腹腔鏡微創術聯合葛根芩連湯加減對結直腸癌患者免疫功能的影響

范建平 林梅珊

【摘要】 目的：觀察腹腔鏡微創術聯合葛根芩連湯加減對結直腸癌（CRC）患者免疫功能的影響。方法：選取2020年3月-2022年6月江西中醫藥大學第二附屬醫院收治的79例CRC患者，根據入院門診單雙號分組，A組（單號，40例）、B組（雙號，39例）。A組患者接受腹腔鏡微創術，B組在A組基礎上聯合葛根芩連湯加減治療。比較兩組免疫功能（CD3+、CD4+、CD8+）、炎癥因子指標[白細胞介素-6（IL-6）、C反應蛋白（CRP）、白細胞介素-10（IL-10）]及并發癥發生率。結果：治療后，兩組CD3+、CD4+水平均較治療前升高，CD8+水平較治療前下降，且B組CD3+、CD4+均高于A組，CD8+低于A組，差異均有統計學意義（P<0.05）。術后7 d，兩組血清IL-6、CRP水平均較治療前升高，但B組均低于A組；兩組術后7 d血清IL-10水平均較治療前升高，B組高于A組，差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組并發癥發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：腹腔鏡微創術聯合葛根芩連湯加減應用于CRC患者中，可降低炎癥因子水平，提高患者免疫功能。

【關鍵詞】 結直腸癌 腹腔鏡微創術 葛根芩連湯加減

[Abstract] Objective： To observe the effect of laparoscopic minimally invasive surgery combined with modified Gegen Qinlian Decoction on immune function in patients with colorectal cancer （CRC）. Method： A total of 79 CRC patients who were admitted to the Second Affiliated Hospital of Jiangxi University TCM from March 2020 to June 2022 were selected， they were divided into group A （40 patients with single number） and group B （39 patients with double number） according to the single and double number groups of the inpatients. The patients in group A received laparoscopic minimally invasive surgery， and the patients in group B were treated with modified Gegen Qinlian Decoction on the basis of group A. The immune function （CD3+， CD4+， CD8+） and inflammatory factor indexes [interleukin-6 （IL-6）， C reactive protein （CRP）， interleukin-10 （IL-10）] and the incidence of complications were compared between the two groups. Result： After treatment， the levels of CD3+ and CD4+ in both groups were higher than those before treatment， while the levels of CD8+ in both groups were lower than those before treatment， and the levels of CD3+ and CD4+ in group B were higher than those in group A， while the level of CD8+ was lower than that in group A， the differences were statistically significant （P<0.05）. 7 d after surgery， serum IL-6 and CRP levels in both groups were higher than those before treatment， those in group B were lower than those in group A; serum IL-10 levels in both group were higher than those before treatment at 7 d after surgery， that in group B was higher than that in group A，?the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of complications between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Laparoscopic minimally invasive surgery combined with modified Gegen Qinlian Decoction can reduce the level of inflammatory factors and improve the immune function of patients with CRC.

[Key words] Colorectal cancer Laparoscopic minimally invasive surgery Modified Gegen Qinlian Decoction

First-author's address： The Second Affiliated Hospital of Jiangxi University TCM， Nanchang 330029， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.15.023

結直腸癌（CRC）多見于中老年群體，病因未明確，飲食不良、伴消化道疾病、不良生活方式、遺傳等均是導致CRC發生的重要因素。CRC早期通常無明顯癥狀，隨著疾病不斷進展，患者可能會出現便血、大便性狀變化、消瘦等癥狀，未經及時有效診治，甚至危及生命安全[1-2]。手術仍是治療CRC的主要方法，其中開腹手術雖然以往應用較多，但其創傷較大，出血量多，術后容易出現并發癥，不利于患者恢復[3-4]。隨著微創技術的發展，腹腔鏡不斷被用于CRC根治術中，具有微創、利于恢復、應激反應輕等優點，被廣泛應用，并取得一定效果[5]。但免疫功能與疾病預后存在一定關系，癌癥患者免疫功能與無進展生存期有關。在手術基礎上，給予有效措施提高CRC患者術后免疫功能至關重要。中醫藥可通過多種途徑調節機體免疫微環境，濕熱蘊結證是CRC常見證型。葛根芩連湯是治療濕熱證的重要方劑，不僅具有抗腫瘤作用，還可提高身體抵抗力、調節內分泌[6]。本研究旨在觀察腹腔鏡微創術聯合葛根芩連湯加減對CRC患者免疫功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年3月-2022年6月江西中醫藥大學第二附屬醫院收治的79例CRC患者。（1）納入標準：①CRC符合文獻[7]中相關標準，且經體格、內鏡檢查及影像學或病理學檢查等確診；②符合手術適應證，在本院接受腹腔鏡微創術；③癌細胞未發生遠處轉移；④預計生存期>6個月；⑤依從性好，精神正常。（2）排除標準：①合并其他惡性腫瘤；②中途轉為開腹手術；③以往存在腹部手術史；④入院前接受其他抗腫瘤治療；⑤CRC復發；⑥合并感染性疾病；⑦伴急性腸梗阻；⑧合并免疫系統疾病。根據入院門診單雙號分組，A組（單號，40例）、B組（雙號，39例）。本研究經醫學倫理委員會審批，患者自愿簽訂知情同意書。

1.2 方法 所有患者術前完善常規檢查，包括肝腎功能、血常規、凝血功能、心電圖、胃腸鏡等，術前積極控制患者血壓及血糖水平；手術當日，用溫鹽水灌腸，進行腸道準備。（1）A組患者接受腹腔鏡微創術，操作如下：在全麻下進行手術，患者體位選擇截石位，于臍下1 cm處做一長約1 cm的切口為觀察孔，連接腹腔鏡，建立人工氣腹，壓力可維持在12～15 mmHg，于左右麥氏點的位置，分別置入5 mm Trocar，作為操作孔；于左髂前上棘內偏下約1 cm處、臍右側腹直肌外作為輔助操作孔，在腹腔鏡下，觀察腫瘤位置、大小等情況，并探查患者腹腔情況，將乙狀結腸切開并分離，沿著腸系膜將周圍的脂肪組織與淋巴結徹底清除，并根據患者不同的手術部位選擇適宜術式（如Miles術、Dixon術等）切除病變的腸管。然后進行腸道吻合處理，若吻合滿意，且出血無異常后，清洗腹腔，放置引流管，關閉腹腔，進行止血、縫合。術后給予常規抗感染處理，飲食干預等。（2）B組在A組基礎上聯合葛根芩連湯加減，主方：葛根15 g，黃芩、黃連各9 g，甘草6 g；加減方：腹痛嚴重者加白芍10 g，嘔吐者加半夏10 g，便血者加生地榆15 g，大便稀薄者加赤石脂、訶子各9 g。用水煎服，取汁400 mL，1劑/d，2次/d，分早晚兩次溫服，于術前7 d服用至術后7 d。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）免疫功能：治療前后采集患者空腹外周靜脈血4～6 mL，采用Epies XL型流式細胞儀（美國貝克曼庫爾特提供的儀器）檢測患者外周血T淋巴細胞水平（CD3+、CD4+、CD8+）。（2）炎癥因子水平：于治療前和治療后（術后7 d）采集患者空腹外周靜脈血4～5 mL，進行離心處理，3 000 r/min，時間為10 min，半徑為15 cm，取血清，采用酶聯免疫吸附測定血清白細胞介素-6（IL-6）、C反應蛋白（CRP）、白細胞介素-10（IL-10）水平，嚴格遵照上海酶聯生物提供的試劑盒說明書進行操作。（3）并發癥：記錄兩組感染、吻合口瘺、腸梗阻等并發癥發生情況。

1.4 統計學處理 數據采用SPSS 25.0軟件處理，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 A組男25例，女15例；年齡45～73歲，平均（58.33±4.73）歲；組織學分類：腺癌33例，腺鱗癌或其他7例；直腸癌24例，結腸癌16例；腫瘤直徑0.5～3.4 cm，平均（2.25±0.37）cm；臨床分期：Ⅰ～Ⅱ期22例，Ⅲ期18例；Miles術22例，Dixon術18例。B組男26例，女13例；年齡46～75歲，平均（58.89±4.67）歲；組織學分類：腺癌31例，腺鱗癌或其他8例；直腸癌25例，結腸癌14例；腫瘤直徑0.4～3.7 cm，平均（2.38±0.41）cm；臨床分期：Ⅰ～Ⅱ期21例，Ⅲ期18例；Miles術23例，Dixon術16例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組免疫功能比較 治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組CD3+、CD4+水平均較治療前升高，CD8+水平均較治療前下降，且B組CD3+、CD4+均高于A組，CD8+低于A組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組炎癥因子水平比較 治療前，兩組IL-6、CRP、IL-10水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組血清IL-6、CRP水平均較治療前升高，但B組均低于A組；兩組治療后血清IL-10水平均較治療前升高，但B組高于A組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組并發癥發生情況比較 兩組并發癥發生率比較，差異無統計學意義（字2=0.209，P=0.648），見表3。

3 討論

CRC是常見惡性腫瘤，近年發病率、病死率均呈升高趨勢，危及患者生命健康。CRC若未經及時診治，隨著病灶不斷擴大，可能會發生遠處轉移，導致患者錯失最佳治療時機，增加病死率[8-10]。目前，手術切除病灶仍是根治CRC的主要方法，開腹手術是傳統術式，能夠有效切除腫瘤病灶，清掃周圍淋巴結、血管等，達到治療效果[11-12]。但開腹手術在腹部中間做切口，創傷較大，術后會出現切口感染等一系列并發癥，不利于胃腸功能恢復，導致不良預后[13]。可見，尋求其他安全有效的術式至關重要。

腹腔鏡下手術因具有微創、出血少、安全性高等優點逐漸被臨床應用，可減輕患者痛苦，且該術式對局部組織損傷小，有利于術后恢復，提高患者術后生活質量[14-15]。但有報道稱，腹腔鏡手術多采用多孔操作，患者腹部會留下5個左右小切口，會在一定程度上加重炎癥反應，影響患者免疫功能，不利于術后恢復[16-17]。目前認為，機體炎癥反應、免疫微環境等改變與惡性腫瘤發生、發展均存在一定聯系[18-19]。CRC在中醫屬于“腸癖”“臟毒”等范疇，因飲食不節、情志失調等導致正氣不足、濕毒內蘊，日久不化，腸絡瘀阻引起，臨床可見濕熱內蘊諸癥。葛根芩連湯出自《傷寒論》，由葛根、黃芩、黃連等組成，其中葛根可升陽止瀉、調節內分泌，黃芩、黃連可清熱燥濕、瀉火解毒，甘草可補脾益氣[20]。該湯劑具有明確抗腫瘤作用，能夠抑制腫瘤生長，但目前關于其對CRC患者免疫功能影響鮮見報道。

腹腔鏡手術雖然創傷小，但術中還會對機體產生一定影響，出現應激反應，釋放大量炎癥因子。其中IL-6是促炎因子，可反映急性期損傷程度，在應激狀態下，可激活中性粒細胞，促進其他炎癥因子釋放，與機體損傷程度呈正相關。IL-10是一種具有強大抗炎特性的多效細胞因子，能夠抑制體內巨噬細胞釋放炎癥因子，是公認的炎癥與免疫抑制因子。CRP可反映機體炎癥狀態，在機體遭受損傷后，短期內迅速升高，隨著損傷不斷緩解，其水平不斷下降。本研究結果顯示，B組治療后CD3+、CD4+均高于A組，CD8+低于A組，且兩組術后血清IL-6、CRP水平均有所升高，但B組均低于A組；兩組血清IL-10水平升高，但B組高于A組，結果表明，腹腔鏡微創術聯合葛根芩連湯加減應用于CRC患者中，可減輕術后炎癥反應，提高患者免疫功能。分析原因可能為，葛根芩連湯中包含多種活性成分，如黃芩苷、甘草黃酮、小檗堿等，能夠減輕機體炎癥反應，降低炎癥因子水平，減輕氧化應激反應，達到抗炎效果，提高機體免疫功能[21]。本研究中，兩組并發癥無顯著差異，說明腹腔鏡微創術聯合葛根芩連湯加減在降低并發癥風險方面未見明顯優勢。但本研究也有局限，未探究兩種方式聯合治療對CRC患者遠期生存情況的影響，其遠期價值還需今后研究證實。

綜上所述，腹腔鏡微創術聯合葛根芩連湯加減應用于CRC患者中，可減輕術后炎癥反應，降低炎癥因子水平，提高患者免疫功能。

參考文獻

[1]林海，鄭立，劉志堅，等.腹腔鏡微創根治術對結直腸癌患者疼痛及免疫功能影響的臨床分析[J].結直腸肛門外科，2021，27（S01）：35-36.

[2]王巍，劉曉宇.腹腔鏡微創手術對結直腸癌患者血漿ACTH、COR水平和并發癥的影響[J].重慶醫學，2019，48（1）：2105-2109.

[3]孫廣文，顏松齡，張國偉，等.腹腔鏡下結直腸癌根治術的近期療效及預后影響因素分析[J].癌癥進展，2020，18（12）：1267-1270，1293.

[4]徐小龍.腹腔鏡手術對結直腸癌腸梗阻患者炎癥因子，手術指標及術后恢復的影響研究[J].結直腸肛門外科，2020，26（1）：25-26.

[5]王亞楠，彭敏瀅，謝文謙，等.兩孔腹腔鏡結直腸癌根治性切除術近期療效分析[J].中華胃腸外科雜志，2021，24（1）：48-53.

[6]張智，鐘子劭，余衛峰，等.基于網絡藥理學探討葛根芩連湯治療潰瘍性結腸炎的作用機制[J].中國中西醫結合消化雜志，2020，28（6）：403-407.

[7]國家衛生計生委醫政醫管局，中華醫學會腫瘤學分會.中國結直腸癌診療規范（2017年版）[J].中華外科雜志，2018，56（4）：241-258.

[8]吳軍，賈成功，史傳文.腹腔鏡與開放手術治療結直腸癌的臨床效果及預后分析[J].腹腔鏡外科雜志，2020，25（11）：844-848.

[9]朱劍.開腹手術和腹腔鏡手術對結直腸癌患者的臨床效果及價值探究[J].結直腸肛門外科，2021，27（1）：31-32.

[10]張冬，卜遲文，王彪，等.腹腔鏡手術和開腹手術治療結直腸癌效果及術后復發轉移的對比分析[J].中華腫瘤防治雜志，2020，27（1）：107-108.

[11]楊滏寧，侯強，李曉玲，等.腹腔鏡手術根治結直腸癌對機體免疫及應激的影響[J].實用癌癥雜志，2019，34（4）：668-671.

[12]胡濱，儲誠浩，胡霜久，等.單孔加一孔腹腔鏡結直腸癌根治性切除術的療效及安全性分析[J].腹腔鏡外科雜志，2022，27（2）：124-129.

[13]張衛星，張波濤，喬海軍.腹腔鏡根治術對結直腸癌患者血清標志物水平的影響[J].實用癌癥雜志，2021，36（8）：1317-1320，1329.

[14]張桂祥，周家軍，陳建曙.3D腹腔鏡下結直腸癌根治術對患者免疫功能及生理功能的影響[J].廣西醫科大學學報，2018，35（10）：1358-1362.

[15]謝景軍，張建峰，王亞利，等.腹腔鏡治療結直腸癌的臨床療效及對腫瘤標志物的影響[J].中國腫瘤臨床與康復，2020，27（6）：707-711.

[16]吳可，喻亞群，莫麗平，等.單切口腹腔鏡在結直腸手術中的應用效果及對炎癥因子與應激反應的影響[J].現代生物醫學進展，2020，20（14）：2754-2757，2775.

[17]龍攀，羅斌，陳名明，等.腹腔鏡與開放手術對結直腸癌患者遠期預后的效果比較[J].實用醫院臨床雜志，2020，17（2）：109-111.

[18]王東，陳健，陳波，等.腹腔鏡根治術與傳統開腹手術治療結直腸癌的近期療效、生活質量及長期生存的對比分析[J].腫瘤預防與治療，2022，35（2）：175-180.

[19]黃海，黃穩達，陳志玉，等.腹腔鏡直腸癌根治術的臨床效果及腫瘤標志物水平變化研究[J].現代消化及介入診療，2022，27（5）：610-612.

[20]張欣怡，林翔，劉希樵，等.基于網絡藥理學和分子對接探究葛根芩連湯“異病同治”結直腸癌和2型糖尿病作用機制[J].中國中醫藥信息雜志，2022，29（7）：24-32.

[21]姚忠強，王斐斐，李煒，等.葛根芩連湯加減對結直腸癌患者炎癥因子和免疫細胞水平影響的臨床研究[J].上海中醫藥雜志，2022，56（7）：48-52.

（收稿日期：2022-12-08） （本文編輯：張明瀾）