不同運動形式對非酒精性脂肪肝病人肌肉與脂肪的影響

陳永鳳 湯曦 劉全妹

摘要 目的：研究不同運動形式對非酒精性脂肪肝（NAFLD）病人肌肉與脂肪的影響。方法：選擇佛山市第一人民醫院2021年1月—2021年12月診治的84例NAFLD病人，隨機將其分成抗阻組及有氧組，每組42例。有氧組開展有氧運動干預，抗阻組則開展抗阻運動干預。檢測兩組干預前后肝功能指標、體質指數（BMI）、腰臀比、人體成分指標、血清腫瘤壞死因子－α（TNF－α）以及固醇調節元件結合蛋白－1c（SREBP－1c）水平變化等，并分析差異是否有統計學意義。結果：干預后兩組各項肝功能指標均較干預前下降（P＜0.05），干預后兩組間各項肝功能指標比較差異無統計學意義（P＞0.05）。干預后抗阻組BMI為（25.05±4.78）kg/m2，高于有氧組的（22.87±4.21）kg/m2，且腰臀比為0.83±0.18，高于有氧組的0.71±0.14（P＜0.05）。干預后抗阻組肌肉含量為（45.72±7.35）kg，高于有氧組的肌肉含量（41.57±6.04）kg，而總脂肪含量為（3.21±0.46）m2，低于有氧組的總脂肪含量（3.83±0.57）m2（P＜0.05）。干預后抗阻組血清TNF－α水平為（36.72±6.72）ng/mL，低于有氧組的（48.22±7.18）ng/mL，且抗阻組SREBP－1c水平為（15.28±4.21）ng/mL，低于有氧組的（23.48±5.25）ng/mL（P＜0.05）。結論：有氧運動以及抗阻運動改善NAFLD病人肝功能的效果相當，但抗阻運動對病人肌肉、脂肪的改善效果優于有氧運動，同時可降低血清TNF－α以及SREBP－1c水平。而有氧運動更有效降低病人的BMI以及腰臀比。

關鍵詞 非酒精性脂肪肝；有氧運動；抗阻運動；肌肉；脂肪

doi：10.12102/j.issn.2095－8668.2023.07.027

非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）屬于臨床常見代謝應激性肝損傷性綜合征，其發病與遺傳以及環境密切相關，主要疾病譜涵蓋非酒精性單純性脂肪肝、非酒精性脂肪肝肝炎、非酒精性脂肪肝肝臟纖維化以及相關肝硬化等［1］。隨著人們生活水平的日益提升，肥胖人口的與日俱增，NAFLD的發病率亦出現明顯的增長，其增長趨勢已超過慢性乙型病毒性肝炎（chronic hepatitis B virus，HBV）成為中國乃至全球主要的慢性肝病來源［2］。因此，對NAFLD進行及時治療顯得尤為重要，亦是目前臨床研究的熱點之一。然而，目前仍無特效的藥物治療方法，運動療法是目前國內多數研究學者公認的有效治療NAFLD手段，其在降低轉氨酶水平以及改善胰島素抵抗、血脂異常等方面均表現出一定的效果［3－4］。目前，臨床上應用于NAFLD的運動療法較多，以有氧運動以及抗阻運動較為常見，而不同運動療法的臨床應用效果研究對比鮮見報道。鑒于此，本研究觀察不同運動形式對NAFLD病人肌肉與脂肪的影響并予以分析，以期為病人提供更加科學的運動干預方案。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取佛山市第一人民醫院感染科脂肪肝中心2021年1月—2021年12月收治的84例NAFLD病人。以隨機雙盲對照法將其分成抗阻組及有氧組，每組42例。抗阻組男24例，女18例；年齡20～67（58.92±10.34）歲；受教育年限6～20（10.93±2.11）年。有氧組男25例，女17例；年齡22～65（58.87±10.32）歲；受教育年限6～20（10.99±2.13）年。兩組臨床資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①符合《非酒精性脂肪性肝病診療指南》［5］中相關診斷標準；②年齡≥18歲；③入組前均未接受過專業運動訓練指導；④可正常交流，且能理解并掌握運動方式。排除標準：①伴有急慢性感染或（和）免疫性疾病者；②伴有心、肺、腎等重要臟器功能障礙者；③長期飲酒；④既往有慢性病毒性肝炎史；⑤妊娠期、哺乳期；⑥研究期間因故退出或失訪者。受試者均簽署知情同意書，本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 研究方法

入組病人均由護理人員開展統一飲食健康宣教，每月進行1次電話隨訪，強調合理飲食以及運動對疾病康復的益處。在此基礎上，兩組分別開展以下運動干預。

1.2.1 有氧組開展有氧運動干預

①運動量以及強度：運動強度以中等強度范圍為宜，即受試者自身感覺渾身發熱、微出汗以及心率維持在最大心率的60%～70%為最佳。②運動持續時長：總時長為60 min，可分2次或3次進行運動，每次間隔時間不超過5 min。③運動頻率：運動干預的總時間為4個月，3次/周，隔天開展，運動活動均安排在餐后1 h進行。④程序：每次運動均分成熱身階段（5 min）、運動階段（50 min）以及放松階段（5 min）。所有運動均由專業人員進行指導，集中組織受試者進行慢走以及打太極拳等運動。

1.2.2 抗阻組開展抗阻運動干預

①運動量以及強度：運動強度以中等強度范圍為宜，即借助彈力繩以病人單次最大負荷的60%～80%進行15次曲臂、肩上推舉、側平、后舉、劃船運動以及聳肩等動作，上述運動重復1次即1組，每次進行3組，每組之間休息1 min。②運動持續時長：總時長為60 min。③運動頻率：運動干預總時間為3個月，3次/周，隔天開展，運動活動均安排在餐后1 h完成。④程序：每次運動均分成關節活動準備階段（5 min）、運動階段（50 min）以及放松階段（5 min）。

1.3 觀察指標

觀察干預前后各項肝功能指標水平、體質指數（BMI）以及腰臀比、人體成分指標、血清腫瘤壞死因子－α（TNF－α）、固醇調節元件結合蛋白－1c（SREBP－1c）水平變化情況等。肝功能指標主要涵蓋谷氨酰轉肽酶（GGT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）以及總膽紅素（TBIL），檢測方法為酶聯免疫吸附法（ELISA），檢測試劑為美國西門子醫學診斷股份有限公司提供。人體成分主要指標涵蓋肌肉以及脂肪，采用身體成分析儀（InBody S10，殷巴迪有限公司）完成檢測，具體操作遵循儀器說明書完成。血清TNF－α以及SREBP－1c水平的檢測：分別于干預前1 d以及干預結束后1 d（有氧組干預總時間為4個月，抗阻組干預總時間為3個月），采集所有受試者的晨起空腹靜脈血4 mL，以10 cm為離心半徑，實施時長為10 min的3 000 r/min離心處理，獲取血清保存至-20 ℃冰箱中備用待檢。借助酶聯免疫吸附法完成相關指標檢測（此兩項目送外院檢測）。所有操作嚴格以試劑盒說明書為準，相關試劑盒均選用上海酶聯生物科技有限公司產品。

1.4 統計學方法

以SPSS 20.0軟件分析數據，符合正態分布的定量資料采用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗；定性資料采用例數和百分比（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組干預前后肝功能指標水平（見表1）

2.2 兩組干預前后BMI及腰臀比（見表2）

2.3 兩組干預前后人體成分指標（見表3）

2.4 兩組血清TNF－α以及SREBP－1c水平（見表4）

3 討論

NAFLD屬于干細胞大泡性脂肪病變之一，其病變的主體位于肝小葉，且以病人干細胞脂肪變性以及脂肪蓄積為主要病理表現特征［6－8］。該病病人若得不到及時有效的治療，隨著病情的不斷進展可能引發和肝病相關的殘疾乃至死亡［9－10］。目前，臨床上針對NAFLD病人的治療除了對癥性藥物，改變生活習慣、飲食習慣以及通過運動改善是目前極其重要的組成部分，其中運動療法因具有經濟、簡便等優勢，開始受到越來越多醫務人員以及病人的認可［11－13］。因此，相關指南推薦，NAFLD病人應開展中等量的運動，且每周累計運動時間不低于150 min。目前，國內的有氧運動已得到較好的開展，而抗阻運動尚且處于起步階段，針對部分不適宜開展有氧運動的人群，抗阻運動可能是一種更為理想的選擇［14－15］。

3.1 有氧運動以及抗阻運動對NAFLD病人肝功能的影響

本研究發現，兩組干預后各項肝功能指標均較干預前得到改善，但干預后兩組間比較差異無統計學意義。這表明有氧運動以及抗阻運動均可通過逆轉脂肪肝從而有效改善NAFLD病人的肝功能，且療效相當。

3.2 有氧運動以及抗阻運動對NAFLD病人BMI以及腰臀比的影響

干預后兩組BMI以及腰臀比均低于干預前，且有氧組干預后兩項指標水平優于抗阻組。這反映了有氧運動以及抗阻運動均通過減少脂肪含量可降低NAFLD病人的BMI以及腰臀比，但有氧運動的效果更為明顯。考慮原因為抗阻運動主要是通過增加肌肉量、改善肌肉成分以及減少脂肪堆積等方式實現對病人的治療。而有氧運動可加速脂肪分解速率，增加蛋白酶活性，維持脂蛋白的水平正常，因此可能具有更為明顯的降低BMI以及腰臀比效果［16－17］。

3.3 有氧運動以及抗阻運動對NAFLD病人肌肉與脂肪的影響

干預后抗阻組肌肉量高于有氧組，而總脂肪低于有氧組。這提示了抗阻運動對NAFLD病人肌肉、脂肪的改善效果優于有氧運動。究其原因，抗阻運動主要是通過胰島素生長因子－1（IGF－1）/胰島素生長因子受體（IGF－R）以及蛋白激酶B（Akt）/哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）等途徑促進衰老過程骨骼肌自噬的重新激活，繼而促進肌細胞內損傷蛋白質或線粒體的清除，進一步保證了線粒體的正常，維持較為高效的能量轉換，從而抑制骨骼肌細胞凋亡，最終達到提升肌肉力量以及質量的目的。同時，抗阻運動可通過負荷阻力促進內臟脂肪的消耗，繼而達到減少脂肪含量的目的［18－19］。然而，付洋洋等［20］研究發現，有氧運動對NAFLD病人脂肪的減少效果優于抗阻運動。這與本研究結果存在明顯的相悖之處，其主要原因可能是研究納入人群基線如男女比例、年齡跨度等不同有關。

3.4 有氧運動以及抗阻運動對NAFLD病人血清TNF－α以及SREBP－1c水平的影響

本研究結果顯示，干預后兩組血清TNF－α以及SREBP－1c水平均低于干預前，且干預后抗阻組低于有氧組（P<0.001）。TNF－α可調節胰島素對受體的誘導活化作用，繼而影響胰島素受體、葡萄糖轉運因子等的表達，進一步實現對葡萄糖代謝和脂肪代謝的調控。SREBP－1c的高表達可促進肝細胞脂肪酸合成，進一步引起三酰甘油以及脂肪酸的蓄積，最終促進了脂肪肝的形成以及進展。由此推測，不同運動形式均可能通過調控上述指標的表達，繼而發揮改善病人肌肉與脂肪的作用。

4 小結

綜上所述，有氧運動以及抗阻運動應用于NAFLD病人中均可獲得較為顯著的效果，其中有氧運動降低病人的BMI以及腰臀比，而抗阻運動具有改善肌肉、脂肪水平作用。臨床實際工作中，可根據病人的具體情況合理選用上述運動干預方案。

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（收稿日期：2022－05－11；修回日期：2023－02－20）

（本文編輯王雅潔）