沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合硝苯地平緩釋片治療高血壓合并心力衰竭患者的效果研究

楊曉燕，廖晶晶，王明霞，馬林，楊麗敏*

（新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團第十三師紅星醫(yī)院藥劑科1，心內(nèi)科2，新疆 哈密 839000）

心力衰竭是心血管疾病患者的主要致死原因，也是心血管疾病的終末期。高血壓作為傳統(tǒng)因素中較常見和重要的病因，使得患者機體心臟長期處于高負荷狀態(tài)，不僅增加心肌耗氧量，而且會增加心血管疾病發(fā)病率。同時，高血壓患者由于動脈血壓長期異常，易引起患者頭暈、頭痛、心動過速等，從而進一步造成腦、心、腎等器官發(fā)生損害，引起心力衰竭等[1]。臨床上治療高血壓合并心力衰竭的方法較多，常用藥物包括利尿劑、鈣拮抗劑、受體拮抗劑及受體阻斷劑等，而鈣離子拮抗劑多以硝苯地平、氨氯地平等為主[2]。硝苯地平屬于二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，可擴張血管降血壓，降低心肌耗氧量，從而緩解心絞痛[3]。沙庫巴曲纈沙坦是一種血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑，由血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（纈沙坦）和腦啡肽酶抑制劑（沙庫巴曲）等物質(zhì)按照一定比例組成的一種共晶體，可抑制腦啡肽酶降解，還可阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，抑制腦啡肽酶降解，在具有降壓療效的同時還具有抗心肌纖維化和肥厚等作用[4]。本研究主要探討沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合硝苯地平緩釋片治療高血壓合并心力衰竭患者的療效及對血液流變學的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年4 月—2022 年4 月本院診治的高血壓合并心力衰竭患者90 例作為研究對象。納入標準：符合高血壓合并心力衰竭的診斷標準；符合中醫(yī)心痹的診斷標準；患者病情穩(wěn)定，無精神意識障礙性疾病。排除標準：合并腫瘤患者；合并傳染性疾病者；嚴重肝腎功能不全者；合并自身免疫性疾病者；心源性休克患者；依從性不佳的患者。根據(jù)1 ∶1簡單分配原則把患者分為聯(lián)合組與對照組，各45 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過，患者知情同意并簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較[（±s），n]

表1 兩組一般資料比較[（±s），n]

組別 例數(shù) 收縮壓（mmHg）舒張壓（mmHg）心率（次/min）性別（男/女）年齡（歲）心功能分級（Ⅱ級/Ⅲ級）體重指數(shù)（kg/m2）聯(lián)合組 45 149.21±6.33 98.14±9.17 98.14±8.88 23/22 63.63±2.61 35/10 22.58±1.18對照組 45 149.09±9.18 98.76±8.43 98.47±9.14 24/21 63.20±1.18 34/11 22.43±0.98 t/χ2 值 0.167 0.564 0.333 0.045 0.413 0.062 0.157 P 值 0.846 0.501 0.762 0.832 0.618 0.803 0.861

1.2 方法

對照組給予硝苯地平緩釋片（國藥準字H53022058，云南望子隆藥業(yè)有限公司）治療，10 mg/次，1 次/d。聯(lián)合組在對照組治療基礎(chǔ)上給予沙庫巴曲纈沙坦（北京諾華制藥有限公司，國藥準字J20190002）治療，50 mg/次，1 次/d。兩組均治療觀察4 周。

1.3 觀察指標

①臨床療效：優(yōu)為患者臨床癥狀基本消失，心功能改善2 級以上；良為患者臨床癥狀改善明顯，心功能改善1～2 級；差為患者臨床癥狀無變化，心功能未改善；優(yōu)良率=（優(yōu)+良）/總例數(shù)×100.0%。②心功能指標：于治療前后采用超聲心動圖檢測與測定左心射血分數(shù)（LVEF）、左室短軸縮短率（LVFS）等指標。③血液流變學指標：于治療前后空腹抽取5 ml 靜脈血，采用血液流變儀測定與記錄全血黏度、血漿黏度等。④生活質(zhì)量：于治療后采用SF-36 生活質(zhì)量量表對患者進行生活質(zhì)量的評定，包括認知功能、角色功能、情緒功能、軀體功能、社會功能，得分與生活質(zhì)量呈正相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

聯(lián)合組治療后優(yōu)良率高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較（n，%）

2.2 兩組心功能指標比較

兩組治療后左心射血分數(shù)、左室短軸縮短率高于治療前，且聯(lián)合組高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后心功能指標比較[（±s），%]

表3 兩組治療前后心功能指標比較[（±s），%]

組別 例數(shù) 左心射血分數(shù) 左室短軸縮短率治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 45 40.92±4.33 55.39±2.57 35.10±2.52 42.57±3.09對照組 45 40.66±3.18 47.97±3.10 35.23±3.16 38.76±2.67 t 值 0.325 12.361 0.216 6.259 P 值 0.746 0.000 0.829 0.000

2.3 兩組血液流變學指標比較

兩組治療后全血黏度、血漿黏度低于治療前，且聯(lián)合組低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前后血液流變學指標比較[（±s），mPa·s]

表4 兩組治療前后血液流變學指標比較[（±s），mPa·s]

組別 例數(shù) 全血黏度 血漿黏度治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 45 8.13±0.24 6.33±0.35 1.87±0.22 0.95±0.12對照組 45 8.18±0.16 7.78±0.13 1.85±0.17 1.19±0.18 t 值 1.163 26.052 0.483 7.442 P 值 0.248 0.000 0.630 0.000

2.4 兩組生活質(zhì)量評分比較

治療后，研究組認知功能、角色功能、情緒功能、軀體功能、社會功能評分高于對照組（P＜0.05），見表5。

表5 兩組治療后的生活質(zhì)量評分[（±s），分]

表5 兩組治療后的生活質(zhì)量評分[（±s），分]

組別 例數(shù) 認知功能 角色功能 情緒功能 軀體功能 社會功能聯(lián)合組 45 89.84±3.51 90.33±2.98 92.52±4.25 96.36±4.36 92.16±3.98對照組 45 74.36±3.21 79.31±3.00 83.95±3.71 81.24±3.01 82.31±3.81 t 值 15.022 11.942 9.883 15.602 10.115 P 值 0.000 0.000 0.001 0.000 0.000

3 討論

3.1 可改善患者的心功能，提高治療效果

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療后療效優(yōu)良率為97.8%，高于對照組的84.4%（P＜0.05）；聯(lián)合組治療后左心射血分數(shù)、左室短軸縮短率高于對照組（P＜0.05），表明沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合硝苯地平緩釋片治療能改善高血壓合并心力衰竭患者的心功能，提高治療效果。分析可知，高血壓患者心臟長期處于“高負荷狀態(tài)”下，不僅會導(dǎo)致心肌耗氧量增加，而且增加冠心病發(fā)生率[5]。硝苯地平緩釋片可阻礙心肌及血管平滑肌鈣離子的膜轉(zhuǎn)運，抑制鈣離子向細胞內(nèi)的流入，引起心肌的收縮性降低和血管擴張，減少心肌耗氧量[6]。沙庫巴曲纈沙坦可抑制心肌纖維化和心肌肥大的發(fā)生，抑制神經(jīng)內(nèi)分泌過度激活，減輕心臟的前后負荷。此外，該藥物還可抑制醛固酮和腎素釋放，逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，改善心肌重塑，保護心肌細胞，抑制心室壁和室間隔增厚[7]。因此，聯(lián)合用藥可協(xié)同增強藥效，改善患者心功能，并提高療效。

3.2 可改善患者的血液流變學狀況

兩組治療后全血黏度、血漿黏度低于治療前，且聯(lián)合組低于對照組（P＜0.05），表明沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合硝苯地平緩釋片治療能改善高血壓合并心力衰竭患者的血液流變學狀況。分析可知，硝苯地平緩釋片通過阻滯鈣離子進入細胞內(nèi)，從而降低患者心肌和平滑肌細胞的興奮性，進而促進了患者血管的擴張，降低了血流阻力[8]。沙庫巴曲纈沙坦可減少氫氯噻嗪引起的低血鉀副作用，減少醛固酮分泌，緩解心肌供血，改善局部血液循環(huán)[9]。二者聯(lián)合使用，可有效改善機體的血液流變學狀況。

3.3 能提高患者的生活質(zhì)量

合理的降壓藥物使得機體血壓24h 內(nèi)保持平穩(wěn)，顯著降低患者清晨血壓，避免患者清晨時血壓驟升[10]。本研究結(jié)果顯示，研究組認知功能、角色功能、情緒功能、軀體功能、社會功能評分高于對照組（P＜0.05），表明沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合硝苯地平緩釋片治療能提高高血壓合并心力衰竭患者的生活質(zhì)量。分析可知：硝苯地平緩釋片可明顯緩解肌鈣蛋白、肌紅蛋白的收縮，從而促進外周血管的擴張，降低患者血壓，進而改善患者認知功能及軀體功能等，提高其生活質(zhì)量。沙庫巴曲纈沙坦屬于一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，可與血管緊張素Ⅱ受體結(jié)合，阻滯血管緊張素發(fā)生收縮血管作用，促進血管內(nèi)壓下降，從而降低機體內(nèi)炎癥因子水平，減少機體對蛋白尿的排泄，實現(xiàn)機體內(nèi)環(huán)境的調(diào)節(jié)劑腎臟的保護[11]。而沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合硝苯地平緩釋片可增加降壓效果，使得血壓維持在正常的范圍內(nèi)，改善因疾病所對患者造成的認知、情緒、軀體等方面的不良影響，進而提高生活質(zhì)量。

總之，沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合硝苯地平緩釋片治療高血壓合并心力衰竭能改善患者的血液流變學狀況，還能改善患者的心功能，提高患者的治療效果與生活質(zhì)量。但本存在一定不足，分組比較少，觀察時間點也比較少，將在后續(xù)研究中探討。