阿托伐他汀聯合依折麥布片對冠心病合并高脂血癥患者冠脈搭橋術后血脂和心功能的影響*

張滿堂，吳小永，杜 敏，馮文化

1.焦作市人民醫院，河南 焦作 454000；2.南陽市中心醫院，河南 南陽 473000

隨著人們生活節奏逐漸加快，社會壓力逐漸增大，冠心病、高脂血癥等疾病發病率呈不斷升高趨勢，且發病年齡逐漸年輕化，對人民健康產生極大威脅［1］。目前對于冠心病合并高脂血癥尚無標準的治療方案，冠狀動脈搭橋手術是治療冠心病的常用手術方式。冠心病合并高脂血癥患者往往出現血脂異常現象，可影響體內糖代謝，長期于血管壁上粘附，損傷動脈血管內皮，引起患者機體動脈粥樣硬化，進而形成血管硬化［2］。故對于冠心病合并高脂血癥患者，通常采用降脂藥物預防斑塊破裂，進而降低患者致殘率和致死率［3］。阿托伐他汀屬于他汀類藥物，可有效調節人體血脂水平，延緩動脈硬化，發揮抗炎、抗氧化應激等作用［4］。本研究探討阿托伐他汀聯合依折麥布片對冠心病合并高脂血癥患者的治療效果，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年8 月—2020 年8 月樣本醫院收治的120 例冠心病合并高脂血癥患者作為研究對象，所有患者均接受冠脈搭橋術治療，隨機分為聯合用藥組和阿托伐他汀組。聯合用藥組60 例，男34 例，女26 例；年齡46～82 歲，平均年齡（61.21±6.13）歲；病程1～6年，平均病程（4.39±0.62）年；心功能分級：Ⅰ級19 例，Ⅱ級17 例，Ⅲ級13例，Ⅳ級11 例。阿托伐他汀組60 例，男35 例，女25 例；年齡32～79 歲，平均年齡（62.39±6.08）歲；病程1～7年，平均病程（4.28±1.59）年；心功能分級：Ⅰ級21 例，Ⅱ級16例，Ⅲ級14例，Ⅳ級9例。兩組患者一般資料具有可比性（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 研究方法

阿托伐他汀組患者給予阿托伐他汀（浙江新東港藥業股份有限公司生產, 國藥準字H20163270）治療。口服，20 mg/次，1次/d。聯合用藥組給予依折麥布片（杭州默沙東制藥有限公司生產，國藥準字J20171023）聯合治療，口服，10 mg/次，1 次/d。兩組患者均連續治療3 個月。比較兩組患者臨床療效、血脂變化情況，觀察指標包括：總膽固醇（TC）；甘油三酯（TG）；低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）；高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。比較兩組患者心功能改變狀況，觀察指標包括：左心室舒張末期內徑（LVEDD）；收縮末期內徑（LVESD）；左心室射血分數（LVEF）。比較兩組患者不良反應。

1.3 療效判定標準

顯效：患者心功能提高2 級或以上，血脂水平恢復正常，臨床癥狀基本消失；有效：患者心功能提高1 級，血脂水平有所改善，臨床癥狀有所好轉；無效：未達到上述標準。

1.4 統計學方法

采用SPSS 26.0 軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療有效情況

聯合用藥組患者治療總有效率明顯高于阿托伐他汀組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療有效情況 例（%）

2.2 兩組患者治療前后血脂水平情況

治療后，聯合用藥組TC、TG 和LDL-C 低于阿托伐他汀組，HDL-C 高于阿托伐他汀組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后血脂水平情況（±s）mmol/L

表2 兩組患者治療前后血脂水平情況（±s）mmol/L

a表示與阿托伐他汀組比較，P＜0.05；b表示與治療前比較，P＜0.05。

組別聯合用藥組（n=60）治療前治療后阿托伐他汀組（n=60）治療前治療后TC TG LDL-C HDL-C 6.16±0.62 5.09±9.71ab 2.46±0.24 1.68±0.18a 3.26±0.69 2.41±0.24 0.76±0.12 1.09±0.21ab 6.19±0.66 5.61±1.23b 2.51±0.27 2.18±0.28b 3.36±0.67 3.14±0.31b 0.73±0.11 0.94±0.14b

2.3 兩組患者治療前后心功能水平情況

治療后，聯合用藥組患者LVEDD、LVESD 水平低于阿托伐他汀組，LVEF 水平高于阿托伐他汀組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后心功能水平情況（±s）

表3 兩組患者治療前后心功能水平情況（±s）

a 表示與阿托伐他汀組比較，P＜0.05；b 表示與治療前比較，P＜0.05。

組別聯合用藥組（n=60）治療前治療后阿托伐他汀組（n=60）治療前治療后LVEDD（mm）LVESD（mm）LVEF（%）57.16±6.04 46.29±4.39ab 46.08±5.68 35.46±3.34ab 38.06±3.49 58.41±6.64ab 57.37±6.05 51.21±5.57b 46.13±5.29 42.78±4.46b 38.59±3.36 45.61±5.83b

2.4 兩組患者并發癥發生情況

聯合用藥組患者并發癥發生率明顯低于阿托伐他汀組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者并發癥發生情況 例（%）

3 討論

血脂是血漿膽固醇、三酰甘油和脂類的并稱，高脂血癥患者不僅可引起乏力、早發性角膜環，臨床表現為心絞痛、心肌梗死、心悸等癥狀，還可誘導糖尿病、急性胰腺炎等，嚴重威脅患者生命安全，降低患者生活質量［5］。對冠心病合并高脂血癥患者進行積極降脂治療，可緩解動脈粥樣斑塊硬化進度，減少并發癥，降低患者病死率［6］。對于冠心病伴高脂血癥患者來說，臨床主要治療原則是糾正缺血缺氧狀態、改善血脂代謝、增強患者血管內皮功能，減緩硬化速度，提高臨床治療效果［7］。

阿托伐他汀是第三代降脂藥物，該藥吸收較為迅速，其機制是通過抑制膽固醇合成，減少血脂沉積，降低血小板聚集和血液黏度，有利于穩定斑塊，改善患者動脈內皮功能，提升肝細胞膜中LDL 受體表達情況，降低總膽固醇水平［8］。阿托伐他汀口服吸收比較快，具有較高的生物利用度，還具有良好的抗炎作用和抗氧化作用，進而可減少冠心病心絞痛急性發作，可對冠心病合并高脂血癥患者的膽固醇水平變化進行控制，延緩動脈硬化的進程［9］。有研究顯示［10］，冠心病合并高脂血癥患者長期應用阿托伐他汀可形成依賴性，且具有較多不良反應，容易損傷患者肝功能，單一用藥無法徹底阻止血小板聚集形成血栓，患者耐受性差，部分患者可能出現肌肉疼痛現象，臨床療效無法滿足患者需求。故許多學者為了尋找更加安全、科學的治療方法，提出聯合治療的用藥方案。

依折麥布是一種抑制劑，是新近發明的降脂藥，可選擇性抑制膽固醇吸收，但依折麥布具有選擇性，可抑制小腸對膽汁的吸收量和膳食中所攝入的膽固醇量，干擾外源性膽固醇的攝取，從而降低血脂溶度［11］。依折麥布的作用原理是通過干擾小腸絨毛邊緣中NPC1L1 轉運膽固醇的能力，從而使小腸攝取膽固醇受到影響，對肝臟合成膽固醇進行干擾，增加其消除膽固醇的速度［12］。阿托伐他汀聯合依折麥布片可發揮協同作用，具有互補性，減輕血管內皮功能損傷，延緩動脈粥樣硬化進程，降低患者血脂水平，可提高阿托伐他汀治療效果，具有顯著安全性和有效性［13］。依折麥布和他汀類藥物聯合應用可明顯降低LDLC 濃度，對于降低患者血脂水平有明顯效果，且具有良好的耐受性，降低肝臟、胃腸道、肌肉等器官不良事件發生率，提高臨床療效［14］。

本研究結果顯示，聯合用藥組患者治療總有效率更高，提示阿托伐他汀聯合依折麥布片可提高冠心病合并高脂血癥患者治療療效，治療后聯合用藥組TC、TG 和LDLC 較低，HDL-C 較高，可能是由于阿托伐他汀聯合依折麥布片可抑制內源性膽固醇合成，調節LDL-C 受體，加速LDL-C 濃度的下降，加速TG 的消除，降低患者血脂水平。治療后聯合用藥組患者LVEDD、LVESD 水平較低，LVEF水平較高，提示通過應用阿托伐他汀聯合依折麥布片治療，患者心功能得到明顯提高，且聯合用藥組患者并發癥更少，提示阿托伐他汀聯合依折麥布片安全性較高，此結果與李潘［15］、潘國玲［16］的研究具有一致性。

綜上所述，阿托伐他汀聯合依折麥布片可提高冠心病合并高脂血癥患者冠脈搭橋術后臨床療效，提高心功能水平，改善患者血脂水平，減少不良反應。