經導管選擇性腦動脈內介入溶栓術聯合右美托咪定治療急性腦梗死患者的效果研究

陳大龍，許麗華

（佳木斯中心醫院神經內科，黑龍江 佳木斯 154002）

腦梗死也稱為缺血性腦卒中，由于各種原因導致的腦補血液供應中斷，可導致腦組織缺血、缺氧及壞死，損傷患者神經功能，具有高致殘率及致死率的特點，嚴重威脅患者生命安全[1，2]。靜脈溶栓是急性腦梗死的常用方法，可快速緩解患者梗阻，恢復梗死部位的血供，但治療時間窗較短[3]。從臨床實踐來看，多數急性腦梗死往往錯過了最佳靜脈溶栓治療時機，需采用動脈溶栓治療。經導管選擇性腦動脈介入溶栓術是常見治療方式，患者治療后可能出現腦缺血再灌注損傷[4]，因此，如何防范腦缺血再灌注損傷，改善神經功能，成為當前臨床研究重點。本研究主要分析急性腦梗死患者采用經導管選擇性腦動脈內介入溶栓術聯合右美托咪定治療的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取佳木斯中心醫院2018 年1 月—2021 年8 月就診的急性腦梗死患者80 例作為研究對象。納入標準：發病時間＜24 h；經頭顱CT、MRI 確診為急性腦梗死。排除標準：腦外傷者；存在溶栓禁忌證；大面積梗死及凝血功能異常者；病前半個月有感染史、自身免疫性疾病者；心肝腎功能性疾病者；1 個月內有特殊治療史；3 個月內發生過腦卒中者；短暫性腦缺血者；臨床資料不完整者。根據治療方法分為對照組與研究組，每組40 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究經醫院倫理委員會審批通過，患者知情同意并簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較[（±s），n]

表1 兩組一般資料比較[（±s），n]

組別 例數 男/女 平均年齡（歲）發病時間（h）對照組 40 21/19 56.78±1.34 2.16±1.04研究組 40 20/20 56.45±1.64 2.24±1.15 χ2/t 值 0.855 0.667 0.274 P 值 0.186 0.507 0.891

1.2 方法

兩組患者均給予經導管選擇性腦動脈內介入溶栓術治療，患者入院后給予持續吸氧、清除氧自由基、減輕腦水腫等，再使用經導管選擇性腦動脈內介入溶栓術，將患者血壓維持在185/110 mmHg 以下，在局部麻醉下采用改良Seldinger 穿刺法置入6F 導管鞘。通過造影檢查確定血管阻塞部位后，再進行全腦動脈造影，了解動脈閉塞及血管代償等，若沒有穿支血管顯影差、大動脈閉塞，可選擇對應的區域，靜脈注射10 萬U 尿激酶（武漢華龍生物制藥有限公司，國藥準字H42021603，規格：10 萬單位），根據具體情況調整尿激酶劑量，注射期間時刻關注患者實際情況、血管再通情況等。術后持續靜脈滴注10 萬～20 萬U，連續治療7 d。在此基礎上，對照組聯合亞低溫治療：采用亞低溫治療儀治療12 h，治療中采用降溫帽包裹患者整個頭部，水溫設置為6～12℃；治療結束后，慢慢恢復患者鼓膜溫度，恢復時間一般為12～20 h。研究組聯合右美托咪定（河北仁合益康藥業有限公司，國藥準字H20223495，規格：2ml：0.2mg）治療：靜脈泵入4 μg/kg 的右美托咪定，連接避光延長輸液管，持續輸入72 h。

1.3 觀察指標

①臨床療效：顯效為患者神經功能評分改善幅度在90%以上；有效為患者神經功能評分改善幅度在45%～90%；無效為患者神經功能評分改善幅度低于45%；總有效率=（顯效+有效）/例數×100%。②血清指標：于治療前后，空腹抽取患者3 ml 靜脈血，分離血清后，采用ELISA 法檢測超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（Malondialdehyde，MDA）、神經元特異性烯醇（Malondialdehyde，NSE）、S-100β 蛋 白（S-100β protein，S-100β）。③顱內壓、神經功能（NIH Stroke Scale，NIHSS）[5]：于治療前、治療1 d、7 d 后，采用NIHSS 量表評估腦卒中神經損傷程度，該量表共包含15 個項目，共有3 個維度，評測時間為2 min，總分為42 分，得分＞16 分的患者死亡率較高，＜6 分的患者恢復較好，其中0～1 分為正常，1～4 分為輕度卒中，5～15 分為中度卒中，15～20 分為中-重度卒中，21～24 分為重度卒中；以惠普508 型多功能監護儀（廠家：鴻富錦精密電子＜重慶＞有限公司）監測顱內壓。④記錄兩組并發癥（肺部感染、顱內出血、低血壓、心動過緩）發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組臨床總有效率高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后血清指標比較

治療后，兩組SOD、MDA、NSE、S-100β 水平低于治療前，且研究組低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后血清指標比較（±s）

表3 兩組治療前后血清指標比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05

SOD（mmol/L）MDA（mmol/L）NSE（μg/L）S-100β（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 71.15±14.27 86.89±11.93* 10.22±0.65 7.84±0.79* 21.15±3.67 12.05±1.83* 6.73±1.06 4.16±0.25*研究組 40 71.57±14.22 98.63±10.84* 10.67±0.17 5.62±0.15* 21.27±3.05 8.93±1.26* 6.72±1.38 3.25±0.91*t 值 0.034 15.322 0.056 16.722 1.045 19.673 0.611 15.322 P 值 0.634 0.001 0.895 0.001 0.914 0.001 0.622 0.001組別 例數

2.3 兩組治療前后顱內壓及神經功能比較

治療后1、7 d，研究組顱內壓、神經功能評分均低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前后顱內壓及神經功能比較（±s）

表4 兩組治療前后顱內壓及神經功能比較（±s）

顱內壓（mmH2O）神經功能（分）治療前 治療1 d 治療7 d 治療前 治療1 d 治療7 d對照組 40 228.14±30.15 185.26±21.04 146.24±16.15 17.26±4.36 14.04±2.51 12.15±2.01研究組 40 228.11±30.87 169.15±20.15 120.04±10.28 17.84±4.10 10.18±3.17 6.47±3.51 t 值 0.671 14.633 18.422 0.814 24.511 18.93 P 值 0.198 0.001 0.001 0.245 0.001 0.001組別 例數

2.4 兩組并發癥發生率比較

研究組并發癥發生率低于對照組（P＜0.05），見表5。

表5 兩組并發癥發生率比較[n（%）]

3 討論

3.1 右美托咪定可提高治療效率，降低并發癥發生率

本研究結果顯示，研究組臨床總有效率高于對照組（P＜0.05），且研究組并發癥發生率低于對照組（P＜0.05），充分證實了右美托咪定的療效優于亞低溫療法。亞低溫療法是指將患者體溫通過物理方式來降低到預期水平，實現疾病治療目的[6]。但亞低溫有著較高的副作用，如低血壓、肺部感染及顱內高壓反跳，直接影響臨床效果。而右美托咪定是臨床新型的α2 腎上腺素受體激動劑，對腦干藍斑核α2 受體加以作用，促進患者大腦功能恢復，降低躁動發生率，進而起著鎮靜及抗焦慮效果。除此之外，右美托咪定對人體心血管系統還有雙向調節的作用，可促進患者外周血管的收縮，進而降低腦組織的耗氧量，改善人體腦組織的功能[7]，加之由于右美托咪定是持續小劑量給藥，進而無低血壓癥狀出現，并發癥發生率較低。

3.2 右美托咪定可改善患者的氧化應激狀態

SOD 與MDA 是臨床監控體內氧化應激的有效指標，NSE、S-100β 蛋白是神經元胞質的特異性蛋白，當人腦損傷從細胞釋放入血，其水平可直接反映患者腦損傷程度[8]。本研究結果顯示，研究組SOD、MDA、NSE、S-100β 水平低于對照組（P＜0.05），分析其原因為右美托咪定可降低患者腦神經中樞神經元的興奮度，降低神經細胞的耗氧量，從而抑制腦細胞的氧化狀態，達到保護腦神經的作用[9]。

3.3 右美托咪定可改善顱內壓及神經功能

顱內壓與神經功能評分是評價急性腦梗死患者治療的重要指標。本研究中治療后1、7 d，研究組顱內壓、神經功能評分均低于對照組（P＜0.05），說明右美托咪定可改善患者顱內壓，對神經功能有一定的保護作用，分析其原因可能為右美托咪啶能夠使神經節突觸后膜上的特異受體激活，導致節后交感神經細胞膜產生超極化，引起交感神經的活性減弱，同時能夠使星形膠質細胞對谷氨酸鹽代謝增強，導致谷氨酸鹽的神經毒性降低[10]。此外，右美托咪定還有助于降低交感活性，減輕應激反應，進而降低顱內壓。

綜上所述，經導管選擇性腦動脈內介入溶栓術聯合右美托咪定治療急性腦梗死可取得滿意療效，可改善血清水平及神經功能，降低不良反應發生率，安全性較高。但本研究也存在一定的不足：樣本量少，分組單一，沒有進行隨訪，后續研究需要聯合多家醫院，擴大樣本量，深入探究右美托咪定聯合經導管選擇性腦動脈內介入溶栓術治療急性腦梗死的具體機制。