血清Presepsin、PGRN對(duì)肺癌患者術(shù)后并發(fā)肺部感染的預(yù)測(cè)價(jià)值*

孫瑞花,潘曉慶,張躍軍

武威市中醫(yī)醫(yī)院:1.檢驗(yàn)科;2,風(fēng)濕免疫科,甘肅武威 733000

2020年全球癌癥統(tǒng)計(jì)報(bào)告顯示,肺癌是癌癥死亡的主要原因[1]。肺癌中約80%～85%為非小細(xì)胞肺癌(NSCLC),目前手術(shù)是治療NSCLC的主要手段,術(shù)后肺部感染是肺癌手術(shù)常見并發(fā)癥之一[2],對(duì)患者預(yù)后極為不利,因此,在肺癌術(shù)后對(duì)患者并發(fā)肺部感染進(jìn)行預(yù)測(cè)有助于臨床及時(shí)采取干預(yù)措施改善患者預(yù)后。可溶性白細(xì)胞分化抗原14亞型(Presepsin)已被證實(shí)在新型冠狀病毒感染患者中水平升高,且最終死亡的患者Presepsin水平高于存活患者[3]。近期有研究顯示,其可作為脊柱術(shù)后并發(fā)感染的診斷標(biāo)志物[4]。顆粒蛋白前體(PGRN)已被證實(shí)在流感病毒感染期間可加重模型小鼠肺部的炎癥狀況[5]。另有研究發(fā)現(xiàn),感染甲型流感病毒或肺炎鏈球菌的患兒血清PGRN水平升高[6]。但目前關(guān)于二者與NSCLC患者術(shù)后并發(fā)肺部感染的相關(guān)研究報(bào)道較少。本研究通過檢測(cè)肺癌術(shù)后患者血清Presepsin、PGRN水平,探討二者對(duì)肺癌術(shù)后患者并發(fā)肺部感染的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料 以2019年8月至2022年2月在本院進(jìn)行胸腔鏡肺癌根治術(shù)治療的NSCLC患者184例為研究對(duì)象,根據(jù)患者術(shù)后住院期間是否發(fā)生肺部感染分為感染組(64例)和未感染組(120例)。本研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審批,患者及其家屬對(duì)研究?jī)?nèi)容知情并簽署同意書。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)病理檢查確診為NSCLC;(2)在本院接受肺癌根治術(shù)治療;(3)首次接受肺癌切除術(shù);(4)年齡18～65周歲。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)臨床分期為Ⅳ期的患者;(2)術(shù)前發(fā)生肺部感染或其他部位感染患者;(3)合并其他腫瘤患者;(4)有手術(shù)禁忌證指征或不能耐受手術(shù)患者;(5)術(shù)前接受相關(guān)治療患者;(6)合并其他肺部疾病患者;(7)合并心、肝、腎等器官嚴(yán)重病變患者;(8)胸腔鏡手術(shù)中途轉(zhuǎn)開胸手術(shù)患者;(9)有肺部手術(shù)史患者;(10)認(rèn)知功能障礙患者。

1.2儀器與試劑 BEA21微型超速冷凍離心機(jī)購(gòu)于美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司,μs-1800型五分類全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀購(gòu)于深圳庫(kù)貝爾生物科技有限公司,Varioskan LUX多功能酶標(biāo)儀與905-ULTS立式超低溫冰箱購(gòu)于美國(guó)賽默飛世爾公司。血清Presepsin酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)試劑盒(貨號(hào):1534169199)購(gòu)于上海將來實(shí)業(yè)股份有限公司,PGRN ELISA試劑盒(貨號(hào):CD-104642)購(gòu)于武漢純度生物科技有限公司,降鈣素原(PCT)ELISA試劑盒(貨號(hào):69-99293)購(gòu)于美國(guó)默沙克生物科技有限公司,C反應(yīng)蛋白(CRP)ELISA試劑盒(貨號(hào):69-98810)購(gòu)于美國(guó)默沙克生物科技有限公司。

1.3方法

1.3.1一般資料收集 患者入院后,收集患者基本資料,包括性別、年齡、體重指數(shù)(BMI)、基礎(chǔ)疾病、病理類型、臨床分期、手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、術(shù)后引流時(shí)間、術(shù)后機(jī)械通氣時(shí)間。

1.3.2血液標(biāo)本采集 術(shù)后6 h,抽取患者外周靜脈血5 mL,室溫自然凝固20 min后,3 000 r/min離心20 min,分離血清,-80 ℃冰箱保存待測(cè)。

1.3.3血清Presepsin、PGRN及感染標(biāo)志物檢測(cè) 采用ELISA試劑盒檢測(cè)血清Presepsin、PGRN、PCT、CRP水平,嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行檢測(cè)。采用五分類全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者臨床資料比較 感染組術(shù)后機(jī)械通氣時(shí)間長(zhǎng)于未感染組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);兩組年齡、性別、BMI、吸煙史、飲酒史、高血壓、高脂血癥、糖尿病、心血管疾病、病理類型、臨床分期、手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、術(shù)后引流時(shí)間比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床資料比較

2.2兩組患者術(shù)后血清Presepsin、PGRN及感染標(biāo)志物水平比較 感染組血清Presepsin、PGRN、PCT、CRP、WBC水平均高于未感染組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者術(shù)后血清Presepsin、PGRN水平比較

2.3感染組血清Presepsin與PGRN水平的相關(guān)性分析 感染組血清Presepsin水平與PGRN呈正相關(guān)(r=0.634,P<0.05)。

2.4感染組血清Presepsin、PGRN水平與常規(guī)感染標(biāo)志物的相關(guān)性 感染組血清Presepsin、PGRN水平與PCT、CRP、WBC均呈正相關(guān)(P<0.05)。見表3。

表3 感染組血清Presepsin、PGRN水平與常規(guī)感染標(biāo)志物的相關(guān)性

2.5影響NSCLC患者術(shù)后并發(fā)肺部感染的多因素Logistic回歸分析 以NSCLC患者術(shù)后是否發(fā)生肺部感染為因變量,以術(shù)后機(jī)械通氣時(shí)間、PCT、CRP、WBC、Presepsin、PGRN為自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析,結(jié)果表明,術(shù)后機(jī)械通氣時(shí)間、PCT、CRP、Presepsin、PGRN是NSCLC患者術(shù)后并發(fā)肺部感染的獨(dú)立影響因素(P<0.05)。見表4。

表4 影響NSCLC患者術(shù)后并發(fā)肺部感染的多因素Logistic回歸分析

2.6血清Presepsin、PGRN對(duì)NSCLC患者術(shù)后并發(fā)肺部感染的預(yù)測(cè)價(jià)值分析 ROC曲線結(jié)果顯示,血清Presepsin預(yù)測(cè)NSCLC患者術(shù)后患者并發(fā)肺部感染的曲線下面積(AUC)為0.871(95%CI0.815～0.928),靈敏度為81.3%,特異度為79.3%,最佳臨界值為226.55 pg/mL;PGRN預(yù)測(cè)肺癌術(shù)后患者并發(fā)肺部感染的AUC為0.864(95%CI0.804～0.924),靈敏度為82.8%,特異度為80.0%,最佳臨界值為107.00 ng/mL;二者聯(lián)合預(yù)測(cè)的AUC為0.951(95%CI0.922～0.980),靈敏度、特異度分別為79.7%、89.2%,二者聯(lián)合預(yù)測(cè)的AUC明顯大于Presepsin單獨(dú)預(yù)測(cè)的AUC(Z=2.450,P=0.014)及PGRN單獨(dú)預(yù)測(cè)的AUC(Z=2.526,P=0.012)。見圖1。

圖1 血清Presepsin、PGRN預(yù)測(cè)NSCLC患者術(shù)后并發(fā)肺部感染的ROC曲線

3 討 論

NSCLC患者預(yù)后較差,5年生存率較低[7],目前最有效的治療方法是進(jìn)行肺葉切除及肺癌根治術(shù)[8],但手術(shù)對(duì)組織造成的損傷為細(xì)菌、真菌等致病微生物提供了有利的生長(zhǎng)環(huán)境,可能誘發(fā)患者并發(fā)肺部感染[9]。肺部感染會(huì)對(duì)肺組織造成進(jìn)一步的損傷,出現(xiàn)咳嗽、發(fā)熱、呼吸困難等癥狀,不利于患者的恢復(fù)[10],同時(shí)有研究發(fā)現(xiàn),肝癌術(shù)后并發(fā)肺部感染會(huì)造成免疫功能失調(diào)和內(nèi)分泌紊亂[11]。

本研究中感染組血清Presepsin、PGRN水平均高于未感染組,且二者是NSCLC患者術(shù)后并發(fā)肺部感染的影響因素,證明NSCLC患者術(shù)后并發(fā)肺部感染與Presepsin、PGRN存在一定的關(guān)聯(lián)。白細(xì)胞分化抗原14(SCD14)由單核細(xì)胞或巨噬細(xì)胞釋放,被蛋白水解酶裂解時(shí),產(chǎn)生Presepsin,當(dāng)單核細(xì)胞或巨噬細(xì)胞受到炎癥信號(hào)刺激時(shí),蛋白水解酶被激活,SCD14被裂解,釋放Presepsin至循環(huán)中[12]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)Presepsin可作為感染的生物標(biāo)志物[4,13-14]。肺癌患者往往伴隨著肺功能異常,肺功能異常可對(duì)人體的代謝和內(nèi)分泌造成影響[15],加之肺癌手術(shù)對(duì)患者機(jī)體造成創(chuàng)傷,機(jī)體免疫功能下降,容易受到病原體侵襲發(fā)生肺部感染,肺部感染促使患者體內(nèi)炎癥發(fā)生級(jí)聯(lián)反應(yīng),大量促炎因子被釋放,不斷對(duì)單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞造成刺激,SCD14被蛋白水解酶大量裂解,Presepsin釋放增加,因此Presepsin水平越高,提示肺部感染越嚴(yán)重。PGRN是一種自分泌生長(zhǎng)因子,在腫瘤、感染及炎癥中均有參與[16]。在細(xì)菌性肺炎和流感病毒性肺炎患者及模型小鼠中,血清PGRN水平升高,敲低PGRN并不影響感染期間肺部腫瘤壞死因子-α和干擾素-γ水平[5,17]。筆者推測(cè)在肺部細(xì)菌感染和病毒感染期間,PGRN并不是通過傳統(tǒng)的核轉(zhuǎn)錄因子-κB/腫瘤壞死因子-α信號(hào)通路發(fā)揮作用,可能是通過增加促炎細(xì)胞因子和趨化因子的產(chǎn)生,使患者體內(nèi)炎癥因子增多并在趨化因子趨化作用下集中在肺部,造成嚴(yán)重的肺部炎癥。

PCT、CRP、WBC是常規(guī)的感染標(biāo)志物,能夠反映機(jī)體炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重程度,NSCLC患者術(shù)后并發(fā)肺部感染時(shí),會(huì)刺激單核細(xì)胞分泌大量PCT。CRP在肺部感染后水平升高。研究發(fā)現(xiàn),肺部感染越嚴(yán)重,PCT、CRP水平升高越明顯[15]。本研究中感染組患者血清Presepsin、PGRN均與PCT、CRP、WBC水平呈正相關(guān),提示血清Presepsin、PGRN與患者術(shù)后并發(fā)肺部感染關(guān)系密切。NSCLC患者機(jī)體免疫功能和內(nèi)分泌功能處于異常狀態(tài),手術(shù)又對(duì)肺部組織造成一定的損傷,機(jī)體對(duì)炎癥因子的清除力減弱,炎癥細(xì)胞因子攻擊肺部組織和器官,造成肺部感染,單核細(xì)胞或巨噬細(xì)胞受到炎癥信號(hào)的刺激,蛋白水解酶裂解SCD14,釋放Presepsin,同時(shí)炎癥因子刺激PGRN水平的升高,增加促炎細(xì)胞因子和趨化因子,對(duì)肺組織造成進(jìn)一步損傷。

目前血清Presepsin、PGRN在肺癌術(shù)后并發(fā)肺部感染的研究較少,本研究結(jié)果顯示,感染組血清Presepsin水平與PGRN呈正相關(guān),血清Presepsin、PGRN聯(lián)合檢測(cè)能夠及時(shí)預(yù)測(cè)NSCLC患者術(shù)后并發(fā)肺部感染的風(fēng)險(xiǎn),為臨床減少患者術(shù)后并發(fā)肺部感染提供了一定的理論依據(jù)。血清Presepsin、PGRN與NSCLC患者術(shù)后并發(fā)肺部感染具有一定的相關(guān)性,可能是通過不同的作用機(jī)制在術(shù)后并發(fā)肺部感染中發(fā)揮協(xié)同作用,需要進(jìn)一步的深入研究。但本研究納入樣本數(shù)量較少,且并未結(jié)合基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn),后續(xù)將擴(kuò)大樣本量,結(jié)合細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn),對(duì)Presepsin、PGRN在NSCLC患者術(shù)后并發(fā)肺部感染中的具體作用機(jī)制進(jìn)行探討,使結(jié)果更加具有說服力。

綜上所述,血清Presepsin、PGRN與NSCLC患者術(shù)后并發(fā)肺部感染相關(guān),二者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)預(yù)測(cè)患者術(shù)后并發(fā)肺部感染具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值,值得進(jìn)一步深入研究。