疏肝解郁膠囊對老年抑郁癥患者認知功能及神經功能的影響*

劉慧敏，謝圓魁，李震，王沖

河南省駐馬店市第二人民醫院 河南駐馬店 463000

抑郁癥是一種以顯著而持久的心境低落為主要特征的精神障礙，其病因及發病機制涉及遺傳因素、神經生化因素以及心理社會因素等多方因素[1]。目前，國內對于老年抑郁癥患者主要以抗抑郁藥物治療聯合心理治療為主，從而改善患者情緒低落、興趣減退以及軀體不適等癥狀。西酞普蘭是一種選擇性5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑，其主要通過對人體內5-HT 進行選擇性抑制，從而使得突觸前膜對于5-HT的再攝取受到阻斷，即能夠使5-H 濃度水平提高，并延長其作用，從而實現抗抑郁作用，但也有部分患者在治療后臨床療效未達到預期效果，可通過聯合用藥以進一步提升治療效果[2]。中醫認為，抑郁癥歸于郁證、癲癥、臟燥等范疇，多由肝氣郁結所致，治療時應以疏肝解郁為主。舒肝解郁膠囊主要成分為貫葉金絲桃以及刺五加，具有疏肝解郁、安神定志、益氣健脾的功效，從藥理學角度分析，是由于兩者所含物質能夠有效抑制人體中5-HT 新陳代謝，從而增加5-HT水平濃度，以達到抗抑郁效果[3]。本研究旨在探討舒肝解郁膠囊治療老年抑郁癥對患者負面情緒以及神經功能的改善作用，現報道如下。

資料與方法

1 一般資料

本研究經我院醫學倫理委員會審批同意后進行。本研究相關內容所有研究對象均已充分知曉。84 例研究對象均選自我院2020 年1 月—2022 年10 月收治的老年抑郁癥患者，隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，各42 例。其中觀察組男15 例，女27 例；年齡63～76 歲，平均（68.21±2.43 歲）；病程2～7 年，平均（4.56±0.71）年。對照組男17 例，女25 例；年齡62～75 歲，平均（68.17±2.36）歲；病程1 ～6 年，平均（4.49±0.75）年。兩組一般資料經比較P＞0.05，提示差異無統計學意義，具可比性。

2 入組標準

2.1 納入標準 ①符合《老年期抑郁障礙診療專家共識》[4]中西醫診斷標準與《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]中中醫診斷標準者；②既往無酒精、藥物依賴史者；③年齡＞60 歲者等。

2.2 排除標準 ①存在有肢體功能障礙者；②合并有嚴重重要臟器疾病或器質性病變者；③存在有嚴重自殺傾向者；④無法交流溝通者等。

3 方法

對照組以草酸艾司西酞普蘭片（福安藥業集團寧波天衡制藥有限公司，國藥準字H20213193，規格：10 mg）進行治療，第1 周用量為10 mg/d，自第2 周起改為20 mg/d。觀察組在此基礎上加用舒肝解郁膠囊（四川濟生堂藥業有限公司，國藥準字Z20174037，規格：每粒裝0.36 g），0.72 g/次，2 次/d。持續治療時間：6 周。

4 觀察指標

4.1 臨床療效 參照《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[6]對臨床療效進行評估。顯效：患者經治療后精力疲乏、心境低落以及思維遲緩等核心癥狀基本消失，能夠較好適應現實生活，且工作能力得到了一定恢復；患者經治療后以上核心癥狀有所減輕，對現實生活有一定適應，但工作能力尚未得到恢復；無效：患者經治療后以上核心癥狀均未好轉或反向加重，無法適應現實生活，無工作能力。

4.2 認知功能 于治療前后對患者認知功能進行評估，評估工具為韋氏記憶量表（WMS）[7]，內含瞬時記憶、短時記憶、長時記憶以及記憶商數共4 個維度，總分434 分，患者的分越低，則代表其認知功能損害越嚴重。

4.3 神經遞質 取兩組患者治療前后空腹靜脈血5 mL，待其血液凝固后，進行離心（轉速為3 000 r/min，時間為10 min），取血清，以酶聯免疫吸附法檢測血清多巴胺（DA）、去甲腎上腺素（NE）、5-HT、腦源性神經營養因子（BDNF）水平。

4.4 神經功能 血液采集及血清分離方法同上，以酶聯免疫吸附法檢測血清S100β、髓磷脂堿性蛋白（MBP）以及神經元特異性烯醇化酶（NSE）水平。

5 統計學方法

采用SPSS 20.0 軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

結 果

1 臨床療效

治療后，觀察組臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 2 組患者治療后臨床療效比較

2 認知功能評分

與治療前比，治療后兩組瞬時記憶、短時記憶、長時記憶以及記憶商數各項評分升高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 2 組患者治療前后認知功能比較（±s）

表2 2 組患者治療前后認知功能比較（±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05。

組別 例數 瞬時記憶 短時記憶 長時記憶 記憶商數治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 42 10.83±4.80 13.84±3.10* 50.88±5.30 61.26±2.53* 34.65±5.60 40.63±3.77* 88.57±8.14 97.35±6.43*觀察組 42 10.56±4.42 15.74±3.82* 50.36±4.09 66.79±2.90* 34.48±5.76 43.12±3.98* 89.52±7.28 118.39±6.66*t 0.268 2.503 0.503 9.312 0.137 2.944 0.564 14.603 P 0.789 0.014 0.616 ＜0.001 0.891 0.004 0.574 ＜0.001

3 神經遞質

與治療前比，治療后兩組血清DA、NE、5-HT、BDNF 水平均升高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 2 組患者治療前后神經遞質水平比較（±s）

表3 2 組患者治療前后神經遞質水平比較（±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05。

組別 例數 DA/ng·L-1 NE/mg·L-1 5-HT/μg·L-1 BDNF/ng·L-1治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 42 45.11±8.23 66.72±8.04* 7.86±0.72 9.40±0.50* 84.34±8.22 100.40±7.69* 16.55±6.86 26.15±5.45*觀察組 42 45.44±8.89 78.71±7.93* 7.88±0.74 9.73± 0.53* 84.03±8.95 108.21±7.68* 16.96±6.92 30.33±5.70*t 0.177 6.881 0.126 2.935 0.165 4.657 0.273 3.435 P 0.860 ＜0.001 0.900 0.004 0.869 ＜0.001 0.786 0.001

4 神經功能

與治療前比，治療后兩組患者血清S100β、MBP、NSE 水平降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 2 組患者治療前后神經功能比較（±s）

表4 2 組患者治療前后神經功能比較（±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05。

組別 例數 S100β/μg·L-1 MBP/μg·L-1 NSE/μg·L-1治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 42 1.53±0.22 1.11±0.31* 9.48±2.19 5.77±1.13* 9.78±0.65 6.38±1.23*觀察組 42 1.42±0.38 0.68±0.27* 9.43±1.95 4.05±0.93* 9.70±0.81 3.92±0.92*t 1.624 6.779 0.111 7.617 0.499 10.379 P 0.108 ＜0.001 0.912 ＜0.001 0.619 ＜0.001

討 論

老年抑郁癥是老年人最常見的精神障礙之一，患者多表現為較為持久的情緒低落，思維與認知能力緩慢等臨床特征，會對其生活質量以及生命健康造成不良影響，嚴重者甚至會出現自殺念頭，而隨著現代生活與醫療水平的提高，老年人的壽命也在逐漸延長，其發生率也呈逐漸上升趨勢[8]。西酞普蘭是臨床一種較為新型的抗抑郁藥物，被廣泛應用于抑郁癥、焦慮癥以及強迫癥等精神疾病的治療，具有抗抑郁、抗焦慮作用較為穩定，不良反應較小，且合并用藥相對安全等優點，當部分患者單藥治療效果不佳的情況下，可進一步考慮聯合用藥，以增強臨床療效[9]。

抑郁癥的臨床表現較為接近于中醫學中的“郁證”，多是由于情感拂郁，氣機郁結不舒，而逐漸引起五臟氣機阻滯所致的一類疾病，以虛癥多見，實證較少，主要病變部位在心肝脾腎，而老年抑郁癥患者多是由于情志不遂，肝郁抑脾，以致肝氣郁結，氣機不暢所致，治療應以疏肝解郁為中心[10]。舒肝解郁膠囊內含貫葉金絲桃與刺五加，其中刺五加味辛，微苦，溫，歸脾、腎、心經，其甘補辛散溫通，入脾經可補氣健脾，入腎經可益腎強腰，入心經則養心安神，具安神補腎，健脾益氣之效；貫葉金絲桃味苦，澀，性平，入肝經，具有疏肝解郁，清熱瀉火之效，二者合用，疏肝解郁的同時還能健脾安神，正合老年抑郁癥患者的病因病機。本研究結果顯示，兩組治療后臨床療效對比，觀察組更高，觀察組治療后瞬時記憶、短時記憶、長時記憶以及記憶商數各項評分高于對照組，表明老年抑郁癥患者加用舒肝解郁膠囊能夠有效改善其認知功能，療效更佳。與楊娜等[11]學者的臨床研究具有一定的相符之處。

臨床目前尚未發現抑郁癥患者大腦會出現明確的、特異性的改變，但國內外研究證實，抑郁癥患者其腦脊液成分與大腦的實質結構均與正常人存在有一定差異，包括微觀上的神經生化遞質的改變、宏觀的腦結構或大腦功能網絡的改變等，且隨著年齡的增長，老年人腦組織本就會發生一定程度的萎縮，導致其神經遞質存在有代謝、分泌以及吸收異常，神經功能發生改變，而抑郁癥患者則會進一步加重這類改變。現代藥理學研究表明，舒肝解郁膠囊中的刺五加其水提物以及總苷均具有抗疲勞作用，而刺五加粉、刺五加注射液則能夠對中樞神經系統的興奮和意志過程進行調節，并改善大腦供血，促進腦細胞的代謝修復，而刺五加醇、水體物、芝麻素、苷類以及多糖均能夠對神經系統加以改善，從而提高記憶能力[12]；而貫葉金絲桃中所含金絲桃素對大腦皮層-受體具有較強的親和性，且對體內多種受體具有明顯親和性，被認為是抗抑郁的主要成分之一，而貫葉金絲桃素則能夠有效抑制突觸對5-HT、DA、NE 等神經遞質的攝取，從而達到抗抑郁目的[13]。本研究結果顯示，兩組治療后血清DA、NE、5-HT、BDNF 水平相比，觀察組更高；血清S100β、MBP、NSE 水平相比，觀察組更低，表明老年抑郁癥患者加用舒肝解郁膠囊能夠有效提高神經遞質水平，改善神經功能。慈軼宏等[14]學者對抑郁癥患者進行了相似試驗，其研究結果顯示，舒肝解郁膠囊治療抑郁癥不僅療效顯著，且能有效調節患者血清單胺類神經遞質和神經功能，改善抑郁癥狀，進一步佐證了本次研究。

綜上，老年抑郁癥患者加用舒肝解郁膠囊能夠有效改善其認知功能，調節神經遞質與神經功能，療效顯著，可臨床推廣應用。但本試驗尚存在諸多不足，如研究中心單一、缺乏長期隨訪等，以期其他學者進一步開展多中心的長期隨訪研究，以佐證本次研究結論。