血清Copeptin、SIRT1、galectin-3與慢性心力衰竭患者短期預后的關系研究

梅易昇

【摘要】 目的：研究血清和肽素（Copeptin）、沉默信息調節因子2相關酶1（SIRT1）及半乳糖凝集素-3（galectin-3）與慢性心力衰竭（CHF）患者短期預后的關系，以期為CHF患者預后評估提供新的靶點與思路。方法：回顧性分析2019年1月-2021年1月上饒市人民醫院收治的124例CHF患者的臨床資料。對所有受試者均開展為期12個月的隨訪觀察，將其根據預后的不同分作A組（預后不良）41例和B組（預后良好）83例。比較預后不同CHF患者的血清Copeptin、SIRT1、galectin-3水平及各項基線資料。以多因素logistic回歸分析明確CHF患者短期預后不良影響因素。結果：A組血清Copeptin及galectin-3水平均相較于B組更高，而血清SIRT1水平相較于B組更低（P<0.05）。A組年齡及左心室舒張末期內徑（LVEDD）均相較于B組更高，而左心室射血分數（LVEF）相較于B組更低（P<0.05）。經多因素logistic回歸分析發現，年齡、LVEDD及血清Copeptin、galectin-3水平均是CHF患者預后不良危險因素，而LVEF與血清SIRT1水平為保護性因素（P<0.05）。結論：血清Copeptin、SIRT1及galectin-3均與CHF患者預后有關，可能具有輔助預測CHF患者預后的作用。

【關鍵詞】 慢性心力衰竭 和肽素 沉默信息調節因子2相關酶1 半乳糖凝集素-3 預后

Relationship between Serum Copeptin， SIRT1， galectin-3 and Short-term Prognosis in Patients with Chronic Heart Failure/MEI Yisheng. //Medical Innovation of China， 2023， 20（12）： -140

[Abstract] Objective： To investigate the relationship between serum Copeptin， silent information regulator 2-related enzyme 1 （SIRT1） and galectin-3 and short-term prognosis in patients with chronic heart failure （CHF）， so as to provide new targets and ideas for prognosis assessment of patients with CHF. Method： The clinical data of 124 patients with CHF admitted to Shangrao People's Hospital from January 2019 to January 2021 were retrospectively analyzed. All the subjects were followed up for 12 months and divided into group A （poor prognosis） （n=41） and group B （good prognosis） （n=83） according to the different prognosis. The serum Copeptin， SIRT1， galectin-3 levels and baseline data of CHF patients with different prognosis were compared. Multivariate logistic regression analysis was used to identify the influencing factors of poor short-term prognosis in patients with CHF. Result： The serum levels of Copeptin and galectin-3 in group A were higher than those in group B， while the serum level of SIRT1 in group A was lower than that in group B （P<0.05）. The age and left ventricular end-diastolic diameter （LVEDD） in group A were higher than those in group B， and the left ventricular ejection fraction （LVEF） was lower than that in group B （P<0.05）. Multivariate logistic regression analysis showed that age， LVEDD， serum Copeptin and galectin-3 levels were risk factors for poor prognosis in CHF patients， while LVEF and serum SIRT1 levels were protective factors （P<0.05）. Conclusion： Serum Copeptin， SIRT1 and galectin-3 are associated with the prognosis of patients with CHF， and may play an auxiliary role in predicting the prognosis of patients with CHF.

[Key words] Chronic heart failure Copeptin SIRT1 galectin-3 Prognosis

First-author's address： Shangrao People's Hospital， Jiangxi Province， Shangrao 334600， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.12.033

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）患者往往病情重，預后不良，病情嚴重者12個月存活率不足50%[1]。故此，如何有效評估CHF患者預后具有極其重要的意義，可為臨床有關干預措施的制訂及實施提供可靠依據。和肽素（Copeptin）與精氨酸加壓素存在同源性，且在人類血循環中表達穩定，已有研究表明其在CHF患者血清中異常升高，可能和CHF患者預后息息相關[2-3]。沉默信息調節因子2相關酶1（silencing information regulator 2 related enzyme 1，SIRT1）為第3類組蛋白去乙酰化酶，在細胞分化、凋亡等多種生物學行為中扮演著至關重要的角色，可能介導了CHF的發病、進展等過程[4-5]。半乳糖凝集素-3（galectin-3）是近年來廣受關注的一種CHF標志物，其可能通過影響心肌纖維化或/和炎癥反應等途徑介導CHF的病生理過程[6-7]。鑒于此，本文通過研究上述三項血清學指標水平與CHF患者短期預后的關系，旨在為CHF預后評估提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年1月-2021年1月上饒市人民醫院收治的124例CHF患者的臨床資料。納入標準：（1）受試者均與相關診斷標準相符[8]；（2）入組前無藥物治療史；（3）均為成年人；（4）資料完整。排除標準：（1）合并感染或/和免疫性疾病；（2）神志異常；（3）伴有其他臟器病變。男71例，女53例；年齡45～88歲，平均（68.32±5.67）歲；體重指數18～32 kg/m2，平均（23.28±2.10）kg/m2；高血壓55例；糖尿病37例。對所有受試者均開展為期12個月的隨訪觀察，將其根據預后的不同將患者分作A組（預后不良）41例及B組（預后良好）83例。預后不良事件包括因CHF再入院及全因死亡。隨訪方式包括微信、電話及上門隨訪等，頻率以每3個月一次為宜。患者均已簽同意書，醫院內部評審委員會批準。

1.2 方法 （1）基線資料獲取：綜合醫療機構病歷系統與相關調查問卷實現，內容涵蓋性別、年齡、體重指數、高血壓、糖尿病。（2）心功能評估：借助HDI 2300型心臟彩色超聲多普勒檢測儀完成，探頭頻率2.5～3.5 MHz。檢查前協助受試者取仰臥位，將探頭放于心尖部位，完成心尖四腔切面的顯示。檢測左心室舒張末期內徑（left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD）、左室射血分數（left ventricular ejection fraction，LVEF）。（3）血清Copeptin、SIRT1、galectin-3檢測：獲取兩組空腹靜脈血5 mL，離心取血清后以酶聯免疫吸附試驗完成上述3項指標水平的檢測。離心參數如下：半徑

8 cm，速度以3 500 r/min為宜，時長選擇10 min。檢測方式遵循試劑盒說明書完成。Copeptin與SIRT1試劑盒均選用南京建成生物科技有限公司產品。galectin-3試劑盒選用深圳晶美生物科技有限公司產品。

1.3 觀察指標 比較預后不同CHF患者的血清Copeptin、SIRT1、galectin-3水平及各項基線資料的差異。采用多因素logistic回歸分析CHF患者短期預后不良的影響因素。

1.4 統計學處理 以SPSS 24.0軟件分析數據，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗；采用多因素logistic回歸分析CHF患者短期預后的影響因素。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 預后不同CHF患者血清Copeptin、SIRT1及galectin-3水平比較 A組血清Copeptin、galectin-3水平均相較于B組更高，而血清SIRT1水平相較于B組更低（P<0.05）。見表1。

2.2 預后不同CHF患者各項基線資料比較 兩組性別、體重指數、高血壓、糖尿病比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。A組年齡及LVEDD均相較于B組更高，而LVEF相較于B組更低（P<0.05）。見表2。

2.3 CHF患者預后不良影響因素的多因素logistic回歸分析 以CHF患者預后為應變量，賦值如下：預后良好=0，預后不良=1。以年齡、LVEDD、LVEF及血清Copeptin、SIRT1、galectin-3水平為自變量，均為原值輸入。經多因素logistic回歸分析發現：年齡、LVEDD及血清Copeptin、galectin-3水平均是CHF患者預后不良危險因素，而LVEF與血清SIRT1水平均為保護性因素（P<0.05）。見表3。

3 討論

CHF是心臟疾病最終階段，更是導致心臟疾病患者死亡的關鍵原因之一[9-11]。有研究表明，CHF患者普遍年齡偏大、病程較長、易反復發作，從而在一定程度上增加了醫療負擔，且占用了大量的醫療資源[12-14]。目前，如何有效預測CHF患者預后已受到廣泛關注。既往，臨床上已有不少生物學指標被應用于CHF患者的預后評估中，包括心功能指標[15-16]及B型鈉尿肽（brain natriuretic polypeptide，BNP）[17-19]等，然而上述指標易受其他因素影響，從而導致其預測特異性及準確性欠佳。尋找更為準確可靠的可評估CHF患者預后的生物學指標已成為廣大醫務工作者亟待解決的問題。

有研究發現，CHF發生后會促使患者心臟壓力感受器被異常激活，進而誘導垂體分泌大量的Copeptin進入血循環，且伴隨心肌受損程度的加劇，垂體所分泌的Copeptin越多[20]。Matsui等[21]的研究報道發現，SIRT1對多種細胞因子（包括解偶聯蛋白2、叉頭轉錄因子及p53等）活性均有一定的調控作用，進而抑制心肌細胞凋亡，具有保護心肌作用，在CHF患者體內表達明顯降低，可能介導CHF發生、發展過程。另有研究報道顯示，galectin-3參與了Ⅰ型膠原沉積與成纖維細胞增殖的調控過程，可間接反映心肌重構與纖維化，并通過參與心肌巨噬細胞浸潤過程，進一步影響CHF[22]。故此推測，上述三項血清指標水平可能對CHF患者預后具有一定的預測作用。

本研究結果顯示，A組血清Copeptin及galectin-3水平均相較于B組更高，而血清SIRT1水平相較于B組更低。且經多因素logistic回歸分析發現，血清Copeptin、galectin-3水平均是CHF患者預后不良的危險因素，而血清SIRT1水平為保護因素。即隨著血清Copeptin、galectin-3水平的升高及SIRT1水平的降低，CHF患者預后越差。分析原因，Copeptin表達的增多會引起水鈉潴留，進一步導致CHF病情的加劇，不利于患者預后轉歸[23]。galectin-3的升高會促進心肌纖維化，加劇心肌炎癥反應，從而促進了心肌重構，直接影響預后轉歸[24]。SIRT1可通過多種途徑調控心肌細胞凋亡，當其表達降低時，其保護心肌的作用隨之下降，從而對患者預后造成負面影響[25]。另外，經多因素logistic回歸分析發現：年齡、LVEDD均是CHF患者預后不良危險因素，而LVEF為保護性因素。說明了隨著年齡的增長及心臟功能的衰退，CHF患者預后相對不良。究其原因，年齡越大的患者心臟功能降低程度越明顯，且合并基礎疾病的概率較高，臨床治療難度增加，預后不良。而LVEDD、LVEF均是反映心肌損傷的可靠生物學指標，其異常表達程度越高，心肌損傷越重，患者難以從治療中獲益，預后相對越差。

綜上所述，CHF患者短期預后影響因素較多，其中血清Copeptin、SIRT1及galectin-3可能在預測預后方面具有一定價值，值得臨床重點關注。然而，本研究仍存在不足，如未分組討論差異性年齡階段患者上述指標與預后的關系，可能致使研究結果出現偏頗，有待今后研究完善。

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（收稿日期：2022-11-07） （本文編輯：張明瀾）