基于“方證對應”理論的益氣養陰方對高血糖大鼠的功效研究

姜斯佳　馮穎童　扈覲璽　劉佳琪　高晶　王景霞　趙晉燕

摘要 目的：基于“方證對應”理論探討益氣養陰方對氣陰兩虛高血糖大鼠的功效。方法：選取雄性SD大鼠48只，根據基礎血糖水平分為空白組、模型組、十味消渴膠囊陽性藥組、益氣養陰方低、中、高劑量組，每組8只。采用甲狀腺素皮下注射、連續高脂飼料喂養合并鏈脲佐菌素腹腔注射復合因素造模。實驗第1天開始給藥，連續灌胃30 d。觀察大鼠一般情況，測量體質量，檢測糖脂代謝相關指標及氣陰兩虛證相關生物學指標。結果：與空白組比較，模型組大鼠出現“三多一少”癥狀及氣陰兩虛證候表現；空腹血糖（FBG）、血糖曲線下面積（AUC）、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-Ch）、三碘甲狀腺原氨酸（T3）、甲狀腺素（T4）、環磷酸腺苷（cAMP）、cAMP/環磷酸鳥苷（cGMP）顯著升高（P<0.05，P<0.01）；體質量、胰島B細胞功能指數（HOMA-β）、胰島素敏感指數（ISI）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹胰島素（FINS）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-Ch）、cGMP、脾臟指數、胸腺指數、抓力指數、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）、胃動素（MTL）、促胃液素（GAS）顯著降低（P<0.05，P<0.01）。與模型組比較，益氣養陰方低、中、高劑量組大鼠氣陰兩虛證候改善；體質量、脾臟指數、胸腺指數、FINS、HOMA-β、ISI、cGMP、MTL、GAS、IgG、IgM顯著升高（P<0.05，P<0.01）；FBG、AUC、HOMA-IR、T3、T4、cAMP、cAMP/cGMP顯著降低（P<0.05，P<0.01）；益氣養陰方高劑量組抓力指數顯著升高（P<0.01，P<0.05）；益氣養陰方低劑量組TG顯著降低，HDL-Ch顯著升高（P<0.05）；益氣養陰方高劑量組TG、TC、LDL-Ch顯著降低（P<0.05）。結論：益氣養陰方具有改善氣陰兩虛型高血糖大鼠證候及糖脂代謝紊亂的功效。

關鍵詞 益氣養陰方；方證對應；辨證保?。徊∽C結合；氣陰兩虛證；糖尿??；糖脂代謝紊亂；胰島素抵抗

Efficacy of Yiqi Yangyin Prescription on Hyperglycemic Rats Based on Prescription-syndrome Correspondence

JIANG Sijia1，FENG Yingtong1，HU Jinxi1，LIU Jiaqi1，GAO Jing1，WANG Jingxia1，ZHAO Jinyan2

（1 Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100029，China; 2 Beijing Institute for Drug Control/Key Laboratory for Safety Research and Evaluation of Innovative Drugs of National Medical Products Administration，Beijing 102206，China）

Abstract Objective：To explore the efficacy of Yiqi Yangyin Prescription（YQYY） on hyperglycemic rats with qi and yin deficiency based on prescription-syndrome correspondence.Methods：A total of 48 male SD rats were divided into blank group，model group，positive drug（Shiwei Xiaoke Capsule） group，and YQYY low-，medium-and high-dose groups according to basal blood glucose，with 8 in each group.The hyperglycemic rat model of insulin resistance was established by thyroxine（sc）+continuous high-fat diet feeding+streptozotocin（STZ，ip）.The drugs were administered for 30 consecutive days from the first day of the experiment.The general condition of the rats was observed，and the body weight was measured.The related indexes of glucose and lipid metabolism and the biological indexes related to qi and yin deficiency were detected.Results：Compared with the blank group，the model group presented qi and yin deficiency with increased thirst，urination and hunger as well as weight loss.And fasting blood glucose（FBG），area under the curve（AUC），homeostatic model assessment of insulin resistance（HOMA-IR），total cholesterol（TC），triglycerides（TG），low-density lipoprotein cholesterol（LDL-Ch），triiodothyronine（T3），thyroxine（T4），cyclic adenosine monophosphate（cAMP） and cAMP/cyclic guanosine monophosphate（cGMP） in the model group were higher（P<0.05，P<0.01），while body weight，HOMA-β，insulin sensitivity index（ISI），glycosylated hemoglobin（HbA1c），fasting insulin（FINS），high-density lipoprotein cholesterol（HDL-Ch），cGMP，spleen index，thymus index，grip index，immunoglobulin G（IgG），（IgM），motilin（MTL） and gastrin（GAS） were lower（P<0.05，P<0.01） than the blank group.Compared with the conditions in the model group，qi and yin deficiency was alleviated in the YQYY groups，and body weight，spleen index，thymus index，FINS，HOMA-β，ISI，cGMP，MTL，GAS，IgG and IgM were increased（P<0.05，P<0.01），while FBG，AUC，HOMA-IR，T3，T4，cAMP and cAMP/cGMP were decreased（P<0.05，P<0.01）.The YQYY high-dose group had elevated grip index（P<0.01，P<0.05） while reduced TG，TC and LDL-Ch（P<0.05）.The YQYY low-dose group had down-regulated TG while up-regulated HDL-Ch（P<0.05）.Conclusion：YQYY relieves the syndromes of hyperglycemic rats with qi and yin deficiency and regulates the glucose and lipid metabolism disorders.

Keywords Yiqi Yangyin Prescription; Prescription-syndrome Correspondence; Syndrome differentiation-based health care; Combination of disease and syndrome; Syndrome of qi and yin deficiency; Diabetes; Glucose and lipid metabolism disorders; Insulin resistance

中圖分類號：R247；R587.1文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2023.01.001

“方證對應”是指方劑的藥物組成與配伍，與其主治病證所內寓的基本病機具有高度的針對性或相關性［1］，是中醫理論系統中理法方藥規律的具體體現［2］。在“方證對應”理念指導下，以傳統中醫理論和名醫大家經驗為基石，結合現代中醫藥基礎及臨床研究成果，探索現代疾病的診療方案，是中醫學不斷向前發展的內驅力。糖尿病為對國人影響最大的慢病之一［3］，我國糖尿病及糖尿病前期患病率不斷升高，但知曉率、治療率和控制率較低，糖尿病并發癥可帶來致死、致殘的嚴重后果［4-5］。中醫臨床實踐與研究表明，氣陰兩虛是糖尿病的基本病機［6］，氣虛、陰虛為糖尿病前期重要證素［7］。就這一現狀，筆者結合中醫辨證理論及臨床經驗進行組方，針對“氣陰兩虛”之理，施以“益氣養陰，清熱止渴”之法，以補氣養陰之黃芪、清肺潤燥之桑葉、益胃生津之玉竹、益氣生津之葛根、補虛化濁之蜂膠粉共為一方，組成益氣養陰方。本研究基于“方證對應”邏輯理論，觀察益氣養陰方干預后的療效反應，證實其對氣陰兩虛型高血糖病證結合模型大鼠證候及糖脂代謝紊亂的改善作用，并通過觀察氣陰兩虛證現代生物學指標變化，揭示方證作用的生物學基礎，同時符合辨證保健理論疾證結合之法則，未病先防之核心思想，以期為中藥配方精準應用預防糖尿病提供依據［8］。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 動物 雄性8周齡SD大鼠48只，體質量（220±20）g。飼養于無特定病原體（Specific Pathogen Free，SPF）級屏障環境中。購于北京維通利華實驗動物技術有限公司［許可證號：SCXK（京）2016-0006］，由北京科澳協力飼料有限公司提供SPF級大鼠維持飼料。由斯貝福（北京）生物技術有限公司提供特殊高脂飼料（豬油10%、蔗糖15%、蛋黃粉15%、酪蛋白5%、膽固醇1.2%、膽酸鈉0.2%、碳酸氫鈣0.6%、石粉0.4%、鼠維持飼料52.6%）。本實驗已通過北京中醫藥大學醫學與實驗動物倫理委員會審查（倫理審批號：BUCM-4-2021052405-2038）。

1.1.2 藥物 益氣養陰方：黃芪、桑葉、玉竹、葛根（均購自安徽亳州市京皖中藥飲片廠）、蜂膠粉（浙江江山健康蜂業有限公司，批號：C019-21102502），比例為4∶2.5∶3∶4∶0.3。十味消渴膠囊（天津中新藥業集團股份有限公司，批號：Z19990033）。

1.1.3 試劑與儀器 左甲狀腺素鈉（BioRuler公司，美國，批號：r5703），D-無水葡萄糖（北京索萊寶科技有限公司，批號：416P021），鏈脲佐菌素（Streptozotocin，STZ）（Sigma公司，美國，批號：102364684），檸檬酸鈉緩沖液（北京索萊寶科技有限公司，批號：20210429）；三碘甲狀腺原氨酸（Three Iodine Thyroid，T3）試劑盒（批號：20211201），甲狀腺素（Tetraiodothyronine，T4）試劑盒（批號：20211201），環磷酸腺苷（Cyclic Adenosine Monophosphate，cAMP）試劑盒（批號：20211201），環磷酸鳥苷（Cyclic Guanosine Monophosphate，cGMP）試劑盒（批號：20211201），空腹胰島素（Fasting Insulin，FINS）試劑盒（批號：20211201），糖化血紅蛋白（Glycosylated Hemoglobin，HbA1c）試劑盒（批號：20211201），免疫球蛋白G（Immunoglobulin G，IgG）試劑盒（批號：20220310），免疫球蛋白M（Immunoglobulin M，IgM）試劑盒（批號：20220310），胃動素（Motilin，MTL）試劑盒（批號：20220310），促胃液素（Gastrin，GAS）試劑盒（批號：20220310），以上試劑盒購買于上海酶聯生物科技有限公司；臺式高速冷凍離心機（Centrifuge，德國，型號：TY2017005846），渦旋混合器（武漢賽維爾生物科技有限公司，型號：MX-F），水浴鍋（姜堰市天力醫療器械廠有限公司，型號：TL-420D），自動洗板機（Rayto，美國，型號：RT3100），全自動研磨儀（武漢賽維爾生物科技有限公司，型號：KH-Ⅲ），酶標檢測儀（伯滕儀器有限公司，美國，型號：Epoch2C），全自動生化分析儀（深圳雷杜生命科技，型號：Chemray 240），冰凍切片機（Thermo，美國，型號：Cryotome E），成像系統（尼康，日本，型號：Nikon DS-U3），切片刀（上海徠卡儀器有限公司，型號：Leica819），正置光學顯微鏡（尼康，日本，型號：Nikon Eclipse CI）。

1.2 方法

1.2.1 分組與模型制備 選取48只雄性SD大鼠，適應性喂養5 d后，禁食不禁水12 h，于尾靜脈取血檢測灌大鼠胃葡萄糖0 h（即灌胃葡萄糖前）血糖值，再檢測灌胃葡萄糖（2.5 g/kg）后0.5 h、2 h大鼠血糖值，將這3個指標作為本次實驗動物血糖基礎值。以0 h、0.5 h血糖水平將48只大鼠分為6組，即空白組、模型組、十味消渴膠囊陽性藥組、益氣養陰方低、中、高劑量組，每組8只，3只一籠。造模方法：采用胰島素抵抗糖＼脂代謝紊亂模型，建立由高脂飼料喂養、T4皮下注射、聯合STZ注射造成氣陰兩虛型胰島素抵抗糖脂代謝紊亂大鼠模型［9-10］。適應性喂養5 d后，開始造模，造模周期維持33 d。1）各組給予維持料飼養，一周后模型組、十味消渴組更換高熱能飼料，飼養3周。2）T4皮下注射：在實驗第21～27天下午14：00進行上頸部皮下注射T4混懸液（0.2 mg/kg）。3）在實驗第28天T4注射結束后，模型組、十味消渴組禁食24 h（不禁水），在實驗第29天給予2%STZ溶液（30 mg/kg）一次性腹腔注射（現用現配，取適量STZ，錫紙避光于冰塊中保存，用0.1 mol/L檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液在冰浴中配置溶液，pH=4.5），以1 mL/100 g體質量的劑量進行注射。注射后繼續給予高熱能飼料喂飼5 d，結束實驗。

1.2.2 給藥方法 適應性喂養結束后，連續33 d進行大鼠灌胃給藥，給藥體積為1 mL/100 g。空白組大鼠不予給藥，模型組大鼠灌胃等體積生理鹽水，十味消渴膠囊陽性藥組給藥劑量為1.32 g/kg、益氣養陰方低、中、高劑量組灌胃藥物劑量分別為1.25 g/kg、2.5 g/kg、7.5 g/kg。藥品制備：1）益氣養陰方灌胃藥的制備：根據大鼠體質量及實驗周期稱量計算好的中藥飲片，將黃芪、桑葉、玉竹、葛根放入鍋中用蒸餾水浸泡2 h，分別用10倍、8倍的加水量煎煮2次，2 h/次，合并2次的濾液，加熱濃縮，干燥箱干燥成干膏，打粉，每次配藥前，根據體質量和灌胃量加入蜂膠粉，加入蒸餾水混合制得灌胃所需用藥。2）十味消渴膠囊（陽性藥）灌胃藥制備：使用稱量天平，適量稱取十味消渴膠囊粉末，倒入燒杯中，加適量蒸餾水（給藥體積為1 mL/100 g），不停攪拌，直到粉末完全溶解。注射用STZ混懸液制備：全程避光操作，取適量鏈脲佐菌素，稱完立馬放在冰塊之中，低溫保存。用檸檬酸鈉緩沖液（pH=4.5，0.1 mol/L）配置，現用現配，注射量為1 mL/100 g。注射用T4混懸液制備：根據大鼠只數及體質量，稱取適量L-甲狀腺素鈉（0.2 mg/kg），加入注射用生理鹽水，保存備用。灌胃用葡萄糖溶液制備：取適量葡萄糖，放于燒杯中，適量無菌水根據大鼠灌胃量（2.5 g/kg）加入，攪拌混合均勻，直至葡萄糖完全溶解。

1.2.3 檢測指標與方法 實驗中每一周觀察并記錄各組大鼠行為狀態。在整個實驗周期中，每一周稱量一次體質量，并記錄下來，按時根據體質量調整灌胃劑量。在實驗第34天，取大鼠尾靜脈血，用便攜式血糖檢測儀檢測大鼠0 h、0.5 h、2 h血糖值并記錄。實驗第35天早晨，灌胃結束后進行每只大鼠四肢抓力情況，記錄抓力儀相關數據。將大鼠置于抓力儀上，抓住其尾巴向后方拉動，每只大鼠連續測量3次，記錄其數值。在實驗第35天晚上，禁食不禁水，第36天早晨，進行戊巴比妥鈉麻醉大鼠，腹主動脈取血，3 500 r/min，離心半徑20 cm，離心10 min，輕輕吸取上層血清，-80 ℃保存。檢測時取出，按照試劑盒步驟檢測FINS、總膽固醇（Total Cholesterol，TC）、三酰甘油（Triacylglycerol，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（Low Density Lipoprotein Cholesterol，LDL-Ch）、高密度脂蛋白膽固醇（High Density Lipoprotein Cholesterol，HDL-Ch）、T3、T4、cAMP、cGMP、IgG、IgM、MTL、GAS含量。處死大鼠后摘取出胸腺和脾臟并稱重記錄，根據重量計算出每只大鼠胸腺、脾臟指數。臟器指數=臟器重（g）/體質量（g）。根據公式計算血糖曲線下面積（Area under the Curve，AUC）＝（0 h血糖＋0.5 h血糖）×0.5/2+（2 h血糖＋0.5 h血糖）×1.5/2；胰島素抵抗指數（Homeostasis Model Assessment for Insulin Resistance Index，HOMA-IR）=（FBG×FINS）/22.5；胰島B細胞功能指數（Homeostasis Model Assessment Beta-Chell Function，HOMA-β）=20×FINS/（FBG-3.5）；胰島素敏感指數（Insulin Sensitivity Index，ISI）=Ln（l/FINS×FBG）。

1.3 統計學方法 采用SAS 9.4軟件進行數據分析。計量資料以均數±標準差（±s）描述，數據進行正態分布及方差齊性檢驗，組間數據比較用單因素方差分析，各組方差齊性采用Levene進行統計分析；方差不齊性采用Welch檢驗進行統計分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般狀況觀察 實驗期間觀察大鼠的狀態，注射T4后，大鼠出現躁動易怒的現象，大便逐步出現變干跡象、毛發脫落較易，舌紅，小便黃。注射STZ后，大鼠懶動無力，飼料和水進食變頻繁，小便多且黏手，腹瀉便溏，大便不成形。呈現出氣陰兩虛的證候表現。給與益氣養陰方后，大鼠毛發光澤度增強且順，脫落減少，在籠中可隨意走動，舌色紅，爪色淡紅，大便軟硬適中。

2.2 益氣養陰方對氣陰兩虛型高血糖大鼠體質量的影響 實驗第1天，各大鼠體質量組間無差異。實驗第35天，與空白組比較，氣陰兩虛型糖尿病模型組大鼠體質量顯著降低（P<0.01）。與氣陰兩虛型糖尿病模型組比較，陽性藥組、益氣養陰方低、中、高劑量組均能使大鼠體質量顯著增加（P<0.01）。見表1。

2.3 益氣養陰方對氣陰兩虛型高血糖大鼠FBG、AUC的影響 給藥30 d后，與空白組比較，氣陰兩虛型糖尿病模型組大鼠FBG顯著升高，AUC顯著升高（P<0.01）。與模型組進行比較，十味消渴組大鼠FBG、AUC顯著降低（均P<0.01），益氣養陰方高、中、低劑量組FBG、AUC顯著降低（均P<0.01）。見表2。

2.4 益氣養陰方對氣陰兩虛型高血糖大鼠FINS、HOMA-IR、HOMA-β、ISI的影響 與空白組比較，氣陰兩虛型糖尿病模型組大鼠HOMA-IR顯著升高，HOMA-β、ISI、FINS顯著降低（P<0.01）。與氣陰兩虛型糖尿病模型組比較，陽性藥組大鼠HOMA-IR顯著降低，FINS、HOMA-β、ISI顯著升高（P<0.05，P<0.01），益氣養陰方低、中、高劑量組HOMA-IR顯著降低，FINS、HOMA-β、ISI顯著升高（均P<0.05，P<0.01）。見表3。

2.5 益氣養陰方對氣陰兩虛型高血糖大鼠血脂四項的影響 與空白組比較，氣陰兩虛型高血糖模型組大鼠TG、TC、LDL-Ch顯著升高，HDL-Ch顯著降低（P<0.05，P<0.01）。與氣陰兩虛型高血糖模型組比較，陽性藥組大鼠TG、TC顯著降低（P<0.05，P<0.01），HDL-Ch顯著升高（P<0.05）；益氣養陰方低劑量組TG顯著降低（P<0.05），HDL-Ch顯著升高（P<0.05）；益氣養陰方高劑量組TG、TC、LDL-Ch顯著降低（均P<0.05）。見表4。

2.6 益氣養陰方對氣陰兩虛型高血糖大鼠脾臟指數、胸腺指數、抓力的影響 與空白組比較，氣陰兩虛型高血糖模型組大鼠脾臟指數、胸腺指數、抓力顯著降低（P<0.01）。與氣陰兩虛型高血糖模型組比較，陽性藥組大鼠脾臟指數、胸腺指數顯著升高（P<0.01），益氣養陰方高、中、低劑量組脾臟指數、胸腺指數顯著升高（P<0.01，P<0.05），益氣養陰方高劑量組抓力指數顯著升高，差異有統計學意義（P<0.05）。見表5。

2.7 益氣養陰方對氣陰兩虛型高血糖大鼠IgG、IgM、MTL、GAS的影響 與空白組比較，氣陰兩虛型高血糖模型對照組大鼠IgG、IgM、MTL、GAS顯著降低（均P<0.01）。與氣陰兩虛型高血糖模型對照組比較，十味消渴組大鼠IgG、IgM、MTL、GAS顯著升高（均P<0.01），益氣養陰方高、中、低劑量組IgG、IgM、MTL、GAS顯著升高，差異均有統計學意義（均P<0.01）。見表6。

2.8 益氣養陰方對氣陰兩虛型高血糖大鼠T3、T4、cAMP、cGMP、cAMP/cGMP的影響 與空白組比較，氣陰兩虛型高血糖模型組大鼠T3、T4、cAMP、cAMP/cGMP顯著升高，cGMP顯著降低，差異均有統計學意義（均P<0.01）。與氣陰兩虛型高血糖模型組比較，陽性藥組大鼠T3、T4、cAMP、cAMP/cGMP顯著降低，cGMP顯著升高（均P<0.01），益氣養陰方低、中、高劑量組T3、T4、cAMP、cAMP/cGMP顯著降低，cGMP顯著升高（均P<0.01）。見表7。

3 討論

益氣養陰方是以“方證對應”理論為指導，將臨床用藥經驗與現代研究成果相結合，進行選藥組方而成的益氣養陰方劑，由黃芪、桑葉、葛根、玉竹、蜂膠粉組成。方中黃芪甘溫，補脾肺之氣，益氣養陰，生津止渴；桑葉苦寒泄熱，甘寒益陰，清肺潤燥，潤肺養陰，生津止渴，二者共為君藥。葛根味辛能升，味甘能補，健脾益氣，升舉清陽，可助君藥清熱養陰生津、升發清陽、布散津液之功；玉竹甘寒質潤，養陰清肺，益胃生津，以除胃熱熾盛，消谷善饑，煩熱口渴等中消之癥，二者共為臣藥。蜂膠味苦、辛，性寒，歸脾胃二經［11］，補虛弱，化濁脂，止消渴，用為佐藥。諸品同用，共奏益氣養陰，生津止渴之功，益氣而不溫燥，養陰而不滋膩，相得益彰，可作為氣陰兩虛證型高血糖人群的防治用藥。

2型糖尿病屬中醫“消渴”范疇，其病情可分為陰虛熱盛、氣陰兩虛、陰陽兩虛3個發展階段，兼挾血瘀、痰濕等證候［12］。其中氣陰兩虛證發病率最高，貫穿疾病的全過程，為2型糖尿病及其并發癥的基本病機［13］。氣虛為體內元氣不足，臟腑功能減退，氣的推動、固攝、運化等功能減弱，可表現為乏力，易感等癥狀，現代醫學將其定義為免疫功能紊亂［14］。胸腺是機體重要的中樞免疫器官，脾臟作為人體最大的免疫器官，脾虛必然會影響機體的免疫功能。IgG、IgM為血清中的重要免疫成分，其變化可直接反映機體是否存在氣虛［15］?！捌⒅鬟\化”是脾的另一個主要功能，消化系統形態和功能的異常是脾虛證最基本的病理變化［16］。GAS和MTL具有刺激胃蛋白酶及胰液分泌、促進胃腸運動和食物消化的生理功能［17］，其分泌減少可引起消化功能衰退，出現大便溏泄等癥狀，與脾氣虛證候相吻合。脾主肌肉，脾氣虛弱則肌肉萎軟，表現為運動能力下降，抓力減弱。甲狀腺激素是下丘腦-垂體-甲狀腺軸中甲狀腺分泌的至關重要的激素，能有效調節機體產熱［18］。近幾年來，有研究表明T3、T4是與陰虛證型有關的證候指標，且可作為糖尿病陰虛內熱證的證候觀察指標［19］。美國生物學家Goldberg提出了生物控制的“陰陽學說”，以中醫“陰”與“陽”關系概括cAMP與cGMP在細胞反應中的拮抗性調節作用，且后續相關研究表明測定血清中cAMP、cGMP水平及其比值，有助于判斷陰虛、陽虛［20］。部分研究表明cAMP/cGMP升高提示機體處于陰虛狀態［21-22］，其對臨床的辨證論治有一定的參考價值。

本實驗結果顯示，益氣養陰方可改善大鼠多飲、多食、多尿、體質量下降“三多一少”的癥狀，躁動易怒，毛發脫落較易，舌紅，小便黃，大鼠懶動無力，進食頻繁，小便多且黏手，腹瀉便溏，大便不成形的氣陰兩虛癥候。益氣養陰方組大鼠cGMP、脾臟指數、胸腺指數、抓力指數、IgG、IgM、MTL、GAS顯著升高，T3、T4、cAMP、cAMP/cGMP顯著降低。表明益氣養陰方可改善大鼠氣陰兩虛的狀態，說明益氣養陰方可以通過“益氣養陰”，提高機體免疫力，調節機體激素水平，環核苷酸比值以扶正，達到“清熱化濁止渴”，降糖降脂以驅邪的目的，并展現了益氣養陰方益氣養陰功效的內在生物學基礎。而與模型組比較，益氣養陰方各組大鼠HOMA-β、ISI、FINS、顯著升高，FBG、AUC、HOMA-IR顯著降低；HDL-Ch顯著升高，TC、TG、LDL-Ch顯著降低。表明益氣養陰方可改善氣陰兩虛高血糖大鼠糖脂代謝紊亂，對此模型具有較好的綜合良效，展現了“方證對應”理論指導下遣方用藥治療的優勢，以及中藥復方多靶點、多功能的特點。

后續還將開展人體試驗，進一步在臨床驗證本方的益氣養陰中醫功效及降血糖作用，以期對本方的有效性、安全性等情況有更全面的認識。

利益沖突聲明：無。

參考文獻

［1］朱邦賢.“方證相對”是中醫辨證論治法則之魂［J］.上海中醫藥雜志，2006，40（8）：52-54.

［2］賈春華，王永炎.“方證相對”續論［J］.北京中醫藥大學學報，2022，45（11）：1119-1123.

［3］中國居民營養與慢性病狀況報告（2020年）［J］.營養學報，2020，42（6）：521.

［4］WANG L，PENG W，ZHAO Z，et al.Prevalence and Treatment of Diabetes in China，2013-2018［J］.JAMA，2021，326（24）：2498-2506.

［5］SAYAD A，AKBARI MT，PAJOUHI M，et al.Investigation The Role of Gender on The HLA-DRB1 and-DQB1 Association with Type 1 Diabetes Mellitus in Iranian Patients［J］.Cell J，2013，15（2）：108-115.

［6］段力，梁慶順，趙曉華，等.2型糖尿病及其并發癥患者中醫證候規律研究［J］.中醫藥導報，2018，24（8）：43-46，64.

［7］任明，霍達，孫曉，等.糖尿病前期中醫證型分布與演變規律的多中心臨床研究［J］.中醫雜志，2018，59（9）：769-772.

［8］王林元，王淳，張建軍，等.辨證保健理論體系的構建［J］.中華中醫藥雜志，2022，37（9）：4993-5000.

［9］孟智睿，李麗，邵紫萱，等.參竹降糖方對糖尿病氣陰兩虛證大鼠模型血糖、血脂及神經內分泌免疫功能的影響［J］.環球中醫藥，2022，15（8）：1322-1328.

［10］孟靚，王景霞，孟智睿，等.基于中醫辨證保健理論探索輔助降血糖功能評價方法［J］.世界中醫藥，2022，17（16）：2292-2298.

［11］國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（一部）［M］.北京：中國醫藥科技出版社，2020：373.

［12］王航利，張夢迪，黃繩武.益氣補陰方對氣陰兩虛證糖尿病大鼠的降血糖作用研究［J］.中藥新藥與臨床藥理，2020，31（8）：912-917.

［13］陸平，方朝暉.益氣養陰調糖飲治療氣陰兩虛型2型糖尿病臨床療效研究［J］.中醫藥臨床雜志，2021，33（1）：122-125.

［14］張譯心，王鑫，劉博，等.2型糖尿病氣陰兩虛病證結合動物模型的制備及評價指標的建立［J］.中國實驗動物學報，2021，29（2）：219-229.

［15］梁麗萍，梁一彪，李錦靈，等.補中益氣湯對氣虛發熱大鼠體液免疫能力的影響［J］.中國醫院藥學雜志，2017，37（13）：1224-1227.

［16］祝婧，鐘凌云，龔千鋒，等.升麻不同炮制品對脾氣虛動物胃腸功能的影響［J］.中國實驗方劑學雜志，2015，21（21）：1-4.

［17］黃甫靜，張金娟，董莉，等.芪斛楂顆粒對脾虛模型大鼠胃腸功能及免疫系統的影響［J］.貴州醫科大學學報，2021，46（11）：1258-1263.

［18］牛艷，吳廣操，郭月婷，等.桑白皮水煎總提物及拆分組分對腎陰虛水腫模型大鼠的影響［J］.中華中醫藥學刊，2019，37（1）：145-150.

［19］譚鳳，王化群，梁華燕.糖尿病中醫證型與客觀指標相關性研究［J］.中醫藥導報，2014，20（13）：87-89.

［20］馬露，王俊峰.基于cAMP、cGMP分布和比值探析六經辨證陰陽量化指標［J］.中醫臨床研究，2017，9（27）：4-6.

［21］王蕾蕾，高學敏，賈嵐，等.青錢柳對陰虛型2型糖尿病大鼠內分泌-免疫-環核苷酸系統的影響［J］.中華中醫藥雜志，2021，36（2）：736-740.

［22］王萍，王喜軍.腎陰虛證動物模型研究概況［J］.中醫藥信息，2013，30（4）：123-125.

（2022-11-15收稿 本文編輯：吳珊）

基金項目：國家重點研發計劃（2018YFC1706803）作者簡介：姜斯佳（1997.03—），女，博士研究生在讀，研究方向：中藥藥性理論，E-mail：jiasijia567@163.com通信作者：王景霞（1976.11—），女，博士，教授，博士研究生導師，研究方向：中藥藥性理論研究，E-mail：wjx20131210@163.com；趙晉燕（1979.11—），女，碩士，主管藥師，研究方向：藥理毒理學研究，E-mail：jinyanzhao1979@163.com