比較

2.3 冠脈病變程度與血清HDL2b、PTX3 和LCN2的相關性分析

Spearman 相關分析顯示，ACS 患者冠脈病變程度與血清HDL2b 水平呈明顯負相關（r=-0.412，P＜0.05），與血清PTX3 和LCN2 水平呈正相關（r=0.483，0.521，P＜0.05），即患者冠脈病變程度越重，其血清HDL2b 水平越低，PTX3和LCN2 水平越高，見圖1。

圖1 Gensini 積分與血清HDL2b（A）、PTX3（B）和LCN2（C）的相關分析圖

2.4 HDL2b、PTX3 和LCN2 對心血管事件的預測價值

術后隨訪中28 例發生MACE，其中12 例梗死血管再次血運重建，5 例心血管死亡，11 例非致死性心肌梗死。logistic 回歸分析顯示：HDL2b≤0.30 mmol·L-1（P=0.017）、PTX3≥3.11 ng·mL-1（P=0.019）、LCN2≥401.86 pg·mL-1（P=0.024）、狹窄程度中度及以上（P=0.007）、冠脈病變支數2支及以上（P=0.010）是預測心血管事件的獨立危險因素，見表4。

表4 HDL2b、PTX3 和LCN2 預測心血管事件的logistic 回歸分析

3 討論

ACS 是指患者由于冠狀動脈粥樣硬化導致突發的心臟供血障礙，從而產生的一系列以急性心肌缺血為主要臨床特征的癥侯群。早期發現并得到及時治療對于改善患者預后至關重要。對于ACS 患者病變血管進行冠脈造影對MACE 的診治有重要意義。但冠狀動脈造影為有創操作，且可能會引起造影劑過敏及腎功能損傷等不良反應[7]。因此，找到一種早期無創且能夠預測冠心病患者冠脈損傷的指標具有重要意義。

相關研究表明，PTX3 的水平和冠狀動脈粥樣硬化具有相關性，且能夠在一定程度上反映斑塊的穩定性[8]。PTX3 由單核細胞、血管內皮細胞、平滑肌細胞和巨噬細胞在受到炎癥刺激時所分泌，這些細胞與動脈粥樣硬化的形成密切相關。研究[9]顯示，冠狀動脈粥樣硬化患者血清PTX3 顯著升高。脂質運載蛋白-2（LCN2）廣泛分布于肺、肝臟、胸腺、小腸、腎臟等器官。然而LCN2 在冠心病患者血清表達水平關注較少。隨著實驗室分離技術的發展，HDL2b 作為最為重要的保護因子受到廣泛關注[5]。

本研究顯示，研究組HDL2b 水平顯著低于對照組，PTX3 和LCN2 水平顯著高于對照組。表明當機體發生急性冠脈綜合征，HDL2b 水平下降，PTX3 和LCN2 水平增加。HDL2b、PTX3 和LCN2能作為ACS 的血清標志物。進一步研究發現，ACS 冠脈病變支數越多，HDL2b 水平越低，PTX3和LCN2 水平增高，且多支冠脈病變患者HDL2b水平顯著低于單支或兩支病變患者，PTX3 和LCN2 顯著高于單支和多支病變患者。在不同冠脈狹窄程度患者中，狹窄程度越嚴重，HDL2b 水平越低，PTX3 和LCN2 越高，表明HDL2b、PTX3和LCN2 水平能夠反映ACS 患者冠脈病變嚴重程度。

進一步采用相關性分析顯示，ACS 患者冠脈狹窄程度與HDL2b 呈負相關，與PTX3 和LCN2呈正相關，表明血清HDL2b、PTX3 和LCN2 水平對于評價冠狀動脈損傷真實可靠。Logistic 分析顯示，HDL2b≤0.30 mmol·L-1（P=0.017）、PTX3≥3.11 ng·mL-1（P=0.019）、LCN2≥401.86 pg·mL-1（P=0.024）、狹窄程度中度及以上（P=0.007）、冠脈病變支數2 支及以上（P=0.010）是預測心血管事件的獨立危險因素，表明血清HDL2b、PTX3和LCN2 水平不僅能夠評價ACS 患者冠脈病變程度，且能夠預測ACS 患者PCI 術后MACE 的發生情況。

綜上所述，血清HDL2b、PTX3 和LCN2 水平能夠有效反映急性冠脈綜合征患者冠脈病變程度，對于預測ACS 患者PCI 術后MACE 發生情況具有重要價值。