鹽酸魯拉西酮治療首診精神分裂癥患者的臨床效果及安全性

李 蓉,邱 雪,何獻策,何昌九

精神分裂癥發病機制尚未明確,該病癥患者具有幻聽幻視、被害妄想、情緒異常波動、缺乏積極性、意志力減弱等臨床癥狀,嚴重者可造成精神殘疾或衰退[1-2]。精神分裂癥具有病情遷延不愈、反復發作等特點,對患者正常生活造成嚴重影響[3]。目前精神分裂癥以藥物治療為主,一線治療藥物主要有奧氮平、西酞普蘭、利培酮、氯氮平等,臨床治療效果較好,但多數藥物在治療過程中會出現嚴重不良反應,影響患者服藥依從性[4-5]。鹽酸魯拉西酮于2010年在美國批準上市,被用作急性發作期抑郁癥和雙相情感障礙的臨床治療[6]。但鹽酸魯拉西酮用于精神分裂癥的治療臨床報道少見。因此,本研究分析鹽酸魯拉西酮對精神分裂癥患者精神性癥狀、認知功能、神經相關因子及安全性的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年7月—2021年11月于我院就診的精神分裂癥132例。納入標準:符合精神分裂癥診斷標準[7],且為初次確診者;年齡>18歲者;陽性與陰性癥狀量表(PANSS)[8]評分>60分者;患者及其家屬知情同意。排除標準:合并其他精神類疾病者;對本研究藥物不耐受者;有精神類藥物濫用史或酒精依賴史者;伴有嚴重器質性疾病者;妊娠期或哺乳期婦女。根據治療方法分為研究組和對照組66例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 2組精神分裂癥一般資料比較

1.2 方法

2組均給予精神分裂癥相關認知輔助治療,并合理安排作息。對照組給予氯氮平(北京益民藥業有限公司,國藥準字:H11020846)100 mg口服,每日2次。研究組在對照組基礎上給予鹽酸魯拉西酮片(Sunovion Pharmaceuticals Inc.,國藥準字:J20190006)40 mg口服,每日1次,與食物同服。2組均治療2個月。

1.3 觀察指標

2組于治療前及治療2個月后進行各項指標檢測。1)精神性癥狀:應用PANSS對患者精神性癥狀進行評估,該量表包括一般精神病理癥狀量表(G)、陰性癥狀量表(P)、陽性癥狀量表(N),總分分別為16～112分、7～49分及7～49分,得分越高說明患者癥狀越嚴重[8]。2)認知功能:采用認知功能評定量表[9](LOTCA)及臨床記憶量表[10](CMS)評估患者認知功能,兩種量表總分均為0～100分,得分越高說明患者認知功能越好。3)神經相關因子:采用ELISA法檢測血清神經生長因子(NGF)、星形膠質源性蛋白(S100B)、特異性烯醇化酶(NSE)水平。4)不良事件:記錄2組治療期間不良事件發生情況。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 精神性癥狀

治療2個月后,2組PANSS量表各項評分均較治療前降低,且研究組低于對照組(P<0.05,P<0.01),見表2。

表2 2組精神分裂癥治療前后精神性癥狀評分比較分)

2.2 認知功能比較

治療2個月后,2組LOTCA、CMS評分均較治療前升高,且研究組高于對照組(P<0.05,P<0.01),見表3。

表3 2組精神分裂癥治療前后認知功能比較分)

2.3 神經相關因子水平比較

治療2個月后,2組NGF水平均較治療前升高,且研究組高于對照組(P<0.05,P<0.01);治療2個月后,2組S100B、NSE水平均較治療前降低,且研究組低于對照組(P<0.05,P<0.01)。見表4。

表4 2組精神分裂癥治療前后神經相關因子水平比較

2.4 不良事件發生情況

研究組發生不良事件6例(9.1%),其中消化道反應3例,體質量增加2例,心動過速1例;對照組發生不良事件15例(22.7%),其中消化道反應8例,體質量增加4例,失眠頭暈3例。研究組不良事件總發生率低于對照組(P<0.05)。

3 討論

精神分裂癥全球終身患病率為3.8%～8.4%,男性發病年齡為10～25歲,女性發病年齡為25～35歲[11]。有研究表明,精神分裂癥是一類高致殘性的精神類疾病,10%～15%首發精神分裂癥患者經治療后可痊愈,但多數患者會再次復發,加劇疾病進展,且藥物治療效果降低[12]。目前,精神分裂癥的治療尚無特效藥物。抗精神病類藥物主要是控制癥狀,避免病情進展或惡化。鹽酸魯拉西酮屬于5-羥色胺(5-HT)及多巴胺受體拮抗劑,對5-HT受體具有較強的親和力,同時又無組胺能受體及毒蕈堿能受體親和性,因此具有較好的藥物耐受性,且對患者代謝及心血管無明顯影響[13-14]。

PANSS常被用于評估精神分裂癥患者陽性和陰性癥狀,操作簡便,且對患者癥狀變化較為敏感,具有較好的信度和效度[15]。另有研究表明,精神分裂癥患者存在認知功能損傷,其注意力、言語學習及記憶、解決問題能力及社會認知等均明顯低于正常人群[16]。本研究結果顯示,研究組PANSS、LOTCA和CMS評分改善程度均優于對照組,提示鹽酸魯拉西酮可有效改善精神分裂癥患者精神性癥狀和認知功能。分析原因,鹽酸魯拉西酮對5-HT7受體具有較高的親和力,且對5-HT1A受體有部分激動作用,可降低5-HT受體興奮性,繼而達到降低5-HT表達水平的目的,這些可有助于改善精神分裂癥患者陰性癥狀及認知功能;同時,魯拉西酮還可阻斷多巴胺受體,對精神分裂癥患者陽性癥狀具有較好的控制作用。YATHAM等[17]研究也發現,接受魯拉西酮治療的患者較常規治療者認知功能改善效果更佳。

有研究表明,NGF作為神經營養因子之一,可有效調節神經突觸可塑性,進而調節機體認知功能,還可對5-HT神經元生長、功能維持進行調控[18]。S100B在神經系統細胞中特異性表達,可作為診斷中樞神經系統損傷的標志物。有研究報道顯示,精神分裂癥患者S100B水平明顯高于健康人群,推測可能是由于精神分裂癥患者存在神經損傷時,星形膠質細胞受到破壞,進而釋放大量S100B[19]。NSE為糖酵解同工酶二聚體,當神經元細胞膜受損時,NSE被釋放至腦脊液、細胞間隙等,并經受損血腦屏障進入血液循環,致NSE水平上升[20-21]。本研究結果顯示,研究組NGF、S100B及NSE水平改善程度均優于對照組,提示鹽酸魯拉西酮可修復精神分裂癥患者受損神經元,調節神經相關因子水平,繼而改善患者神經功能。在安全性方面,研究組不良事件總發生率低于對照組,表明鹽酸魯拉西酮在治療過程中不良反應發生風險較低,具有較高的安全性,可能是由于其對腎上腺素α受體、乙酰膽堿M1受體等親和力極低,故而極少誘發體質量增加、代謝異常等不良反應[22]。

綜上所述,鹽酸魯拉西酮可有效改善精神分裂癥患者陽性和陰性癥狀,修復患者受損的認知功能,對神經相關因子水平具有較好的調節作用,且可有效降低治療期間不良反應發生風險,具有較高的安全性。