血清CEA、CA199表達水平與食管癌TNM分期的相關性分析

賀文艷 高月

(1.榆林市中醫醫院檢驗科,陜西 榆林 719000;2.榆林市中醫醫院輸血科,陜西 榆林 719000)

食管癌(esophageal carcinoma)為臨床上比較常見的惡性腫瘤之一,主要是全球最常見的惡性腫瘤之一[1]。我國是食管癌的高發區,男性發病率高于女性,因受到多種因素的影響,其發病率呈現上升趨勢[2]。食管鱗狀上皮細胞癌(ESCC)為食管癌的主要病理類型,由于其早期癥狀不明顯,多數患者確診時處于晚期,導致死亡率一直比較高[3]。臨床分期是影響食管癌預后的重要因素,其中TNM分期是決定患者是否選擇外科切除術、行放化療等新輔助治療[4-5]。特別是腫瘤局限于食道壁且無局部淋巴結轉移(T1-T2、N0)患者多采用手術切除治療,而進展期食管癌(T3-T4、N1)患者多需要在新輔助化療后再行手術治療,為此對患者進行TNM分期具有重要價值[6]。腫瘤標志物是腫瘤細胞對機體造成的刺激反應而生成或水平增加的物質也一類腫瘤本身釋放、合成的物質,其在多種腫瘤疾病的診斷中具有很高的特異性與準確性[7]。癌胚抗原(CEA)、糖類抗原199(CA199)在被認為是特異度較高的腫瘤標志物,多種消化道腫瘤中血清濃度升高[8]。本文具體探討與分析了血清CEA、CA199表達水平與食管癌TNM分期的相關性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年9月至2021年7月在本院診治的食管癌患者80例作為食管癌組,選擇同一時期醫院接受檢查的80例健康體檢者為對照組。納入標準:本院倫理委員會批準了此次研究;年齡20～75歲;食管癌組患者病情穩定;患者知情同意;心臟功能無異常,肝腎功能無異常;無認知功能障礙,能進行正常交流;小學及其以上文化水平。排除標準:入院前3個月存在放化療、外傷、手術史;妊娠與哺乳期婦女;合并有其他部位腫瘤者;嚴重不配合,中途退出研究者;高凝狀態疾病患者;應用抗凝或促凝藥物進行治療者;免疫、神經系統障礙者。食管癌組中男26例,女54例,平均年齡(56.11±2.18)歲,平均體質量指數(21.03±1.48)kg/m2,吸煙34例,飲酒46例;對照組中男27例,女53例,平均年齡(56.72±1.82)歲,平均體質量指數(21.22±1.48)kg/m2,吸煙36例,飲酒47例。兩組入選者一般資料對比差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2TNM分期 調查與記錄患者的病理TNM分期,T1:腫瘤只侵及粘膜固有層和粘膜下層;T2:腫瘤侵及肌層;T3:腫瘤侵及食管纖維膜;T4:腫瘤侵及臨近器官。N分期:NO:無區域淋巴結轉移(頸段食管癌頸部淋巴結、縱隔及胃周淋巴結);N1:有區域淋巴結轉移。M分期:MO:無遠處轉移;M1:有遠處轉移。

1.3血清CEA、CA199表達檢測 抽取所有入選者的空腹靜脈血2～3 mL,2 500 rpm/min離心10 min,取上清后置于-20.0℃冰箱中儲存備用,采用電化學發光免疫分析儀檢測血清CEA、CA199含量。血清 CEA 正常參考值為0.0～5.0 ng/ml,CA199正常參考值為 0.01～37.0 U/ml。

2 結 果

2.1TNM分期情況 在食管癌患者中,病理診斷為T1分期34例,T2分期36例,T3分期6例,T4分期4例;N0分期65例,N1分期15例;M0分期67例,M1分期13例。

2.2兩組血清CEA、CA199表達水平對比 兩組血清CEA、CA199表達水平對比,食管癌組高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清CEA、CA199表達水平對比

2.3不同TNM分期食管癌的血清CEA、CA199表達水平對比 在食管癌患者中,不同TNM分期患者的血清CEA、CA199表達水平對比有明顯差異(P<0.05)。見表2。

表2 不同TNM分期食管癌的血清CEA、CA199表達水平對比

2.4相關性分析 在食管癌組中,Spearsman分析顯示,血清CEA、CA199表達水平與T分期、N分期、M分期都存在正相關性(P<0.05)。見表3。

表3 血清CEA、CA199表達水平與食管癌TNM分期的相關性(n=80)

3 討 論

食管癌是目前一種危害性非常大的消化系統惡性腫瘤,其中絕大多數發生于我國,可對人民生命和健康造成嚴重危害。食管癌的發病因素仍未完全闡明,但是涉及的病因比較多,特別是食管癌的發病率隨著年齡的增加而增加,男性發病率顯著高于女性[9]。由于食管癌早期癥狀缺乏特異性,多只存在進食梗噎感、胸骨后燒灼感等非特異性癥狀,使得很多患者的早期檢出率比較低,也使得5年生存率在30.0%左右,因此有效提高食管癌的檢出率、進行臨床分期是當前研究的重點[10]。

食管癌患者的主要病理分期方法是TNM分期,雖然準確率比較高,但是其為有創性檢查,很難具有普及價值。腫瘤標志物是一類特征性存在于惡性腫瘤細胞的物質,能反應惡性腫瘤的特征情況[11]。本文結果顯示,食管癌組的血清CEA、CA199表達水平明顯高于對照組(P<0.05);在食管癌患者中,不同TNM分期患者的血清CEA、CA199表達水平對比有明顯差異(P<0.05),表明食管癌患者多伴隨有血清CEA、CA199的高表達,且TNM分期越高,CEA、CA199表達水平越高。從機制上分析,CEA屬于一種酸性糖蛋白,也是一類存在于惡性組織的細胞表面的廣譜的腫瘤標志物。CEA在多種惡性腫瘤中呈現高表達水平。有研究顯示CEA含量與消化道腫瘤轉移性、大小、組織學分化都存在相關性,特別是當消化道腫瘤發生肝轉移時,CEA表達水平會顯著升高[12]。CA199是消化系統敏感性較高的腫瘤標志物,也是一種高分子黏蛋白類癌胚抗原。CA199與多種消化道腫瘤的臨床分期相關,腫瘤分期越高,CA199水平越高,有研究顯示CA199是臨床上診斷胰腺癌常用的腫瘤標志物,屬于黏蛋白型的糖類蛋白腫瘤標志物,在肝癌、膽管癌、胃癌中呈現高表達狀況[13]。

食管癌常規檢查方法有超聲內鏡等、食管鋇餐造影、CT等,有研究顯示CT預測食管癌T、N分期的準確率在65.0%左右,食管鋇餐造影的準確率在75.0%左右[14],都存在一定的不足。本研究Spearsman分析顯示,食管癌患者的血清CEA、CA199表達水平與T分期、N分期、M分期都存在正相關性(P<0.05)。CEA廣泛存在于消化系統腫瘤中,與細胞分化、細胞遷移、細胞轉移有密切關系。當機體處于胚胎時期時,CEA屬可在肝臟、小腸、胰腺部位合成,而在正常成人血清中含量比較低。當機體發生惡性腫瘤時,CEA的表達水平顯著升高。CA199屬Ι型糖類抗原,在正常的胰腺、胃、結腸等組織中可見少量表達,但是在結腸癌、肝癌、胰腺癌、胃癌患者中均升高。有研究顯示CEA、CA199均可用對消化道腫瘤的良惡性病變有鑒別診斷,隨著腫瘤的進展,TNM 分期越晚,CEA、CA199表達水平及陽性率越高[15]。

綜上,食管癌患者多伴隨有血清CEA和CA199高表達,且CEA、CA199表達水平與食管癌TNM分期存在正相關性。