光動力聯合低劑量異維A 酸治療重度痤瘡的效果及安全性研究*

賀亞杰，陳棟，劉科峰**，李琛，孫波，李銀針

（1.河南大學第一附屬醫院皮膚科，河南 開封 475000；2.尉氏縣人民醫院皮膚科，河南 尉氏 475500）

痤瘡在皮膚科屬于較為常見的慢性皮膚疾病，一般好發于青年人群，其中重度痤瘡患者面部會出現膿皰、丘疹、囊腫等，嚴重影響患者美觀，部分患者還會出現一定的心理疾病[1]。近年來，臨床對于重度痤瘡的治療一般采用光動力療法，但其治療效果并不理想。異維A 酸軟膠囊可以縮小皮脂腺組織，降低皮脂腺的活性，促使皮脂分泌量減少，進而改善重度痤瘡的癥狀[2]。基于此，本研究旨在探討光動力聯合低劑量異維A 酸治療重度痤瘡的效果及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2020 年1 月—2022 年1 月收治的90例重度痤瘡患者作為觀察對象。納入標準：①滿足重度痤瘡分級標準[3]；②臨床資料完整。排除標準：①對異維A 酸過敏者；②近期使用過治療痤瘡的藥物；③中途退出研究者。根據治療方式不同分為A組和B 組，每組45 例。A 組：男25 例、女20 例；年齡19～24 歲，平均年齡（20.56±1.33）歲；病程1～3 年，平均病程（1.72±0.11）年；BMI 21～22 kg/m2，平均BMI（21.21±0.19）kg/m2。B 組：男24 例、女21 例；年齡18～24 歲，平均年齡（20.53±1.31）歲；病程1～3 年，平均病程（1.72±0.10）年；BMI 20～22 kg/m2，平均BMI（21.17±0.16）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批通過，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

A 組予以光動力治療，即在患者皮膚損傷處涂抹5%的5-氨基酮戊酸，封包住1 h，然后將殘留的藥物清洗干凈。皮膚損傷部位采用LED 光動力治療儀進行紅光照射，波長：633 nm，功率：40～100 mW/cm2，最初功率應設定為60 mW/cm2，照射大概5 min 詢問患者的感覺，然后調整功率，20 min/次，然后冰敷半小時，1 周進行1 次，治療24 周。

B 組在A 組基礎上聯合低劑量異維A 酸進行治療，即患者口服異維A 酸軟膠囊（上海信誼延安藥業有限公司；國藥準字H10930210；規格：10 mg），0.25 mg/（kg·d），口服24 周。

1.3 觀察指標

①治療效果：患者經過治療后，臨床癥狀顯著好轉，皮部損傷程度改善在90%以上，即為顯效；患者經過治療后，臨床癥狀顯著好轉，皮部損傷程度改善在70%以上，即為有效；患者經過治療后，臨床癥狀未好轉，皮部損傷部位也未改善，甚至有所加重[4]，即為無效；總有效率=顯效率+有效率。②炎癥因子水平：采用酶聯免疫吸附試驗測定IL-4、IL-17 和TNF-α 水平。③Acne-QOL 評分：采用痤瘡特異性生活質量量表（Acne-QOL）對治療前后患者的生活質量進行評估，分值范圍為0～30 分，評分越高表明患者生活質量越好[5]。④安全性：記錄治療期間紅斑、疼痛、色素沉著的發生情況。

1.4 統計學方法

數據首先錄入Excel 2015 的表格中進行分析，通過SPSS 20.0 統計學版本進行分析。計量資料以（±s）表述，計數資料以[n（%）]表述，分別采用t、χ2檢驗。以P＜0.05 提示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

B 組治療總有效率高于A 組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組炎癥因子水平比較

B 組治療后IL-4、IL-17 和TNF-α 水平低于A 組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組炎癥因子水平比較[（±s），ng/L]

表2 兩組炎癥因子水平比較[（±s），ng/L]

組別 例數 IL-4 IL-17 TNF-α治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A 組 45 33.40±4.35 24.39±3.66 2.94±0.63 1.31±0.30 48.78±5.92 37.52±4.20 B 組 45 33.39±4.40 19.07±2.60 2.93±0.61 0.31±0.22 48.76±5.95 26.61±4.07 t 值 0.011 7.949 0.076 18.032 0.016 12.514 P 值 0.991 0.000 0.939 0.000 0.987 0.000

2.3 兩組Acne-QOL 評分比較

B 組治療后痤瘡癥狀、自我感知以及情感功能評分高于A 組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組Acne-QOL 評分比較[（±s），分]

表3 兩組Acne-QOL 評分比較[（±s），分]

組別 例數 痤瘡癥狀 自我感知 情感功能 社會功能治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A 組 45 13.66±2.20 21.28±3.01 19.08±3.56 27.10±3.12 15.82±2.60 24.35±2.83 13.61±2.07 21.09±3.14 B 組 45 13.73±2.14 26.70±3.73 19.00±3.25 28.70±3.66 15.69±2.50 25.95±3.13 13.80±2.23 28.13±3.96 t 值 0.153 7.586 0.111 2.232 0.242 2.544 0.419 9.345 P 值 0.879 0.000 0.912 0.028 0.810 0.013 0.676 0.000

2.4 兩組安全性比較

B 組不良反應發生率低于A 組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組安全性比較[n（%）]

3 討論

3.1 治療效果、生活質量分析

本研究結果顯示，B 組治療總有效率高于A 組（P＜0.05），提示光動力聯合低劑量異維A 酸治療重度痤瘡的效果更加顯著。分析原因可能為：光動力療法的原理是對皮膚損傷部位應用光敏化合物，其可以選擇性地累積于過度增殖的靶細胞中，經過合適的波長、強度的照射后，啟動激活過程，促使靶細胞凋亡、壞死[6，7]。但單用光動力療法治療增加了使用的次數和費用，進而增加患者經濟負擔，同時患者也有可能出現復發。目前，臨床一般在光動力療法基礎上聯合口服藥物進行治療。異維A 酸可阻滯中性粒細胞的遷移，抑制部分炎癥遞質的產生；同時，異維A 酸可以促使重度痤瘡患者外周血Toll樣受體-2 的表達受到阻滯[8]。因此，光動力與低劑量異維A 酸聯合治療可以發揮協同作用，可以更好地促進患者病情好轉。

此外，本研究結果顯示，B 組治療后痤瘡癥狀、自我感知以及情感功能評分高于A 組（P＜0.05），提示光動力聯合低劑量異維A 酸更能改善患者的生活質量。分析原因可能為：光動力與低劑量異維A 酸聯合治療可改善痤瘡癥狀，患者的皮部損傷程度經過治療之后得到了很大程度的改善，一方面患者的面部美觀度得到了好轉，另一方面，也明顯改善了其心理狀態、自我感知、情感功能、社會功能等生活質量。

3.2 炎癥因子水平分析

IL-4 屬于輔助型T 細胞2 分泌炎癥因子中的一種，其水平升高可以加重患者痤瘡病情；IL-17 屬于促炎因子中的一種，高水平IL-17 可能會刺激炎癥發展的進程，進而加重患者病情；TNF-α 促使中性粒細胞的吞噬功能得到提高，從而使得炎癥級聯反應被擴大，也會加重患者的病情發展。本研究中B 組治療后IL-4、IL-17 和TNF-α 水平低于A 組（P＜0.05），提示光動力聯合低劑量異維A 酸可以很大程度上減輕患者的炎癥反應。原因可能是因為光動力可以快速發揮作用，較快抑制患者機體中的炎癥反應；而異維A 酸可以控制炎癥的發展程度，促使毛囊角化能夠正常化，使得部分炎癥遞質受到抑制，從而可以減輕炎癥因子的水平。因此，二者聯合發揮協同作用，可有效抑制炎癥反應。

3.3 安全性分析

B 組不良反應發生率低于A 組（P＜0.05），提示光動力聯合低劑量異維A 酸治療重度痤瘡的安全性更高。兩組不良反應中均出現了疼痛，是因為光動力中的光敏劑對患者的面部存在一定的刺激作用[9]，但疼痛一般只是持續短暫的幾分鐘，不會對患者的治療過程產生影響；異維A 酸的使用可以促使光敏感效應增強，從而使得患者的面部疼痛感增加[10]。而單純使用光動力療法效果不是很好，患者需要治療次數較多，若是單獨使用異維A 酸也會增加患者用藥劑量，進而增加副作用。因此，光動力與低劑量異維A 酸聯合治療可減少長期使用的不良反應。

綜上所述，光動力聯合低劑量異維A 酸治療重度痤瘡的效果更加顯著，可以降低患者的炎癥水平，改善患者的生活質量，安全性較高。但是本研究中并未對光動力聯合低劑量異維A 酸治療后的患者進行隨訪，未研究患者的復發率，日后會更加重視復發情況的研究，為臨床治療重度痤瘡提供參考依據。