特布他林聯合多索茶堿對AECOPD 患者呼吸動力學的影響研究*

孫茜，柴明思，齊秀芳

（佳木斯市中心醫院呼吸科，黑龍江 佳木斯 154002）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）系臨床常見肺部炎癥疾病，特征表現為氣流持續受限，且多呈進行性發展，而因感染、環境污染等因素影響可導致COPD 患者急性加重，慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）患者預后較差[1]。臨床在進行吸氧、抗感染、祛痰等常規治療的同時，常給予多索茶堿用以緩解呼吸困難等癥狀，但實踐過程中發現多索茶堿療效雖可減輕炎癥反應，但對呼吸動力學及肺功能改善有所欠缺，而特布他林則可彌補多索茶堿治療的不足[2]。為提升療效，本研究旨在探討特布他林聯合多索茶堿對AECOPD 患者呼吸動力學的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年4 月—2022 年4 月我院收治的80例AECOPD 患者作為研究對象，納入標準：①符合《慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治中國專家共識》[3]；②年齡40～80 歲；排除標準：①藥物過敏史；②免疫系統疾患；③肝腎器質性疾病；④精神及認知功能障礙；⑤臨床資料不全。使用隨機數字表法分為對照組及觀察組，各40 例。對照組：男23 例，女17 例；年齡42～76 歲，平均年齡（58.36±7.14）歲；病程2～13年，平均病程（6.58±2.07）歲；文化程度：高中及以下26 例，專科及以上14 例；觀察組：男21 例，女19 例；年齡41～77 歲，平均年齡（58.19±7.18）歲；病程1～12 年，平均病程（6.42±2.01）歲；文化程度：高中及以下24 例，專科及以上16 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已通過醫院倫理委員會審查，研究對象自愿參與研究，并簽訂知情同意書。

1.2 方法

兩組患者均予以吸氧、抗感染、祛痰等常規治療。在此基礎上，對照組予以多索茶堿（國藥準字H20040544，黑龍江福和制藥集團股份有限公司，規格：10 ml ∶0.1 g）口服治療，0.2～0.4 g，q12h，于飯前或飯后3 h 服用。觀察組在對照組基礎上聯合特布他林（批準文號H20140108，AstraZeneca AB，規格：2 ml ∶5 mg）霧化吸入治療，5 mg，q12h，控制時間10 min。兩組均進行為期2 周治療。

1.3 觀察指標

比較兩組炎性因子水平、呼吸動力學指標、肺功能及不良反應發生率。①炎性因子水平：包括腫瘤凋亡壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-8（IL-8）及C 反應蛋白（CRP），采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定TNF-α、IL-6，采用免疫比濁法測定CRP；②呼吸動力學指標：包括呼吸系統順應性、肺動態/靜態順應性，采用呼吸末阻斷法測定；③肺功能：包括1s 用氣呼氣量（FEV1）、用力肺活量（FVC），測定采用肺功能儀（德國Jaeger 公司，型號：MasterScreen PFT System）；④不良反應發生率：包括惡心嘔吐、頭暈、胃腸道不適及呼吸抑制等情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組炎性因子水平比較

治療后，兩組TNF-α、IL-8 及CRP 水平低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組炎性因子水平比較（±s）

表1 兩組炎性因子水平比較（±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05

組別 TNF-α（ng/L）IL-8（ng/L）CRP（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=40）32.17±9.65 24.05±8.31a 16.02±3.05 10.95±2.64a 23.15±5.42 15.06±3.54a觀察組（n=40）32.28±9.57 14.52±7.62a 15.96±3.08 8.63±2.15a 23.29±5.29 8.06±2.02a t 值 0.051 5.346 0.088 4.310 0.117 10.862 P 值 0.959 0.000 0.930 0.000 0.907 0.000

2.2 兩組呼吸動力學指標比較

治療后，兩組肺動態順應性、肺靜態順應性及呼吸系統順應性高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組呼吸動力學指標比較[（±s），ml/kPa]

表2 兩組呼吸動力學指標比較[（±s），ml/kPa]

組別 肺動態順應性 肺靜態順應性 呼吸系統順應性治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=40）521.08±28.45 604.28±32.17 315.04±18.34 357.06±20.87 591.23±37.05 645.79±47.63觀察組（n=40）524.81±29.34 708.32±35.08 318.02±18.74 400.32±24.04 586.37±37.12 758.39±52.68 t 值 0.577 13.824 0.719 8.594 0.586 10.027 P 值 0.565 0.005 0.474 0.000 0.560 0.000

2.3 兩組肺功能比較

治療后，兩組FEV1、FVC 高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組肺功能比較[（±s），L]

表3 兩組肺功能比較[（±s），L]

FEV1 FVC治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=40）1.39±0.28 1.65±0.54 2.05±0.51 2.38±0.39觀察組（n=40）1.37±0.30 2.00±0.48 1.99±0.54 2.67±0.61 t 值 0.308 3.064 0.511 2.533 P 值 0.759 0.003 0.611 0.013組別

2.4 兩組不良反應發生率比較

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應發生率比較[n（%）]

3 討論

3.1 對炎性因子的影響

本研究結果顯示，兩組治療后TNF-α、IL-8及CRP 水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），表明特布他林聯合多索茶堿有助于緩解AECOPD 患者機體炎性反應，分析認為多索茶堿可降低氣道高反應性用以抑制炎性因子釋放，進而減輕炎癥反應[4]，而特布他林通過支氣管黏膜纖毛蠕動可加速氣道黏液分泌物清除，且可抑制炎性細胞彈性蛋白酶及髓過氧化物酶分泌以減弱炎性細胞氧化前代謝發揮抗炎作用。因特布他林、多索茶堿抗炎機制不同，聯合可發揮協同作用減低炎性因子釋放，進而有效緩解炎癥反應。

3.2 對呼吸動力學的影響

本研究結果顯示，兩組治療后肺動態順應性、肺靜態順應性及呼吸系統順應性高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05），由此可見特布他林聯合多索茶堿治療可改善AECOPD 患者呼吸動力學，分析認為：作為甲基黃嘌呤衍生物的多索茶堿為一種支氣管擴張劑，可通過平滑肌細胞內磷酸二酯酶抑制作用發揮支氣管平滑肌松弛效果，從而有效改善呼吸動力學；而特布他林作為一種β2 受體興奮劑，可使呼吸道平滑肌及肥大細胞表面β2 受體興奮，從而舒張氣管平滑肌，緩解氣道痙攣，擴張支氣管，進而恢復患者通氣功能[5]，故聯合治療可明顯改善呼吸動力學。

3.3 對肺功能的影響

本研究結果顯示，兩組治療后FEV1、FVC 高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05），提示特布他林聯合多索茶堿可改善AECOPD 患者肺功能，原因系多索茶堿通過穩定肺動脈壓力增強肺功能，而特布他林以霧化吸入方式攝入后主要分布于小氣道，隨支氣管直徑減少，分布密度增加，局部藥物濃度更高，起效更為迅速，由此支氣管舒張更為明顯，對肺動脈壓穩定作用效果更優。此外，特布他林還可降低右心前負荷，改善心功能，增加血輸出量，在一定程度上可間接增強肺功能[6]。

3.4 安全性分析

本研究結果顯示，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），可知該聯合方案具有較高安全性。多索茶堿與腺苷親和力較低，不會阻斷腺苷及其受體結合過程，機體Ca2+內流不受影響，且不會與鈣拮抗藥物產生競爭，故消化系統、神經系統等不良反應較少，但使用劑量較高時，可能增加呼吸抑制等不良反應風險。而特布他林以霧化吸入方式治療，可使藥物以小分子物質直達病灶，具有較高局部生物活性，起效迅速，且在機體以硫酸結合方式進行代謝，并以硫酸結合物形式進行排泄，不產生活性代謝物，可一定程度降低口服用藥不良反應發生概率[7]。

綜上所述，特布他林聯合多索茶堿治療AECOPD 患者的效果確切，可降低炎性反應，改善呼吸動力學及肺功能，且聯合治療不增加不良反應發生概率。