川芎定痛膠囊聯(lián)合文拉法辛治療慢性偏頭痛并抑郁障礙臨床觀察*

王玲嬌，郭智敏，宋 洋，王毅奇，李 寧，于 靜，周春華，高媛媛

（河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院，河北石家莊 050031）

慢性偏頭痛約占偏頭痛總數(shù)的20%，且與抑郁障礙相關(guān)。有研究顯示，慢性偏頭痛并抑郁障礙可能增加頭痛發(fā)作頻率和自殺傾向，不僅影響患者的生活質(zhì)量和預(yù)后，而且增大了治療難度［1-2］。目前，國(guó)內(nèi)外指南針對(duì)慢性偏頭痛伴抑郁障礙的藥物治療尚無(wú)統(tǒng)一方案。中藥治療偏頭痛具有依賴性小、副作用少、有多重療效等特點(diǎn)，且臨床療效確切［3］。川芎定痛膠囊為我院院內(nèi)制劑，由川芎、白芷等藥材組方，具有安神止痛功效，對(duì)慢性偏頭痛并抑郁障礙有良好療效。本研究中探討了川芎定痛膠囊聯(lián)合文拉法辛治療慢性偏頭痛并抑郁障礙的臨床療效。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《國(guó)際頭痛疾患分類》（第3版）中慢性偏頭痛及《頭風(fēng)病證候診斷標(biāo)準(zhǔn)》［4］中郁證診斷標(biāo)準(zhǔn)，按《實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》診斷為偏頭痛抑郁癥共病肝氣郁結(jié)證；漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分8～35 分；年齡18～65歲；近1個(gè)月內(nèi)未服過(guò)預(yù)防偏頭痛類藥物及抗焦慮、抗抑郁藥物。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：癥狀性偏頭痛、緊張型頭痛、叢集性頭痛或其他原發(fā)性頭痛；對(duì)本研究擬用藥物過(guò)敏或存在禁忌；較嚴(yán)重的全身系統(tǒng)性疾病如心血管病、急性傳染病等；腦器質(zhì)性病變、癲癇或藥物濫用導(dǎo)致的精神障礙；近期計(jì)劃妊娠，妊娠期或哺乳期。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2018年9月至2021年2月收治的慢性偏頭痛并抑郁障礙患者120例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各60例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=60）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（n=60）

1.2 方法

兩組患者均予鹽酸文拉法辛緩釋膠囊（Pfizer Ire?land Pharmaceuticals，國(guó)藥準(zhǔn)字J20160078，規(guī)格為每粒75 mg）口服，每次75 mg，每日1 次。觀察組患者加服川芎定痛膠囊（河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院，冀藥制字Z05000005，規(guī)格為每粒0.5 g），每次2 g，每日3次。兩組患者均連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：觀察時(shí)間點(diǎn)均為治療前及治療4 周后、8 周后。1）疼痛程度。記錄患者偏頭痛的發(fā)作次數(shù)、程度分級(jí)、持續(xù)時(shí)間、伴隨狀況和其余狀況的得分，以總得分為偏頭痛綜合積分［5］，分?jǐn)?shù)越低表明疼痛程度越輕。2）抑郁障礙程度［6］。以HAMD 量表評(píng)估，包括抑郁情況、感到罪惡感、自殺傾向等24 個(gè)項(xiàng)目，評(píng)分越高表明抑郁障礙程度越重。3）失能程度。以頭痛影響測(cè)評(píng)量表- 6（HIT - 6）［7］評(píng)估，包括6 個(gè)問(wèn)題，均計(jì)6～13 分，并根據(jù)頭痛影響程度分為無(wú)或輕度影響（36～49 分）、中度影響（50～55分）、顯著影響（56～59分）、嚴(yán)重影響（60～78 分），分值越高表明失能程度越重。4）睡眠質(zhì)量。以匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）［8］評(píng)估，其中有18個(gè)自評(píng)條目，含睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠持續(xù)時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙、助眠藥物使用情況和日間功能障礙七部分問(wèn)題，每個(gè)部分按0～3 級(jí)計(jì)分，滿分21 分，分值越高表明睡眠質(zhì)量越差。5）生活質(zhì)量［9］。采用偏頭痛特異性生活質(zhì)量量表（MSQ V2.1）評(píng)估，包括功能限制、功能障礙和情感功能等維度，分?jǐn)?shù)越低表明生活質(zhì)量越高。

療效判定［10］：痊愈，偏頭痛癥狀消失且停藥1 個(gè)月內(nèi)未復(fù)發(fā)；顯效，偏頭痛癥狀明顯減輕，偏頭痛綜合積分降幅>50%；有效，偏頭痛癥狀減輕，20%<偏頭痛綜合積分降幅≤50%；無(wú)效，偏頭痛癥狀未明顯改善，偏頭痛綜合積分降幅≤20%。偏頭痛綜合積分降幅（%）=（治療前分值-治療后分值）/治療前分值×100%。總有效=痊愈+顯效+有效。

安全性：治療前后檢測(cè)患者的血常規(guī)、尿常規(guī)及肝腎功能，并采用美國(guó)國(guó)家精神衛(wèi)生研究院（NIMH）制定的副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)估不良事件發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料以X±s表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2至表4。兩組患者均未出現(xiàn)血常規(guī)、尿常規(guī)異常及肝腎功能損害情況。觀察組出現(xiàn)感覺(jué)異常、頭暈伴惡心、頭暈伴多汗、嗜睡各1 例，對(duì)照組出現(xiàn)腹瀉、嗜睡、食欲減退各1 例。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著差異（6.67%比5.00%，χ2=0.395，P=1.00）。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=60］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=60］

表3 兩組患者偏頭痛綜合積分及HAMD，HIT-6，PSQI評(píng)分比較（±s，分，n=60）Tab.3 Comparison of comprehensive score of migraine，HAMD，HIT - 6 and PSQI scores between the two groups（±s，point，n=60）

表3 兩組患者偏頭痛綜合積分及HAMD，HIT-6，PSQI評(píng)分比較（±s，分，n=60）Tab.3 Comparison of comprehensive score of migraine，HAMD，HIT - 6 and PSQI scores between the two groups（±s，point，n=60）

注：與治療4周比較，#P < 0.05，##P < 0.01。表4同。Note：Compared with those after four weeks of treatment，#P < 0.05，##P < 0.01（for Tab.3 - 4）.

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表4 兩組患者M(jìn)SQ評(píng)分比較（±s，分，n=60）Tab.4 Comparison of MSQ score between the two groups（±s，point，n=60）

表4 兩組患者M(jìn)SQ評(píng)分比較（±s，分，n=60）Tab.4 Comparison of MSQ score between the two groups（±s，point，n=60）

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3 討論

中醫(yī)認(rèn)為，偏頭痛的重要內(nèi)因是陽(yáng)郁，重要外因是風(fēng)邪侵襲陽(yáng)位，根本原因是各種致病因素相互作用所致經(jīng)絡(luò)不通，其中與之關(guān)系最密切的是肝郁化火、肝陽(yáng)偏亢、肝經(jīng)風(fēng)火上擾［11-12］；抑郁癥的病機(jī)主要為肝氣郁結(jié)，從而引起肝木乘土、肝損及腎，最終導(dǎo)致機(jī)體氣機(jī)不和［13］。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中，慢性偏頭痛伴抑郁障礙的機(jī)制有遺傳影響、單胺類功能障礙、卵巢激素和下丘腦-垂體- 腎上腺軸失調(diào)、下丘腦- 垂體- 性腺（HPG）軸失調(diào)、神經(jīng)遞質(zhì)紊亂等［14-15］。關(guān)于慢性偏頭痛伴抑郁障礙的治療，目前國(guó)內(nèi)外指南尚無(wú)統(tǒng)一方法。

川芎定痛膠囊為醫(yī)院中藥復(fù)方制劑［16］，組方中，川芎歸肝膽和心包經(jīng)，有活血行氣、祛風(fēng)止痛功效，主要用于鎮(zhèn)痛、抗炎、抗抑郁等［17］；全蝎歸肝經(jīng)，有平肝熄風(fēng)、入絡(luò)搜風(fēng)止痛功效，可鎮(zhèn)痛抗炎、增強(qiáng)免疫力等［18］；兩藥共為君藥。延胡索歸肝、脾經(jīng)，有活血散瘀、理氣止痛功效，用于鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜、心血管保護(hù)等［19］；絞股藍(lán)歸脾經(jīng)，有益氣健脾、養(yǎng)心安神功效，對(duì)多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病具有良好的保護(hù)效應(yīng)，可緩解頭痛患者精神緊張及減輕疼痛程度；兩藥共為臣藥，可顯著提高療效［20］。白芷芳香行氣止痛，細(xì)辛辛溫散寒止痛，可治“頭痛腦動(dòng)”，兩藥相伍善治偏頭痛［21-22］，共為佐藥［13，18，23］。諸藥配伍，可達(dá)到調(diào)和氣血、平肝熄風(fēng)、活絡(luò)安神止痛的效果。

慢性偏頭痛與抑郁具有雙向轉(zhuǎn)換關(guān)系，文拉法辛不僅是抑郁癥的一線用藥，也是我國(guó)偏頭痛防治指南中推薦的B 級(jí)預(yù)防用藥。其作用機(jī)制為抑制5-羥色胺及去甲腎上腺素的再攝取，升高前后突觸間隙的5-羥色胺及去甲腎上腺素的濃度［24］。本研究中，治療4 周及8周后，觀察組患者偏頭痛綜合積分及HAMD，HIT-6，PSQI，MSQ 評(píng)分均顯著低于對(duì)照組。表明聯(lián)合用藥較單用文拉法辛療效更好，且治療8周時(shí)效果更佳。此外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)。但由于本研究臨床樣本量較小，樣本誤差較大，故聯(lián)合用藥的有效性、安全性仍待隨機(jī)對(duì)照大樣本試驗(yàn)進(jìn)一步論證。

綜上所述，川芎定痛膠囊聯(lián)合文拉法辛治療慢性偏頭痛并抑郁障礙，可緩解偏頭痛，減輕抑郁障礙程度，改善睡眠及生活質(zhì)量。