謝仁煒,吳梓滔,劉 君
(1. 上海大學附屬仁和醫院·上海市寶山區仁和醫院,上海 200431; 2. 廣州醫科大學心理衛生學院,廣東廣州 510182; 3. 上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院,上海 200001)
前庭功能減退(VH)包括單側前庭功能減退(UVH)和雙側前庭功能減退(BVH),患者可出現眩暈、失衡、注視/ 步態不穩、振動幻視等癥狀,空間導航能力、記憶、執行功能、注意力也可受損[1-2]。VH導致的長時間頭暈會使患者出現一定程度的情緒異常和情感障礙,包括焦慮、抑郁和驚恐等,兩者相互作用,加重對患者生活質量的影響[3]。對于難治性眩暈,可考慮同時進行前庭功能康復治療和藥物治療[4]。本研究中探討了舒肝解郁膠囊聯合前庭康復訓練治療VH 的療效。現報道如下。
納入標準:確診VH;年齡>18 歲;自愿在康復指導平臺(由上海交通大學醫學院附屬新華醫院耳鼻咽喉頭頸外科與蘇州耳鳴之光聽覺技術研究院共同研發,本研究中使用已獲研發方授權)注冊;堅持康復訓練時間>6 周,完成的量表評估(2 周1 次,包含初始評估)超4 次。本研究經上海大學附屬仁和醫院醫學倫理委員會審批(批件號:KY2022-16)。
排除標準:確診心理精神疾病;心腦血管疾病所致頭暈;存在言語、聽力障礙或肢體功能障礙。
病例選擇與分組:于康復指導平臺收集上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院耳鼻咽喉科門診2019年11月至2022 年9 月收治的VH 患者181 例,按治療方式的不同分為觀察組(102 例)和對照組(79 例)。兩組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups
兩組患者掃描平臺二維碼并完成注冊后按要求錄入病歷資料,后臺依據上海多中心聯合研究眩暈訓練服務方案向患者推送前庭康復鍛煉指導視頻,內容包括:頭動、凝視、頭動+眼動訓練;位置訓練(坐位彎腰、彎腰轉頭、平臥翻轉、坐- 臥、臥- 坐,包括睜眼及閉眼);姿勢控制訓練(雙腳、單腳、海綿墊上站立,包括睜眼及閉眼);踝關節- 髖關節,以及行走和運動中的協調練習等[5]。患者照此進行相應訓練。
康復治療的同時,兩組患者均予甲磺酸倍他司汀片(衛材<中國>藥業有限公司,國藥準字H20040130,規格為每片6 mg)口服,每次1片,每日3次;觀察組患者加服舒肝解郁膠囊(四川濟生堂藥業有限公司,國藥準字Z20174037,規格為每粒0.36 g),每次2粒,早晚各1次。用藥時間均為4周,前庭康復訓練治療時間均為6周。
量表評估:1)平衡信心。采用平衡信心(ABC)量表評估。ABC指數>80%~100%為正常生理功能狀態,平衡信心高;62%~80%為生理功能狀態不同程度降低,平衡信心降低;50%~< 62%為低生理功能狀態,平衡信心低,具有高跌倒風險;0~< 50%為需陪伴,最好不要單獨活動。2)生活質量。采用眩暈殘障(DHI)量表評估,0~30 分、31~60 分、61~100 分分別為生活存在輕微、中等、嚴重障礙。3)焦慮程度。采用焦慮自評量表(SAS)評估,分界值為50分,50~59分、60~69分、≥70分分別為輕度、中度、重度焦慮。分別于治療前及治療2,4,6周后評估。
安全性:統計患者服藥期間不良反應發生情況。
采用SPSS 22.0 統計學軟件分析。計量資料符合正態分布時以±s表示,行t檢驗,否則以M(P25,P75)表示,行秩和檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。
結果見表2。與治療前比較,觀察組治療4 周、6 周后DHI量表評分、SAS評分的改善程度均顯著優于對照組(Z=-2.529,P=0.011;Z=-2.348,P=0.019)。兩組患者服藥期間均無明顯不良反應發生。

表2 兩組患者ABC、DHI及SAS量表評估結果比較[M(P25,P75)]Tab.2 Comparison of ABC,DHI and SAS results between the two groups[M(P25,P75)]
前庭器官病變時可引發頭暈、眩暈、站立不穩、走路晃或無法走直線等癥狀。病因包括病毒感染、內耳循環障礙、自身免疫病、外傷、腫瘤、耳毒性藥物、先天性因素等。《前庭康復專家共識》[6]指出,前庭功能障礙引發的癥狀可持續數周、數月甚至更長時間,有專人督導的個體化前庭康復訓練,可加速建立穩定的前庭代償,從而消除癥狀、避免反復發作。美國理療協會神經理療專業委員會2021年12 月發布的《周圍前庭功能低下前庭康復臨床指南更新版》指出,強有力的證據支持前庭康復(VPT)能改善UVH 和BVH 患者的生活質量,推薦臨床醫師應為前庭功能減退患者提供VPT,尤其是對UVH 患者應盡早啟動VPT。同時,推薦患者選用特定動作ABC 量表、DHI 量表、SAS 等進行具體功能障礙自我評估[2]。除腫瘤原因外,大部分常見前庭系統疾病患者應首選藥物、前庭康復、心理治療等內科治療[7]。對于無明確原發疾病造成的VH,可通過藥物促進前庭功能代償。楊軍等[8]也提出,可針對前庭疾病患者的病因“量身定制”藥物治療方案。倍他司汀是目前臨床最常用的抗眩暈治療藥物,具有激動組胺H1受體和抑制H3受體的雙重藥理作用,在改善微循環的同時能增強前庭器官的代償功能,歐洲耳科及神經耳科協會推薦用于治療梅尼埃病[8-9]。大量研究發現,中樞神經系統的適應能力具有可塑性[10]。ZWERGALA 等[11]的研究指出,倍他司汀可增強中樞前庭的可塑性和耐受性,進而促進前庭功能的代償。舒肝解郁膠囊主要成分為貫葉金絲桃和刺五加,具有疏肝解郁、健脾安神功效。傅錦華等[12]研究發現,刺五加提取物可改善抑郁模型大鼠對新環境的好奇程度及愉悅感缺失癥狀,臨床常用于治療輕中度單相抑郁障礙。前庭功能康復訓練歷時較長,WHITNEY等[13]指出,UVH患者需堅持4~6周訓練,這與SMó?KA 等[14]的研究結論一致,而BVH 患者需時更長,這對患者的依從性提出了挑戰。藥物又存在無法長期服用或即使長期服用也不確定能完全恢復前庭功能,故前庭康復聯合藥物治療成為眾多治療方案的新選擇[4]。
本研究結果顯示,兩組患者各量表評估結果均明顯改善,且改善程度隨著治療時間的延長明顯提高。在ABC 平衡信心程度方面,治療前各組約1/ 4 的患者存在一定程度的平衡信心下降,有跌倒風險,經治療信心指數逐步提升,且隨治療時間的延長而明顯提升,6 周后基本恢復正常生理狀態,組間效果無顯著差異,這與祁曉媛等[15]整理的文獻報道結果相同,對于有跌倒風險的患者,前庭康復是安全、有效的治療選擇。馬艷麗等[16]研究發現,應用抗眩暈、營養神經等藥物聯合前庭功能康復訓練,在減輕患者不適感和前庭功能障礙的同時,還可明顯改善其焦慮、抑郁情緒。本研究結果顯示,治療前兩組患者均存在中等程度的眩暈障礙和輕度焦慮,治療4 周后,觀察組SAS 中位評分已大幅低于50 分且較對照組改善更明顯,可能與持續服用疏肝解郁膠囊有關。大量研究也證實,舒肝解郁膠囊所含成分能加速單胺遞質的合成與釋放,提高對多巴胺能神經元的保護效果,且有鎮靜作用,能延長睡眠時間,改善睡眠質量,從而起到抗抑郁的作用[17-18]。但本研究中未設置單純行前庭康復訓練的對照患者,且僅分析了患者自主評估的結果,未收集到康復治療后前庭功能檢查客觀數據,有一定局限性。同時,數據庫中的診斷未區分UVH和BVH,今后將進一步完善。
綜上所述,舒肝解郁膠囊聯合前庭康復訓練治療VH,能更快地改善患者的DHI 量表、SAS 評分,為今后治療有明顯焦慮抑郁癥狀的VH患者提供參考。